Anticorpi anti-proteine citrullinate

Gli anticorpi anti-citrullina (anti-CCP) o anticorpi anti peptidi ciclici citrullinati (ACPA) sono autoanticorpi (anticorpi diretti contro il self, cioè le proteine di un individuo) che hanno come bersaglio i peptidi e le proteine citrullinate. Sono presenti nella maggior parte dei pazienti affetti da artrite reumatoide. Clinicamente, i peptidi citrullinati ciclici (CCP) vengono spesso utilizzati per rilevare questi particolari anticorpi nel siero o plasma del paziente (che per questo motivo sono chiamati anticorpi anti-peptidici citrullinati).[1]

La citrullina è normalmente prodotta nell’organismo umano come parte del metabolismo dell’aminoacido arginina. In particolare nel corso di un processo infiammatorio, i residui di amminoacidi di arginina possono essere convertiti enzimaticamente in residui di citrullina ed in proteine come la vimentina, mediante un processo chiamato citrullinazione. A livello delle articolazioni dei soggetti affetti da artrite reumatoide (AR), questa conversione avviene con una elevata velocità. Se la struttura proteica viene ad essere significativamente alterata, queste proteine possono essere riconosciute dal sistema immunitario come antigeni, generando così una risposta immunitaria diretta contro queste proteine presenti nelle articolazioni.[2] Gli anticorpi anti-CCP si sono dimostrati utili biomarcatori nella diagnosi precoce di artrite reumatoide (AR) e permettono anche d'identificare i soggetti maggiormente esposti alla forma erosiva della malattia. Nel luglio 2010 sono stati introdotti i criteri di classificazione dell'artrite reumatoide ACR/EULAR 2010. Questi nuovi criteri di classificazione includono il test per gli anticorpi anti-CCP e modificano i "vecchi" criteri ACR del 1987.[3]

Note storiche

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La presenza di autoanticorpi diretti contro le proteine citrullinate in pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) è stata descritta per la prima volta a metà degli anni '70, quando furono studiate le basi biochimiche della reattività degli anticorpi contro cheratina e filaggrina.[4][5] Studi successivi hanno dimostrato che gli autoanticorpi dei pazienti affetti da AR reagiscono con una serie di diversi antigeni citrullinati, tra cui il fibrinogeno, l'antigene nucleare del virus di Epstein-Barr (EBNA) e la vimentina, che è un membro della famiglia dei filamenti intermedi di proteine.[6][7][8] Negli anni successivi sono stati sviluppati diversi tipi di test per rilevare gli ACPA, impiegando vimentina citrullinata mutata (dosaggio MCV), peptidi derivati dalla filaggrina (dosaggio CCP)[9] e peptidi citrullinati virali (dosaggio VCP).

Uno studio clinico del 2006 ha dimostrato che gli anticorpi anti peptide citrullinato (VCP) (isotipi IgG e IgA) rappresentano un marcatore specifico che differenzia l'artrite reumatoide (AR) da altre artriti croniche, suggerendo una produzione indipendente di ciascun isotipo.[10] Nel 2010, il test ACPA è diventato una parte sostanziale dei criteri di classificazione ACR-EULAR 2010 per l'artrite reumatoide.

Interpretazione e significato clinico

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L'esame per la ricerca degli anticorpi anti-CCP generalmente viene richiesto in associazione alla ricerca del fattore reumatoide (FR), in pazienti che presentino segni e sintomi compatibili con un'artrite infiammatoria ancora di significato incerto. In uno studio risalente al 2007, vari kit di rilevamento hanno dimostrato una sensibilità compresa tra il 69,6% e il 77,5% e una specificità tra l'87,8% e il 96,4%.[11] Talvolta l'esame viene richiesto in seguito ad un risultato negativo del test per il fattore reumatoide (FR) nel caso persistano segni e sintomi suggestivi di AR: nonostante la buona affidabilità di questi test immunologici, ad esempio i test CCP, si deve sottolineare come la loro sensibilità sia sostanzialmente paragonabile a quella del fattore reumatoide (RF). Inoltre, si deve considerare che l'analisi della correlazione del titolo anticorpale anti-CCP con l'attività di malattia da artrite reumatoide (AR) ha prodotto risultati contrastanti.[12][13]

Sono stati sviluppati diversi nuovi sistemi di test che utilizzano ACPA. La vimentina citrullinata è un autoantigene molto promettente nell'artrite reumatoide (AR) e uno strumento adatto per lo studio di questa malattia autoimmune sistemica. La vimentina è secreta e citrullinata dai macrofagi in risposta all'apoptosi, o da citochine pro-infiammatorie, come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa).

Note

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  1. ^ Puszczewicz M, Iwaszkiewicz C, Role of anti-citrullinated protein antibodies in diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis, in Arch Med Sci, vol. 7, n. 2, Aprile 2011, pp. 189–94, DOI:10.5114/aoms.2011.22067, PMC 3258718, PMID 22291756. URL consultato il 12 aprile 2021.
  2. ^ Raptopoulou A, Sidiropoulos P, Katsouraki M, Boumpas DT, Anti-citrulline antibodies in the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis: evolving concepts, in Crit Rev Clin Lab Sci, vol. 44, n. 4, 2007, pp. 339–63, DOI:10.1080/10408360701295623, PMID 17558653. URL consultato il 12 aprile 2021.
  3. ^ Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Ménard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G, 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative, in Ann Rheum Dis, vol. 69, n. 9, Settembre 2010, pp. 1580–8, DOI:10.1136/ard.2010.138461, PMID 20699241. URL consultato il 12 aprile 2021.
  4. ^ Young BJ, Mallya RK, Leslie RD, Clark CJ, Hamblin TJ, Anti-keratin antibodies in rheumatoid arthritis, in Br Med J, vol. 2, n. 6182, Luglio 1979, pp. 97–9, DOI:10.1136/bmj.2.6182.97, PMC 1596039, PMID 111762. URL consultato il 12 aprile 2021.
  5. ^ Sebbag M, Simon M, Vincent C, Masson-Bessière C, Girbal E, Durieux JJ, Serre G, The antiperinuclear factor and the so-called antikeratin antibodies are the same rheumatoid arthritis-specific autoantibodies, in J Clin Invest, vol. 95, n. 6, Giugno 1995, pp. 2672–9, DOI:10.1172/JCI117969, PMC 295950, PMID 7539459. URL consultato il 12 aprile 2021.
  6. ^ Vossenaar ER, Després N, Lapointe E, van der Heijden A, Lora M, Senshu T, van Venrooij WJ, Ménard HA, Rheumatoid arthritis specific anti-Sa antibodies target citrullinated vimentin, in Arthritis Res Ther, vol. 6, n. 2, 2004, pp. R142–50, DOI:10.1186/ar1149, PMC 400433, PMID 15059278. URL consultato il 12 aprile 2021.
  7. ^ Pratesi F, Tommasi C, Anzilotti C, Chimenti D, Migliorini P, Deiminated Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 is a target of anti-citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis, in Arthritis Rheum, vol. 54, n. 3, Marzo 2006, pp. 733–41, DOI:10.1002/art.21629, PMID 16508937. URL consultato il 12 aprile 2021.
  8. ^ Bang H, Egerer K, Gauliard A, Lüthke K, Rudolph PE, Fredenhagen G, Berg W, Feist E, Burmester GR, Mutation and citrullination modifies vimentin to a novel autoantigen for rheumatoid arthritis, in Arthritis Rheum, vol. 56, n. 8, Agosto 2007, pp. 2503–11, DOI:10.1002/art.22817, PMID 17665451. URL consultato il 12 aprile 2021.
  9. ^ Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, Tsuji G, Nakazawa T, Kawano S, Saigo K, Morinobu A, Koshiba M, Kuntz KM, Kamae I, Kumagai S, Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis, in Ann Intern Med, vol. 146, n. 11, Giugno 2007, pp. 797–808, DOI:10.7326/0003-4819-146-11-200706050-00008, PMID 17548411. URL consultato il 12 aprile 2021.
  10. ^ Anzilotti C, Riente L, Pratesi F, Chimenti D, Delle Sedie A, Bombardieri S, Migliorini P, IgG, IgA, IgM antibodies to a viral citrullinated peptide in patients affected by rheumatoid arthritis, chronic arthritides and connective tissue disorders, in Rheumatology (Oxford), vol. 46, n. 10, Ottobre 2007, pp. 1579–82, DOI:10.1093/rheumatology/kem193, PMID 17717033. URL consultato il 12 aprile 2021.
  11. ^ Coenen D, Verschueren P, Westhovens R, Bossuyt X, Technical and diagnostic performance of 6 assays for the measurement of citrullinated protein/peptide antibodies in the diagnosis of rheumatoid arthritis, in Clin Chem, vol. 53, n. 3, Marzo 2007, pp. 498–504, DOI:10.1373/clinchem.2006.078063, PMID 17259232. URL consultato il 12 aprile 2021.
  12. ^ van Gaalen F, Ioan-Facsinay A, Huizinga TW, Toes RE, The devil in the details: the emerging role of anticitrulline autoimmunity in rheumatoid arthritis, in J Immunol, vol. 175, n. 9, Novembre 2005, pp. 5575–80, DOI:10.4049/jimmunol.175.9.5575, PMID 16237041. URL consultato il 12 aprile 2021.
  13. ^ Greiner A, Plischke H, Kellner H, Gruber R, Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-citrullin antibodies, and IgM and IgA rheumatoid factors with serological parameters of disease activity in rheumatoid arthritis, in Ann N Y Acad Sci, vol. 1050, Giugno 2005, pp. 295–303, DOI:10.1196/annals.1313.031, PMID 16014545. URL consultato il 12 aprile 2021.

Voci correlate

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