Jaclyn DeSantis (Long Island, 15 agosto 1979) è un'attrice statunitense.
Jaclyn ha incominciato la sua carriera di attrice recitando la parte di Heather nel film del 2000 Road Trip e quella di Baby nel Film/Musical Just Another Story del 2003. Sempre nel 2003 interpreta Alexandra nel film Bomb the system. Negli USA è conosciuta principalmente per il ruolo di Maggie Hernandez nella serie televisiva Windfall. Nel 2005 interpreta Leticia nel film Carlito's Way - Scalata al potere, prequel del film di Brian De Palma Carlito's Way. Si è poi dedicata ad una nuova serie televisiva nel 2007, Nurses, conosciuta in America come Philidelphia General , poi cancellata. Nel 2008 interpreta la giovane vedova Amaya nel film tv The pledge - La promessa di un pistolero accanto a Luke Perry, C. Thomas Howell e Francesco Quinn e appare nel ruolo di Sophia nel film The way of war con Cuba Gooding Jr.. Nel 2009 partecipa a 3 episodi della serie Ghost Whisperer - Presenze nel ruolo di Zoe Ramos. È apparsa inoltre in altre importanti serie televisive come Law & Order, Madigan Men e The Closer.
Ha frequentato la Scuola di Arti Visive di Manhattan e il Massachusetts College of Art and Design di Boston. In seguito ha continuato a studiare al Lee Strasberg Theatre and Film Institute.