Tazaroten

Tazaroten
Skeletal formula of tazarotene
Space-filling model of the tazarotene molecule
Nama sistematis (IUPAC)
etil 6-[2-(4,4-dimetil-3,4-dihidro-2H-1-benzotiopiran-6-il)etinil]piridina-3-karboksilat
Data klinis
Nama dagang Tazorac, dll
AHFS/Drugs.com monograph
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞-only (CA) ℞ Preskripsi saja
Rute Topikal
Data farmakokinetik
Ikatan protein >99%
Waktu paruh 19 jam
Pengenal
Nomor CAS 118292-40-3 YaY
Kode ATC D05AX05
D05AX55 (kombinasi dengan ulobetasol)
PubChem CID 5381
Ligan IUPHAR 6952
DrugBank DB00799
ChemSpider 5188 YaY
UNII 81BDR9Y8PS YaY
KEGG D01132 YaY
ChEBI CHEBI:32184 YaY
ChEMBL CHEMBL1657 YaY
Data kimia
Rumus C21H21NO2S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C21H21NO2S/c1-4-24-20(23)16-7-9-17(22-14-16)8-5-15-6-10-19-18(13-15)21(2,3)11-12-25-19/h6-7,9-10,13-14H,4,11-12H2,1-3H3 YaY
    Key:OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N YaY

Tazaroten adalah retinoid topikal generasi ketiga yang diresepkan dokter.[1][2] Obat ini terutama digunakan untuk mengobati psoriasis plak dan jerawat. Tazaroten juga digunakan sebagai terapi untuk kulit yang menua dan rusak karena sinar matahari. Produk ini adalah anggota kelas retinoid asetilenik.[3]

Tazaroten disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1997[4] dan tersedia sebagai obat generik.[5][6]

Kegunaan medis

[sunting | sunting sumber]

Tazaroten paling sering digunakan secara topikal untuk mengobati jerawat dan psoriasis.[3] Seperti retinoid topikal lainnya, seperti tretinoin dan adapalen, tazaroten dapat dikombinasikan dengan benzoil peroksida atau antibiotik oral seperti klindamisin atau dapson, untuk mengobati jerawat. Hal ini menghasilkan peningkatan kemanjuran dibandingkan dengan terapi tazaroten tunggal.[7] Untuk psoriasis, terapi kombinasi tazaroten dan kortikosteroid dengan potensi sedang hingga tinggi lebih efektif daripada salah satu pengobatan saja.[8]

Tazaroten juga dapat digunakan untuk mengobati kulit yang rusak akibat sinar matahari. Obat ini dapat mengurangi tanda-tanda klinis dan histologis kulit yang rusak akibat sinar matahari.[9] Terapi ini lebih efektif bila digunakan dengan penggunaan tabir surya setiap hari.[10]

Kehamilan

[sunting | sunting sumber]

Sebelum tahun 2015, tazaroten dianggap sebagai obat Kategori X (yang berarti penggunaannya dikontraindikasikan selama kehamilan) menurut pedoman Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), meskipun menunjukkan kadar retinoid plasma yang serupa dengan adapalen dan tretinoin, yang diklasifikasikan sebagai obat Kategori C. Berdasarkan Peraturan Pelabelan Kehamilan dan Laktasi FDA yang telah diperbarui, yang menghapus kategori kehamilan berhuruf dan mulai berlaku pada tahun 2015, tazaroten ditetapkan sebagai kontraindikasi selama kehamilan.[11] Karena kurangnya data hasil kehamilan untuk obat ini, penetapan tersebut didasarkan pada efek teratogenik yang diamati dalam penelitian tikus dan kelinci.[4][11]

Kontraindikasi

[sunting | sunting sumber]

Tazaroten dikontraindikasikan untuk digunakan pada pasien yang diketahui atau diduga sedang hamil. Tazaroten diketahui bersifat teratogen.[3]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping tazaroten meliputi iritasi kulit seperti kemerahan, gatal, dan rasa terbakar. Pada pasien psoriasis, efek samping ini dapat dikurangi dengan pengobatan gabungan dengan mometason furoat atau fluosinonida.[8] Efek samping ini cenderung ringan hingga sedang, dan intensitasnya meningkat seiring dengan peningkatan konsentrasi tazaroten.[12]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Tazaroten selektif terhadap dua jenis reseptor asam retinoat, RAR-γ dan RAR-β.[13] Seperti semua retinoid, obat ini memengaruhi kemampuan keratinosit di epidermis untuk berkembang biak dan berdiferensiasi.[13] Obat ini melakukannya dengan meningkatkan ekspresi filagrin dan menurunkan ekspresi transglutaminase keratinosit, dekarboksilase ornitin, involukrin, reseptor faktor pertumbuhan epidermal, dan berbagai keratin.[14]

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Lebih dari 99% asam tazarotenat, metabolit aktif tazarotenat, dalam darah berikatan dengan protein plasma (yang paling dominan adalah albumin). Volume distribusi (VD) untuk tazaroten adalah 26,1 L/kg dan VD untuk asam tazarotenat adalah 1,97 L/kg.[15] Tazaroten dikeluarkan dari tubuh melalui feses dan urin secara seimbang,[8] dan memiliki waktu paruh eliminasi 16[16] hingga 18 jam.[17]

Sintesis

[sunting | sunting sumber]

Obat pendahulu retinoid asetilenik diubah menjadi metabolit aktif, asam tazarotenik, dengan afinitas selektif untuk reseptor asam retinoat RARβ dan RARγ.

Sintesis tazaroten:[18]

Pembentukan sistem cincin melibatkan alkilasi anion dari tiofenol dengan dimetilalil bromida (1) untuk menghasilkan tioeter (2). Siklisasi Friedel-Crafts dari olefin dengan padanan PPA kemudian menghasilkan tiopiran (3). Asilasi dengan asetil klorida dengan adanya aluminium klorida menghasilkan metil keton (4). Reaksi enolat dari keton tersebut dengan dietil klorofosfat menghasilkan enol fosfat (5) sebagai perantara sementara. Hal ini menghilangkan dietil fosfit jika terdapat basa berlebih untuk menghasilkan asetilena (6) yang sesuai. Anion dari reaksi asetilena dengan basa kemudian digunakan untuk menggantikan klorin dari etil 6-kloronikotinat (7). Reaksi ini menghasilkan produk penggandengan tazaroten (8).

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ Thielitz A, Abdel-Naser MB, Fluhr JW, Zouboulis CC, Gollnick H (December 2008). "Topical retinoids in acne--an evidence-based overview". J Dtsch Dermatol Ges. 6 (12): 1023–31. doi:10.1111/j.1610-0387.2008.06741.x alt=Dapat diakses gratis. PMID 18479477. 
  2. ^ American Society of Health-System Pharmacists, Inc. "Tazarotene". MedlinePlus Drug Information. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal September 16, 2017. 
  3. ^ a b c "Tazarotene Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal March 11, 2021. 
  4. ^ a b "Arazlo (tazarotene) [package insert]" (PDF). Drugs@FDA. U.S. Food and Drug Administration. Diakses tanggal March 11, 2021. 
  5. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 March 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 June 2023. Diakses tanggal 30 June 2023. 
  6. ^ "Competitive Generic Therapy Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2023. Diarsipkan dari versi asli tanggal 29 June 2023. Diakses tanggal 29 June 2023. 
  7. ^ Kolli SS, Pecone D, Pona A, Cline A, Feldman SR (June 2019). "Topical Retinoids in Acne Vulgaris: A Systematic Review". Am J Clin Dermatol. 20 (3): 345–365. doi:10.1007/s40257-019-00423-z. PMID 30674002. 
  8. ^ a b c Foster RH, Brogden RN, Benfield P (May 1998). "Tazarotene". Drugs. 55 (5): 705–11; discussion 712. doi:10.2165/00003495-199855050-00008. PMID 9585866. 
  9. ^ Stratigos AJ, Katsambas AD (2005). "The role of topical retinoids in the treatment of photoaging". Drugs. 65 (8): 1061–72. doi:10.2165/00003495-200565080-00003. PMID 15907143. 
  10. ^ Ogden S, Samuel M, Griffiths CE (2008). "A review of tazarotene in the treatment of photodamaged skin". Clin Interv Aging. 3 (1): 71–6. doi:10.2147/cia.s1101 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2544371 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18488880. 
  11. ^ a b Han G, Wu JJ, Del Rosso JQ (September 2020). "Use of Topical Tazarotene for the Treatment of Acne Vulgaris in Pregnancy: A Literature Review". J Clin Aesthet Dermatol. 13 (9): E59–E65. PMC 7577328 alt=Dapat diakses gratis. PMID 33133344 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  12. ^ Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G (2006). "Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety". Clin Interv Aging. 1 (4): 327–48. doi:10.2147/ciia.2006.1.4.327 alt=Dapat diakses gratis. PMC 2699641 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18046911. 
  13. ^ a b Duvic M, Nagpal S, Asano AT, Chandraratna RA (August 1997). "Molecular mechanisms of tazarotene action in psoriasis". J Am Acad Dermatol. 37 (2 Pt 3): S18–24. doi:10.1016/S0190-9622(97)80396-9. PMID 9270552. 
  14. ^ Heath MS, Sahni DR, Curry ZA, Feldman SR (September 2018). "Pharmacokinetics of tazarotene and acitretin in psoriasis". Expert Opin Drug Metab Toxicol. 14 (9): 919–927. doi:10.1080/17425255.2018.1515198. PMID 30134735. 
  15. ^ Tang-Liu DD, Matsumoto RM, Usansky JI (October 1999). "Clinical pharmacokinetics and drug metabolism of tazarotene: a novel topical treatment for acne and psoriasis". Clin Pharmacokinet. 37 (4): 273–87. doi:10.2165/00003088-199937040-00001. PMID 10554045. 
  16. ^ Marks R (October 1998). "Pharmacokinetics and safety review of tazarotene". J Am Acad Dermatol. 39 (4 Pt 2): S134–8. doi:10.1016/s0190-9622(98)70310-x. PMID 9777791. 
  17. ^ Menter A (August 2000). "Pharmacokinetics and safety of tazarotene". J Am Acad Dermatol. 43 (2 Pt 3): S31–5. doi:10.1067/mjd.2000.108321. PMID 10898827. 
  18. ^ Prepn: Chandraratna RA, EP 284288 ; idem, U.S. Patent 5.089.509 (1988, 1992 both to Allergan).