Lenalidomide

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Lenalidomide
Nome IUPAC
(RS)-3-(4-amino-1-oxo-3H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC13H13N3O3
Massa molecolare (u)259,261
Numero CAS191732-72-6
Numero EINECS691-297-1
PubChem216326
DrugBankDBDB00480
SMILES
C1CC(=O)NC(=O)C1N2CC3=C(C2=O)C=CC=C3N
Dati farmacologici
Teratogenicitàsì
Modalità di
somministrazione		orale
Indicazioni di sicurezza
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La lenalidomide, nota inizialmente come "CC-5013", è un farmaco derivato dal talidomide, impiegato per il trattamento del mieloma multiplo e delle sindromi mielodisplasiche. Si tratta di un agente immunomodulante, cioè che interferisce sull'attività del sistema immunitario. Essa blocca lo sviluppo delle cellule tumorali, inibisce l'angiogenesi (la crescita dei vasi sanguigni) e stimola anche particolari cellule del sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali.[1]

In vitro, la lenalidomide ha tre attività principali: favorisce l'apoptosi delle cellule tumorali (effetto citotossico diretto), inibisce il microambiente che sostiene lo sviluppo e la sopravvivenza delle cellule tumorali attraverso un effetto anti-angiogenico e anti-osteoclastogenico (effetto citotossico indiretto), e modifica l'attività del sistema immunitario stimolando alcune cellule ad attaccare (effetto immunomodulante). Questo ampio spettro di attività viene sfruttato per trattare diversi tipi di neoplasie ematologiche e neoplasie solide.

Utilizzo nel mieloma multiplo

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Il mieloma multiplo è una malattia a carattere maligno, caratterizzata dall'abnorme proliferazione di plasmacellule. La lenalidomide, rispetto alla molecola sua progenitrice (talidomide), è 50 000 volte più efficace nell'inibire il TNF-α e presenta una minor incidenza di effetti collaterali.[2] In uno studio clinico di fase III, è stata dimostrata la superiorità di un'associazione lenalidomide-desametasone rispetto al desametasone usato da solo, che rappresentava fino a pochi anni fa la terapia di scelta nel mieloma.[3]

Utilizzo nelle sindromi mielodisplasiche

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La lenalidomide si è rivelata efficace soprattutto nei pazienti con sindrome mielodisplasica classificata a basso rischio o a rischio intermedio-1 che presentavano una delezione 5q associata o meno ad altre anomalie citogenetiche. In uno studio su pazienti di questa categoria, trattati con sola lenalidomide, si è ottenuto un miglioramento dell'emopoiesi e una minor necessità di ricorso alla terapia emotrasfusionale per il 63.8% dei casi.[4][5][6] L'Agenzia italiana del farmaco ne ha approvato l'uso con questa indicazione con un documento[7] emesso in data 31 ottobre 2008.

Utilizzo nei tumori solidi

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Attualmente si stanno conducendo studi clinici per testare la lenalidomide nel trattamento del linfoma di Hodgkin refrattario alle terapie convenzionali.[8]

Effetti indesiderati

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Gli effetti indesiderati più comuni, osservati in più del 10% dei pazienti che hanno assunto lenalidomide, sono neutropenia (diminuzione del numero dei leucociti neutrofili), astenia, costipazione, crampi muscolari, trombocitopenia (diminuzione del numero delle piastrine), anemia (diminuzione del numero di globuli rossi), diarrea, eruzioni cutanee.[9]

Effetto meno comune ma più pericoloso è, come nel caso della talidomide, la trombosi venosa profonda che può condurre a embolia polmonare. È stato rilevato che questa complicanza si verifica più frequentemente quando la lenalidomide viene usata in associazione ad alte dosi di desametasone, o a melphalan o a doxorubicina.[10] La mediana di incidenza di questa complicanza è intorno al 14%, ma tale percentuale può essere ridotta al 10% se il paziente viene sottoposto a profilassi con agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.[senza fonte]

Poiché la lenalidomide è un derivato della talidomide, la cui azione teratogena è nota, il suo utilizzo è strettamente vietato in gravidanza e non può essere assunto da donne in età fertile, a meno che non prendano tutte le misure necessarie per evitare la gravidanza prima, durante e poco dopo aver terminato la terapia.[11]

Note

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  1. ^ Vallet S, Palumbo A, Raje N, Boccadoro M, Anderson KC, Thalidomide and lenalidomide: Mechanism-based potential drug combinations, in Leukemia & Lymphoma, vol. 49, n. 7, luglio 2008, pp. 1238–45, DOI:10.1080/10428190802005191, PMID 18452080. URL consultato il 12/09/2009.
  2. ^ Armoiry X, Aulagner G, Facon T, Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a review, in Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, vol. 33, n. 3, giugno 2008, pp. 219–26, DOI:10.1111/j.1365-2710.2008.00920.x, PMID 18452408. URL consultato il 12/09/2009.
  3. ^ Weber DM, Chen C, Niesvizky R, et al., Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America, in The New England Journal of Medicine, vol. 357, n. 21, novembre 2007, pp. 2133–42, DOI:10.1056/NEJMoa070596, PMID 18032763. URL consultato il 12/09/2009.
  4. ^ List A, Kurtin S, Roe DJ, et al., Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes, in The New England Journal of Medicine, vol. 352, n. 6, febbraio 2005, pp. 549–57, DOI:10.1056/NEJMoa041668, PMID 15703420. URL consultato il 12/09/2009.
  5. ^ List AF, Emerging data on IMiDs in the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS), in Seminars in Oncology, vol. 32, 4 Suppl 5, agosto 2005, pp. S31–5, DOI:10.1053/j.seminoncol.2005.06.020, PMID 16085015. URL consultato il 12/09/2009.
  6. ^ List A, Dewald G, Bennett J, et al., Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion, in The New England Journal of Medicine, vol. 355, n. 14, ottobre 2006, pp. 1456–65, DOI:10.1056/NEJMoa061292, PMID 17021321. URL consultato il 12/09/2009.
  7. ^ http://www.agenziafarmaco.it/allegati/lenalidomide.pdf
  8. ^ Phase II Study of Lenalidomide for the Treatment of Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma, su ClinicalTrials.gov, US National Institutes of Health, febbraio 2009.
  9. ^ Healthcare Professionals, su revlimid.com. URL consultato il 13 marzo 2013.
  10. ^ Bennett CL, Angelotta C, Yarnold PR, et al., Thalidomide- and lenalidomide-associated thromboembolism among patients with cancer, in JAMA : the Journal of the American Medical Association, vol. 296, n. 21, dicembre 2006, pp. 2558–60, DOI:10.1001/jama.296.21.2558-c, PMID 17148721. URL consultato il 12/09/2009.
  11. ^ http://www.agenziafarmaco.gov.it/allegati/nota_revlimid210308.pdf (PDF), su agenziafarmaco.gov.it. URL consultato il 13 marzo 2013.

Voci correlate

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