Tigesiklin

Tigesiklin

Nama sistematis (IUPAC)
N-[(5aR,6aS,7S,9Z,10aS)-9-(amino-hidroksi-metilidena)-4,7-bis(dimetilamino)-1,10a,12-trihidroksi-8,10,11-triokso-5a,6,6a,7-tetrahidro-5H-tetrasen-2-il]-2-(tert-butilamino) asetamida[1]
Data klinis
Nama dagang	Tygacil
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a614002
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	D(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (US)
Rute	Intravena (IV)
Data farmakokinetik
Ikatan protein	71–89%
Metabolisme	Tidak dimetabolisme
Waktu paruh	42,4 jam
Ekskresi	59% (saluran empedu), 33% (ginjal)
Pengenal
Nomor CAS	220620-09-7^Y
Kode ATC	J01AA12
PubChem	CID 5282044
DrugBank	DB00560
ChemSpider	10482314^Y
UNII	70JE2N95KR^Y
KEGG	D01079^Y
ChEBI	CHEBI:149836^Y
ChEMBL	CHEMBL376140^Y
Data kimia
Rumus	C29H39N5O8
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C29H39N5O8/c1-28(2,3)31-11-17(35)32-15-10-16(33(4)5)13-8-12-9-14-21(34(6)7)24(38)20(27(30)41)26(40)29(14,42)25(39)18(12)23(37)19(13)22(15)36/h10,12,14,21,31,36,38-39,42H,8-9,11H2,1-7H3,(H2,30,41)(H,32,35)/t12-,14-,21-,29-/m0/s1^Y Key:FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N^Y

Tigesiklin adalah obat antibiotik golongan tetrasiklin untuk sejumlah infeksi bakteri.^[2][3][4] Obat ini merupakan obat golongan glisilsiklin yang diberikan secara intravena. Obat ini dikembangkan sebagai respons terhadap meningkatnya jumlah bakteri yang resistan terhadap antibiotik seperti Staphylococcus aureus, Acinetobacter baumannii, dan Escherichia coli.^[3] Sebagai antibiotik turunan tetrasiklin, modifikasi strukturalnya telah memperluas aktivitas terapeutiknya hingga mencakup organisme Gram positif dan Gram negatif, termasuk organisme yang resistan terhadap banyak obat.

Obat ini telah mendapatkan persetujuan jalur cepat dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat dan disetujui pada 17 Juni 2005.^[3][4] Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada April 2006.^[5]

Obat ini telah dihapus dari Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2019.^[6][7] Organisasi Kesehatan Dunia mengklasifikasikan tigesiklin sebagai obat yang sangat penting untuk pengobatan manusia.^[8]

Sejarah

Minosiklin adalah golongan tetrasiklin yang umum digunakan yang disintesis di Laboratorium Lederle pada tahun 1970, tetapi resistensi antibiotik terhadap obat tersebut mulai meningkat prevalensinya sepanjang tahun 70-an dan 80-an.^[9][10] Sementara masalah resistensi antibiotik diketahui oleh para ilmuwan selama tahun 1980-an, sikap apatis menyebabkan sedikit perhatian federal diberikan pada krisis yang muncul. Namun, pada akhir tahun 1980-an ancaman di seluruh dunia mulai ditangani dengan lebih serius, yang menyebabkan pendanaan baru untuk penelitian antibiotik.^[11]

Pada tahun 1993, para peneliti di laboratorium yang sama yang pertama kali mensintesis minosiklin menciptakan generasi baru agen antibakteri tetrasiklin, yang dikenal sebagai glisilsiklin. Antibiotik ini adalah obat baru pertama dari kelas tetrasiklin yang dilaporkan sejak penemuan minosiklin pada tahun 1970.^[12] Glisilsiklin ditemukan aktif terhadap spektrum luas bakteri aerob dan anaerob Gram negatif dan Gram positif yang rentan dan resisten terhadap tetrasiklin. Penelitian awal ini menghasilkan banyak penelitian yang dilakukan terhadap aktivitas antibakteri berbagai glisilsiklin, dengan fokus ekstra diberikan pada turunan N,N-dimetilglisil-amino, karena potensinya yang dilaporkan.^[13][14] Penelitian tersebut memuncak pada makalah tahun 1999 yang menjelaskan penemuan senyawa yang dikenal sebagai GAR-936, yang kemudian dikenal sebagai Tigesiklin.^[15]

Kegunaan dalam medis

Sebagai antibakteri

Tigesiklin digunakan untuk mengobati berbagai jenis infeksi bakteri, termasuk infeksi kulit dan struktur yang rumit, infeksi intra-abdomen yang rumit, dan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat.^{[butuh rujukan]} Tigesiklin adalah antibiotik glisilsiklin yang mencakup Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin (MRSA) dan organisme Gram-negatif:

• Tigesiklin dapat mengobati infeksi kulit dan struktur yang rumit yang disebabkan oleh Escherichia coli, Enterococcus faecalis yang rentan terhadap vankomisin, Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus grp., Streptococcus pyogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, dan Bacteroides fragilis.^[16]
• Tigesiklin diindikasikan untuk pengobatan infeksi intra-abdomen yang rumit yang disebabkan oleh; Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis yang rentan terhadap vankomisin, Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin, Streptococcus anginosus grp., Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Clostridium perfringens, dan Peptostreptococcus micros.^[16]
• Tigesiklin dapat digunakan untuk pengobatan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae yang rentan terhadap penisilin, Haemophilus influenzae yang tidak menghasilkan Beta-laktamase dan Legionella pneumophila.^[16]

Tigesiklin diberikan secara intravena dan memiliki aktivitas terhadap berbagai patogen bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, banyak di antaranya yang resistan terhadap antibiotik yang ada. Tigesiklin berhasil menyelesaikan uji coba fase III di mana ia setidaknya setara dengan vankomisin intravena dan aztreonam untuk mengobati infeksi kulit dan struktur kulit yang rumit, dan dengan imipenem dan silastatin intravena untuk mengobati infeksi intra-abdomen yang rumit.^[17] Tigesiklin aktif terhadap banyak bakteri Gram-positif, bakteri Gram-negatif dan anaerob – termasuk aktivitas terhadap Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae, dan Neisseria gonorrhoeae (dengan nilai MIC dilaporkan sebesar 2 μg/mL) dan galur Acinetobacter baumannii yang resistan terhadap banyak obat. Ia tidak memiliki aktivitas terhadap Pseudomonas spp. atau Proteus spp. Obat ini dilisensikan untuk pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak serta infeksi intra-abdomen.^{[butuh rujukan]}

Tigesiklin juga aktif terhadap galur Clostridioides difficile. Sebagian besar isolat C. difficile memiliki MIC <0,25 untuk tigesiklin^[18] European Society of Clinical Microbiology and Infection merekomendasikan tigesiklin sebagai terapi penyelamatan potensial untuk infeksi Clostridoides difficile yang parah dan/atau rumit atau refrakter.^[19]

Tigesiklin juga dapat digunakan pada populasi yang rentan seperti pasien dengan gangguan kekebalan tubuh atau pasien kanker.^[19]

Penggunaan Non-Antibakteri

Telah diketahui bahwa tigesiklin bekerja sebagai antibiotik yang efektif, namun mungkin memiliki sifat-sifat lain yang belum sepenuhnya dipahami.^[20] Minosiklin telah terbukti memiliki aktivitas antiinflamasi dan anti-apoptosis, penghambatan proteolisis dan penekanan angiogenesis dan metastasis tumor.^[20] Ini adalah fitur yang tidak hanya dimiliki oleh minosiklin, dengan banyak tetrasiklin yang menunjukkan manfaat klinis non-antibiotik.^[21][22] Tigesiklin telah menunjukkan aktivitas in vitro dan in vivo terhadap leukemia myeloid akut. Aktivitas antileukemia tigesiklin dapat dikaitkan dengan penghambatan translasi protein mitokondria pada sel eukariotik. Sel leukemia memiliki ketergantungan yang meningkat pada fungsi mitokondria, yang menyebabkan sensitivitas yang meningkat terhadap tigesiklin.^[23] Tigesiklin juga telah menunjukkan sifat antikanker terhadap beberapa jenis tumor lainnya termasuk kanker paru non-sel kecil, kanker lambung, karsinoma hepatoseluler, dan glioblastoma.^[24] Obat ini juga menunjukkan aktivitas yang baik terhadap agen penyebab pitiosis.^[25]

Data kerentanan

Tigesiklin menargetkan bakteri Gram-positif dan Gram-negatif termasuk beberapa patogen resistan multi-obat utama. Berikut ini merupakan data kerentanan MIC untuk beberapa patogen bakteri yang signifikan secara medis.

• Escherichia coli: 0,015 μg/mL — 4 μg/mL^{[butuh rujukan]}
• Klebsiella pneumoniae: 0,06 μg/mL — 16 μg/mL^{[butuh rujukan]}
• Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin: 0,03 μg/mL — 2 μg/mL^[26]

Tigesiklin umumnya memiliki aktivitas yang buruk terhadap sebagian besar galur Pseudomonas.^[27]

Masalah hati atau ginjal

Tigesiklin tidak memerlukan penyesuaian dosis untuk orang dengan masalah hati ringan hingga sedang. Namun, pada orang dengan masalah hati yang parah, dosis harus dikurangi dan dipantau secara ketat.^[16]

Tigesiklin tidak memerlukan perubahan dosis pada orang dengan fungsi ginjal yang buruk atau menjalani hemodialisis.^[16]

Mekanisme resistensi

Resistensi bakteri terhadap tigesiklin pada Enterobacteriaceae (seperti E. coli) sering kali disebabkan oleh mutasi genetik yang menyebabkan peningkatan regulasi pompa efluks bakteri, seperti pompa efluks tipe RND AcrAB. Beberapa spesies bakteri seperti Pseudomonas spp. dapat secara alami resisten terhadap tigesiklin melalui ekspresi berlebihan pompa efluks tersebut secara konstan. Pada beberapa spesies Enterobacteriaceae, mutasi pada gen ribosom seperti rpsJ telah ditemukan menyebabkan resistensi terhadap tigesiklin.^[28]

Efek samping

Sebagai turunan tetrasiklin, tigesiklin menunjukkan efek samping yang serupa dengan golongan antibiotik. Gejala gastrointestinal (GI) merupakan efek samping yang paling sering dilaporkan.^[19]

Efek samping umum tigesiklin meliputi mual dan muntah.^[29] Mual (26%) dan muntah (18%) cenderung ringan atau sedang dan biasanya terjadi selama dua hari pertama terapi.^[2]

Efek samping yang jarang terjadi (<2%) meliputi: pembengkakan, nyeri, dan iritasi di tempat suntikan; anoreksia, penyakit kuning, disfungsi hati, pruritus, pankreatitis akut, dan peningkatan waktu protrombin.^[2]

Tindakan pencegahan

Tindakan pencegahan diperlukan saat diberikan pada individu dengan hipersensitivitas tetrasiklin, wanita hamil, dan anak-anak. Obat ini diketahui dapat membahayakan janin jika diberikan selama kehamilan dan oleh karena itu diklasifikasikan sebagai kategori kehamilan D.^[16] Pada tikus atau kelinci, tigesiklin melewati plasenta dan ditemukan di jaringan janin, dan dikaitkan dengan berat badan lahir yang sedikit lebih rendah serta osifikasi tulang yang lebih lambat. Meskipun tidak dianggap teratogenik, tigesiklin harus dihindari kecuali manfaatnya lebih besar daripada risikonya.^[2]

Terlebih lagi, ada laporan klinis tentang pankreatitis akut yang diinduksi tigesiklin, dengan relevansi khusus pada pasien yang juga didiagnosis dengan fibrosis sistik.^[30]

Tigesiklin menunjukkan peningkatan mortalitas pada pasien yang dirawat karena pneumonia yang didapat di rumah sakit, terutama pneumonia yang berhubungan dengan ventilator (penggunaan yang tidak disetujui), tetapi juga pada pasien dengan infeksi kulit dan struktur kulit yang rumit, infeksi intra-abdomen yang rumit, dan infeksi kaki diabetik.^[2] Peningkatan mortalitas terjadi dibandingkan dengan pengobatan lain untuk jenis infeksi yang sama. Perbedaannya tidak signifikan secara statistik untuk semua jenis, tetapi angka kematian lebih tinggi secara numerik untuk setiap jenis infeksi dengan pengobatan tigesiklin, dan dengan demikian mendorong peringatan kotak hitam oleh FDA.^[31][32]

Peringatan kotak hitam

FDA mengeluarkan peringatan kotak hitam pada bulan September 2010, untuk tigesiklin mengenai peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan pengobatan lain yang sesuai.^[31][2][33] Sebagai akibat dari peningkatan tingkat kematian total (penyebab tidak diketahui) pada individu yang mengonsumsi obat ini, tigesiklin dicadangkan untuk situasi di mana pengobatan alternatif tidak cocok.^[16][33] FDA memperbarui peringatan kotak hitam pada tahun 2013.^[32]

Interaksi

Tigesiklin diketahui berinteraksi dengan warfarin. Karena tigesiklin dan warfarin mengikat protein serum atau plasma, terdapat potensi interaksi pengikatan protein, sehingga salah satu obat akan memiliki efek yang lebih besar daripada yang lain. Meskipun penyesuaian dosis tidak diperlukan, INR dan waktu protrombin harus dipantau jika diberikan secara bersamaan.^[34] Namun, mekanisme di balik interaksi obat ini belum dianalisis secara menyeluruh.^[2]

Mekanisme kerja

Tigesiklin adalah antibiotik spektrum luas yang bekerja sebagai penghambat sintesis protein. Obat ini menunjukkan aktivitas bakteriostatik dengan mengikat subunit ribosom 30S bakteri dan dengan demikian menghalangi interaksi aminoasil-tRNA dengan situs A ribosom.^[35] Selain itu, tigesiklin telah menunjukkan aktivitas bakterisida terhadap isolat Streptococcus pneumoniae dan Legionella pneumophila.^[2]

Penelitian telah menunjukkan bahwa tigesiklin mengikat ribosom 70S dengan afinitas 5 kali lipat dan >100 kali lipat lebih besar daripada minosiklin dan tetrasiklin.^[36] Seperti yang disebutkan sebelumnya, tigesiklin masih mengikat situs A subunit ribosom 30S, namun pengikatan antibiotik baru ini melibatkan interaksi substansial dengan residu heliks H34 dari subunit yang sama. Interaksi ini tidak diamati dalam pengikatan tetrasiklin.^[37] Temuan ini menunjukkan bahwa tigesiklin kemungkinan memiliki mekanisme aksi unik yang mencegah penghambatan dari perlindungan ribosom.^[36]

Obat ini adalah turunan tetrasiklin generasi ketiga dalam kelas yang disebut glisilsiklin yang membawa bagian N,N-dimetiglisilamido (DMG) yang melekat pada posisi ke-9 cincin tetrasiklin D. Dengan modifikasi struktural sebagai turunan 9-DMG dari minosiklin, tigesiklin telah ditemukan untuk meningkatkan konsentrasi penghambatan minimal terhadap organisme Gram-negatif dan Gram-positif, jika dibandingkan dengan tetrasiklin.^[38]

Farmakokinetik

Tigesiklin dimetabolisme melalui glukuronidasi menjadi konjugat glukuronida dan metabolit N-asetil-9-aminominosiklin. Oleh karena itu, penyesuaian dosis diperlukan untuk pasien dengan gangguan hati berat. Selain itu, obat ini terutama dieliminasi tidak berubah dalam tinja dan dieliminasi sekunder oleh ginjal.^[39][2]

Dalam budaya masyarakat

Persetujuan

Obat ini disetujui untuk mengobati infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit (cSSTI), infeksi intra-abdomen yang rumit (cIAI), dan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat (CAP) pada individu berusia 18 tahun ke atas.^{[3][4][39][2]} Di Britania Raya, obat ini disetujui untuk orang dewasa dan anak-anak berusia delapan tahun ke atas untuk mengobati infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit (tidak termasuk infeksi kaki diabetik) dan infeksi intra-abdomen yang rumit dalam situasi di mana antibiotik alternatif lainnya tidak cocok.^[40]

Nama lain

• GAR-936^[41]
• Tygacil
• Tigeplug (dipasarkan oleh Biocon, India)
• Tigilyn (dipasarkan oleh perusahaan farmasi terapi Real Value di Myanmar, Diproduksi oleh Lyka)
• TIGILITE (dipasarkan di India, Scutonix Lifesciences, Bombay)

Referensi

1. "EP2181330". European Patent Office. Diakses tanggal 29 September 2017. 
2. "Tygacil- tigecycline injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 20 July 2020. Diakses tanggal 26 September 2020. 
3. Rose WE, Rybak MJ (August 2006). "Tigecycline: first of a new class of antimicrobial agents". Pharmacotherapy. 26 (8): 1099–1110. doi:10.1592/phco.26.8.1099. PMID 16863487.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
4. Kasbekar N (July 2006). "Tigecycline: a new glycylcycline antimicrobial agent". American Journal of Health-System Pharmacy. 63 (13): 1235–1243. doi:10.2146/ajhp050487. PMID 16790575. 
5. "Tygacil EPAR". European Medicines Agency (EMA) (dalam bahasa Aragon). 17 September 2018. Diakses tanggal 26 September 2020. 
6. World Health Organization (2019). Executive summary: the selection and use of essential medicines 2019: report of the 22nd WHO Expert Committee on the selection and use of essential medicines. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325773 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
7. World Health Organization (2019). The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee on Selection and Use of Essential Medicines, 2019 (including the 21st WHO Model List of Essential Medicines and the 7th WHO Model List of Essential Medicines for Children). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/330668 . ISBN 9789241210300. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;1021. 
8. World Health Organization (2019). Critically important antimicrobials for human medicine (edisi ke-6th revision). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/312266 . ISBN 9789241515528. 
9. Church RF, Schaub RE, Weiss MJ (March 1971). "Synthesis of 7-dimethylamino-6-demethyl-6-deoxytetracycline (minocycline) via 9-nitro-6-demethyl-6-deoxytetracycline". The Journal of Organic Chemistry. 36 (5): 723–725. doi:10.1021/jo00804a025. PMID 5545572. 
10. Macdonald H, Kelly RG, Allen ES, Noble JF, Kanegis LA (September 1973). "Pharmacokinetic studies on minocycline in man". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 14 (5): 852–861. doi:10.1002/cpt1973145852. PMID 4199710.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
11. Podolsky SH (December 2018). "The evolving response to antibiotic resistance (1945–2018)". Palgrave Communications (dalam bahasa Inggris). 4 (1): 124. doi:10.1057/s41599-018-0181-x . ISSN 2055-1045.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
12. Sum PE, Lee VJ, Testa RT, Hlavka JJ, Ellestad GA, Bloom JD, Gluzman Y, Tally FP (January 1994). "Glycylcyclines. 1. A new generation of potent antibacterial agents through modification of 9-aminotetracyclines". Journal of Medicinal Chemistry. 37 (1): 184–188. doi:10.1021/jm00027a023. PMID 8289194. 
13. Goldstein FW, Kitzis MD, Acar JF (September 1994). "N,N-dimethylglycyl-amido derivative of minocycline and 6-demethyl-6-desoxytetracycline, two new glycylcyclines highly effective against tetracycline-resistant gram-positive cocci". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 38 (9): 2218–2220. doi:10.1128/AAC.38.9.2218. PMC 284718 . PMID 7811053. 
14. Petersen PJ, Jacobus NV, Weiss WJ, Sum PE, Testa RT (April 1999). "In vitro and in vivo antibacterial activities of a novel glycylcycline, the 9-t-butylglycylamido derivative of minocycline (GAR-936)". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 43 (4): 738–744. doi:10.1128/AAC.43.4.738. PMC 89200 . PMID 10103174. 
15. Sum PE, Petersen P (May 1999). "Synthesis and structure-activity relationship of novel glycylcycline derivatives leading to the discovery of GAR-936". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 9 (10): 1459–1462. doi:10.1016/S0960-894X(99)00216-4. PMID 10360756. 
16. "TYGACIL U.S. Physician Prescribing Information". Pfizer. Diakses tanggal 31 October 2015. 
17. Scheinfeld N (2005). "Tigecycline: a review of a new glycylcycline antibiotic". The Journal of Dermatological Treatment. 16 (4): 207–212. doi:10.1080/09546630510011810. PMID 16249141.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
18. Di Bella S, Nisii C, Petrosillo N (July 2015). "Is tigecycline a suitable option for Clostridium difficile infection? Evidence from the literature". International Journal of Antimicrobial Agents. 46 (1): 8–12. doi:10.1016/j.ijantimicag.2015.03.012. PMID 25982915. 
19. Kaewpoowat Q, Ostrosky-Zeichner L (February 2015). "Tigecycline: a critical safety review". Expert Opinion on Drug Safety. 14 (2): 335–342. doi:10.1517/14740338.2015.997206. PMID 25539800.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
20. Garrido-Mesa N, Zarzuelo A, Gálvez J (January 2013). "What is behind the non-antibiotic properties of minocycline?". Pharmacological Research. 67 (1): 18–30. doi:10.1016/j.phrs.2012.10.006. PMID 23085382. 
21. Amin AR, Attur MG, Thakker GD, Patel PD, Vyas PR, Patel RN, Patel IR, Abramson SB (November 1996). "A novel mechanism of action of tetracyclines: effects on nitric oxide synthases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (24): 14014–14019. Bibcode:1996PNAS...9314014A. doi:10.1073/pnas.93.24.14014 . PMC 19486 . PMID 8943052. 
22. Whiteman M, Halliwell B (January 1997). "Prevention of peroxynitrite-dependent tyrosine nitration and inactivation of alpha1-antiproteinase by antibiotics". Free Radical Research. 26 (1): 49–56. doi:10.3109/10715769709097783. PMID 9018471. 
23. Skrtić M, Sriskanthadevan S, Jhas B, Gebbia M, Wang X, Wang Z, Hurren R, Jitkova Y, Gronda M, Maclean N, Lai CK, Eberhard Y, Bartoszko J, Spagnuolo P, Rutledge AC, Datti A, Ketela T, Moffat J, Robinson BH, Cameron JH, Wrana J, Eaves CJ, Minden MD, Wang JC, Dick JE, Humphries K, Nislow C, Giaever G, Schimmer AD (November 2011). "Inhibition of mitochondrial translation as a therapeutic strategy for human acute myeloid leukemia". Cancer Cell. 20 (5): 674–688. doi:10.1016/j.ccr.2011.10.015. PMC 3221282 . PMID 22094260. 
24. Arora R, Jain S, Rahimi H (1 April 2018). "Evaluating the efficacy of Tigecycline to target multiple cancer-types: A Review". STEM Fellowship Journal. 4 (1): 5–11. doi:10.17975/sfj-2018-002 . ISSN 2369-0399. 
25. Worasilchai N, Chindamporn A, Plongla R, Torvorapanit P, Manothummetha K, Chuleerarux N, Permpalung N (March 2020). "In Vitro Susceptibility of Thai Pythium insidiosum Isolates to Antibacterial Agents". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 64 (4). doi:10.1128/AAC.02099-19. PMC 7179303 . PMID 32015039. 
26. "Tigecycline : Susceptibility and Minimum Inhibitory Concentration (MIC) Data" (PDF). Toku-e.com. Diakses tanggal 13 March 2017. 
27. Tygacil [package insert]. Philadelphia, PA: Wyeth Pharmaceuticals; 2005. Updated July 2010.
28. Pournaras S, Koumaki V, Spanakis N, Gennimata V, Tsakris A (July 2016). "Current perspectives on tigecycline resistance in Enterobacteriaceae: susceptibility testing issues and mechanisms of resistance". International Journal of Antimicrobial Agents. 48 (1): 11–18. doi:10.1016/j.ijantimicag.2016.04.017. PMID 27256586. 
29. Muralidharan G, Micalizzi M, Speth J, Raible D, Troy S (January 2005). "Pharmacokinetics of tigecycline after single and multiple doses in healthy subjects". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (1): 220–229. doi:10.1128/aac.49.1.220-229.2005. PMC 538906 . PMID 15616299. 
30. Hemphill MT, Jones KR (January 2016). "Tigecycline-induced acute pancreatitis in a cystic fibrosis patient: A case report and literature review". Journal of Cystic Fibrosis. 15 (1): e9–11. doi:10.1016/j.jcf.2015.07.008 . PMID 26282838. 
31. "FDA Drug Safety Communication: Increased risk of death with Tygacil (tigecycline) compared to other antibiotics used to treat similar infections". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 September 2010. Diakses tanggal 13 March 2017. 
32. "FDA Drug Safety Communication: FDA warns of increased risk of death with IV antibacterial Tygacil (tigecycline) and approves new Boxed Warning". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 September 2013. Diakses tanggal 26 September 2020. 
33. Dixit D, Madduri RP, Sharma R (April 2014). "The role of tigecycline in the treatment of infections in light of the new black box warning". Expert Review of Anti-Infective Therapy. 12 (4): 397–400. doi:10.1586/14787210.2014.894882. PMID 24597542.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
34. Zimmerman JJ, Raible DG, Harper DM, Matschke K, Speth JL (July 2008). "Evaluation of a potential tigecycline-warfarin drug interaction". Pharmacotherapy. 28 (7): 895–905. doi:10.1592/phco.28.7.895 . PMID 18576904.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
35. Slover CM, Rodvold KA, Danziger LH (June 2007). "Tigecycline: A Novel Broad-Spectrum Antimicrobial". The Annals of Pharmacotherapy. 41 (6): 965–72. doi:10.1345/aph.1H543. PMID 17519296.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
36. Hawkey P, Finch R (April 2007). "Tigecycline: in-vitro performance as a predictor of clinical efficacy". Clinical Microbiology and Infection. 13 (4): 354–362. doi:10.1111/j.1469-0691.2006.01621.x . PMID 17359318. 
37. Olson MW, Ruzin A, Feyfant E, Rush TS, O'Connell J, Bradford PA (June 2006). "Functional, biophysical, and structural bases for antibacterial activity of tigecycline". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 50 (6): 2156–2166. doi:10.1128/AAC.01499-05. PMC 1479133 . PMID 16723578. 
38. Nguyen F, Starosta AL, Arenz S, Sohmen D, Dönhöfer A, Wilson DN (May 2014). "Tetracycline antibiotics and resistance mechanisms". Biological Chemistry. 395 (5): 559–575. doi:10.1515/hsz-2013-0292. PMID 24497223.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
39. Hoffmann M, DeMaio W, Jordan RA, Talaat R, Harper D, Speth J, Scatina J (September 2007). "Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of [14C]tigecycline, a first-in-class glycylcycline antibiotic, after intravenous infusion to healthy male subjects". Drug Metabolism and Disposition. 35 (9): 1543–1553. doi:10.1124/dmd.107.015735. PMID 17537869.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
40. "Tygacil 50mg powder for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". Medicines.org.uk. Diakses tanggal 13 March 2017. 
41. Betriu C, Rodríguez-Avial I, Sánchez BA, Gómez M, Picazo JJ (November 2002). "Comparative in vitro activities of tigecycline (GAR-936) and other antimicrobial agents against Stenotrophomonas maltophilia". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 50 (5): 758–759. doi:10.1093/jac/dkf196 . PMID 12407139.