SERCA
SERCA (Sarco-Endoplasmic Reticulum Calcium ATPase) è l'acronino in inglese per reticolo sarco-endoplasmatico Ca2+ ATPasi oppure per SR Ca2+ -ATPasi. È una ATPasi di tipo P appartenente alla famiglia delle Calcio ATPasi. È implicata nell'effetto lusitropo.
Funzione
[modifica | modifica wikitesto]SERCA è presente nel reticolo sarcoplasmatico (SR) all'interno dei miociti. È un Ca2+ ATPasi che trasferisce Ca2+ dal citosol della cellula al lume della SR a spese dell'idrolisi dell'ATP durante il rilassamento muscolare.
Esistono 3 domini principali sulla faccia citoplasmatica di SERCA:
- dominio di fosforilazione
- dominio di associazione nucleotidica, che formano il sito catalitico
- il dominio dell'attuatore, che è coinvolto nella trasmissione dei principali cambiamenti conformazionali.
Sembra che, oltre alle proprietà di trasporto del calcio, SERCA1 generi calore in alcuni adipociti[1][2] e può migliorare la tolleranza al freddo in alcuni modelli animali sperimentali.[3]
Regolazione
[modifica | modifica wikitesto]La velocità con cui SERCA muove Ca2+ attraverso la membrana SR può essere controllata dalla proteina regolatrice fosfolambana (PLB / PLN). SERCA riduce la propria attività quando PLB è associato ad esso. L'aumento della stimolazione β-adrenergica riduce l'associazione tra SERCA e PLB dalla fosforilazione di PLB da parte di PKA. Quando il PLB è associato a SERCA, la velocità del movimento di Ca2+ è ridotta; in seguito alla dissociazione del PLB, il movimento del Ca2+ aumenta.
Un'altra proteina, la calsequestrina, lega il calcio all'interno della SR e aiuta a ridurre la concentrazione di calcio libero all'interno della SR, assistendo così SERCA in modo che non debba pompare contro un così alto gradiente di concentrazione. L'SR ha una concentrazione molto più elevata di Ca2+ (10.000x) all'interno rispetto alla concentrazione di Ca2+ citoplasmatica. SERCA2 può essere regolato da microRNA come miR-25 che sopprime SERCA2 nell'insufficienza cardiaca.
La funzione ERCA è sovraregolata nel muscolo scheletrico dei conigli[4] e nel miocardio dei roditori[5][6] dagli ormoni tiroidei. Questo meccanismo può contribuire all'effetto pro aritmogeno della tireotossicosi[7].
A fini sperimentali, SERCA può essere inibita da tapsigargina e indotta da istaroxime.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ vol. 57, DOI:10.1080/15216540500092534, PMID 16036618, https://oadoi.org/10.1080/15216540500092534.
- ^ vol. 1768, DOI:10.1016/j.bbamem.2007.03.016, PMID 17466935, https://oadoi.org/10.1016/j.bbamem.2007.03.016.
- ^ Copia archiviata, vol. 276, DOI:10.1074/jbc.m007719200, PMID 11044449. URL consultato il 20 marzo 2019 (archiviato dall'url originale il 25 marzo 2016).
- ^ AP Arruda, GM Oliveira, DP Carvalho e L De Meis, Thyroid hormones differentially regulate the distribution of rabbit skeletal muscle Ca(2+)-ATPase (SERCA) isoforms in light and heavy sarcoplasmic reticulum., in Molecular membrane biology, vol. 22, n. 6, novembre 2005, pp. 529-37, DOI:10.1080/09687860500412257, PMID 16373324.
- ^ KC Chang, VM Figueredo, JH Schreur, K Kariya, MW Weiner, PC Simpson e SA Camacho, Thyroid hormone improves function and Ca2+ handling in pressure overload hypertrophy. Association with increased sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase and alpha-myosin heavy chain in rat hearts., in The Journal of clinical investigation, vol. 100, n. 7, 1º ottobre 1997, pp. 1742-9, DOI:10.1172/JCI119699, PMID 9312172.
- ^ Allen Kaasik, Ave Minajeva, Kalju Paju, Margus Eimre e Enn K. Seppet, Thyroid hormones differentially affect sarcoplasmic reticulum function in rat atria and ventricles, in Molecular and Cellular Biochemistry, vol. 176, n. 1/2, 1997, pp. 119–126, DOI:10.1023/A:1006887231150.
- ^ Patrick Müller, Melvin Khee-Shing Leow e Johannes W. Dietrich, Minor perturbations of thyroid homeostasis and major cardiovascular endpoints—Physiological mechanisms and clinical evidence, in Frontiers in Cardiovascular Medicine, vol. 9, 15 agosto 2022, pp. 942971, DOI:10.3389/fcvm.2022.942971, PMID 36046184.
Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- (EN) Sarcoplasmic Reticulum Calcium-Transporting ATPases, in Medical Subject Headings (MeSH), National Library of Medicine, 2009.
