Valasiklovir

Valasiklovir
Nama sistematis (IUPAC)
2-[(2-Amino-6-okso-1H-purin-9-il)metoksi]etil (2S)-2-amino-3-metilbutanoat
Data klinis
Nama dagang Herclov, Valtrex, Zelitrex, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a695010
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B3(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 55%
Ikatan protein 13–18%
Metabolisme Hati (menjadi asiklovir)
Waktu paruh <30 menit (valasiklovir);
2,5–3,6 jam (asiklovir)
Ekskresi Ginjal 40–50% (asiklovir),
feses 47% (asiklovir)
Pengenal
Nomor CAS 124832-26-4 YaY
Kode ATC J05AB11
PubChem CID 135398742
Ligan IUPHAR 4824
DrugBank DB00577
ChemSpider 54770 YaY
UNII MZ1IW7Q79D YaY
KEGG D08664 YaY
ChEBI CHEBI:35854 YaY
ChEMBL CHEMBL1349 YaY
NIAID ChemDB AIDSNO:070982
Data kimia
Rumus C13H20N6O4 

  • InChI=1S/C13H20N6O4/c1-7(2)8(14)12(21)23-4-3-22-6-19-5-16-9-10(19)17-13(15)18-11(9)20/h5,7-8H,3-4,6,14H2,1-2H3,(H3,15,17,18,20)/t8-/m0/s1 YaY
    Key:HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N YaY

Valasiklovir adalah obat antivirus yang digunakan untuk mengobati wabah herpes simpleks atau herpes zoster. Obat ini juga digunakan untuk mencegah Cytomegalovirus setelah transplantasi ginjal pada kasus berisiko tinggi. Obat ini digunakan secara oral.[1]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala dan muntah. Efek samping yang parah mungkin termasuk masalah ginjal. Penggunaan pada kehamilan tampaknya aman. Ini merupakan bakal obat, yang bekerja setelah diubah menjadi asiklovir di dalam tubuh.[1]

Valasiklovir dipatenkan pada tahun 1987 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1995.[2][3] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[4] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[5]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Valasiklovir dipatenkan pada tahun 1987 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1995.[2][3] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[5]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]
Tablet valasiklovir 500 mg merek Valtrex

Valasiklovir digunakan untuk pengobatan infeksi HSV dan VZV, termasuk:[6]

  • Herpes simpleks mulut dan genital (pengobatan dan pencegahan)
  • Pengurangan penularan HSV dari orang yang mengalami infeksi berulang ke orang yang tidak terinfeksi
  • Herpes zoster: dosis umum untuk pengobatan herpes zoster adalah 1.000 mg secara oral tiga kali sehari selama tujuh hari berturut-turut.[7]
  • Pencegahan Cytomegalovirus setelah transplantasi organ
  • Pencegahan virus herpes pada orang dengan sistem kekebalan yang lemah (seperti mereka yang menjalani kemoterapi kanker)[8]
  • Cacar air pada anak-anak (usia 2–18 tahun)[9]

Obat ini menjanjikan sebagai pengobatan demam kelenjar[10][11][12] dan diberikan secara preventif pada kasus yang diduga terpapar virus herpes B.[13]

Penderita Bell's palsy tampaknya tidak memperoleh manfaat dari penggunaan valasiklovir sebagai satu-satunya pengobatan.[14][15]i

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Reaksi obat merugikan yang umum (≥1% orang) terkait dengan valasiklovir sama dengan asiklovir, selaku metabolit aktifnya, diantaranya: mual, muntah, diare dan sakit kepala. Efek samping yang jarang terjadi (0,1-1% pasien) meliputi: agitasi, vertigo, konfusi, pusing, edema, arthralgia, sakit tenggorokan, sembelit, sakit perut, ruam, kelemahan dan/atau gangguan ginjal. Efek samping yang jarang terjadi (<0,1% pasien) meliputi: koma, sawan, neutropenia, leukopenia, tremor, ataksia, ensefalopati, gejala psikotik, kristaluria, anoreksia, kelelahan, hepatitis, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik dan/atau anafilaksis.[6]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Valasiklovir adalah bakal obat, yakni versi asiklovir teresterifikasi yang memiliki bioavailabilitas oral lebih besar (sekitar 55%) dibandingkan asiklovir. Ini diubah oleh esterase menjadi obat aktif, asiklovir, dan asam amino valina melalui metabolisme lintas pertama di hati. Asiklovir secara selektif diubah menjadi bentuk monofosfat oleh virus timidin kinase, yang lebih efektif (3000 kali) dalam fosforilasi asiklovir dibandingkan timidin kinase seluler. Selanjutnya, bentuk monofosfat selanjutnya difosforilasi menjadi disfosfat oleh guanilat kinase seluler dan kemudian menjadi bentuk trifosfat aktif, asiklo-GTP, oleh kinase seluler.[9]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Asiklo-GTP, metabolit trifosfat aktif dari asiklovir, merupakan penghambat replikasi DNA virus yang sangat ampuh. Asiklo-GTP secara kompetitif menghambat dan menonaktifkan DNA polimerase virus.[9] Bentuk monofosfatnya juga menyatu dengan DNA virus, mengakibatkan pemutusan rantai. Juga telah terbukti bahwa enzim virus tidak dapat menghilangkan asiklo-GMP dari rantai, yang mengakibatkan penghambatan aktivitas DNA polimerase lebih lanjut. Aciclo-GTP dimetabolisme cukup cepat di dalam sel, kemungkinan oleh fosfatase seluler.[16]

Asiklovir aktif melawan sebagian besar spesies dalam keluarga virus herpes. Dalam urutan aktivitas:[17]

  • Virus herpes simpleks tipe I (HSV-1)
  • Virus herpes simpleks tipe II (HSV-2)
  • Virus Varicella Zoster (VZV)
  • Virus Epstein-Barr (EBV)
  • Cytomegalovirus (CMV)

Obat ini sebagian besar aktif melawan HSV dan, pada tingkat lebih rendah, VZV. Kemanjurannya hanya terbatas terhadap EBV dan CMV. Namun, valasiklovir telah terbukti menurunkan atau menghilangkan keberadaan virus Epstein-Barr pada subjek yang menderita mononukleosis akut, sehingga menyebabkan penurunan keparahan gejala secara signifikan.[10][11][12] Valasiklovir dan asiklovir bekerja dengan menghambat replikasi DNA virus, namun pada tahun 2016 hanya ada sedikit bukti bahwa obat-obatan tersebut efektif melawan virus Epstein-Barr.[18] Terapi asiklovir memang mencegah latensi virus, namun belum terbukti efektif dalam memberantas virus laten di ganglia saraf.[17]

Pada tahun 2005, resistensi terhadap valasiklovir belum signifikan. Mekanisme resistensi pada HSV meliputi defisiensi virus timidin kinase dan mutasi terhadap virus timidin kinase dan/atau DNA polimerase yang mengubah sensitivitas substrat.[19]

Obat ini juga digunakan untuk profilaksis pasca paparan virus herpes B.[13][20]

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Rincian sintesis valasiklovir pertama kali diterbitkan oleh para ilmuwan dari Wellcome Trust.

Asiklovir diesterifikasi karboksibenzil yang dilindungi valina, menggunakan disikloheksilkarbodiimida sebagai zat dehidrasi. Pada langkah terakhir, gugus pelindung dihilangkan dengan hidrogenasi menggunakan katalis paladium pada alumina.[21][22]

Dalam budaya masyarakat

[sunting | sunting sumber]

Merek

[sunting | sunting sumber]

Obat ini dipasarkan oleh GlaxoSmithKline dengan nama merek Valtrex[9] dan Zelitrex.

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b "Valacyclovir Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 17 March 2019. 
  2. ^ a b Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. hlm. 1502. ISBN 978-1437727029. 
  3. ^ a b Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 504. ISBN 9783527607495. 
  4. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
  5. ^ a b British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 625–626. ISBN 9780857113382. 
  6. ^ a b Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3[halaman dibutuhkan]
  7. ^ Lille HM, Wassilew SW (2006). "Antiviral therapies of shingles in dermatology". Dalam Gross G, Doerr H. Herpes zoroster: recent aspects of diagnosis and control. Monographs in virology. 26. Basel (Switzerland): Karger Publishers. hlm. 124. ISBN 978-3-8055-7982-7. Diakses tanggal 1 January 2012. 
  8. ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R, et al. (August 2010). "A systematic review of viral infections associated with oral involvement in cancer patients: a spotlight on Herpesviridea". Support Care Cancer. 18 (8): 993–1006. doi:10.1007/s00520-010-0900-3. PMID 20544224. 
  9. ^ a b c d Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Valtrex FDA label
  10. ^ a b Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM (December 2005). A controlled trial of valacyclovir in infectious mononucleosis. 45th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Washington, DC. hlm. 16–19. Abstract V1392. 
  11. ^ a b Simon MW, Deeter RG, Shahan B (March 2003). "The Effect of Valacyclovir and Prednisolone in Reducing Symptoms of EBV Illness In Children: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study". International Pediatrics. 18 (3): 164–169 – via ResearchGate. 
  12. ^ a b Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM, Fietzer CM, Schmeling DO, Holman CJ, et al. (May 2007). "A virologic pilot study of valacyclovir in infectious mononucleosis". Journal of Clinical Virology. 39 (1): 16–21. doi:10.1016/j.jcv.2007.02.002. PMID 17369082. 
  13. ^ a b "Herpes B Virus: Information For Healthcare Providers". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 31 January 2019. Diakses tanggal 22 May 2022. 
  14. ^ Baugh RF, Basura GJ, Ishii LE, Schwartz SR, Drumheller CM, Burkholder R, et al. (November 2013). "Clinical practice guideline: Bell's palsy". Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 149 (3_suppl): S1–S27. doi:10.1177/0194599813505967 alt=Dapat diakses gratis. PMID 24189771. 
  15. ^ Gagyor I, Madhok VB, Daly F, Sullivan F (September 2019). "Antiviral treatment for Bell's palsy (idiopathic facial paralysis)". Cochrane Database Syst Rev. 2019 (9): CD001869. doi:10.1002/14651858.CD001869.pub9. PMC 6726970 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31486071. 
  16. ^ "Valaciclovir (VCV) - USCN LIFE SCIENCE INC". www.uscnk.us. Diarsipkan dari versi asli tanggal 3 December 2014. 
  17. ^ a b O'Brien JJ, Campoli-Richards DM (March 1989). "Acyclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs. 37 (3): 233–309. doi:10.2165/00003495-198937030-00002 alt=Dapat diakses gratis. PMID 2653790. 
  18. ^ De Paor M, O'Brien K, Smith SM (2016). "Antiviral agents for infectious mononucleosis (glandular fever)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (12): CD011487. doi:10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC 6463965 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27933614. 
  19. ^ Sweetman SC, ed. (2005). Martindale: the complete drug reference (edisi ke-34th). London: Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-550-4. OCLC 56903116. [halaman dibutuhkan]
  20. ^ Cohen JI, Davenport DS, Stewart JA, Deitchman S, Hilliard JK, Chapman LE (November 2002). "Recommendations for prevention of and therapy for exposure to B virus (cercopithecine herpesvirus 1)". Clin Infect Dis. 35 (10): 1191–203. doi:10.1086/344754 alt=Dapat diakses gratis. PMID 12410479. 
  21. ^ EP patent 308065, Krenitsky, Thomas Anthony & Beauchamp, Lilia Marie, "Therapeutic nucleosides", diterbitkan tanggal 1989-03-22, diberikan kepada Wellcome Foundation 
  22. ^ Vardanyan R, Hruby V (2016). "34: Antiviral Drugs". Synthesis of Best-Seller Drugs. hlm. 709. doi:10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 alt=Dapat diakses gratis. ISBN 9780124114920.