スリンダク
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 販売名 | Clinoril |
| Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a681037 |
| 胎児危険度分類 | |
| 法的規制 | |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | Approximately 90% (Oral) |
| 代謝 | ? |
| 半減期 | 7.8 hours, metabolites up to 16.4 hours |
| 排泄 | Renal (50%) and fecal (25%) |
| 識別 | |
| CAS番号 |
38194-50-2  |
| ATCコード | M01AB02 (WHO) |
| PubChem | CID: 1548887 |
| IUPHAR/BPS | 5425 |
| DrugBank |
DB00605 |
| ChemSpider |
1265915 |
| UNII |
184SNS8VUH |
| KEGG |
D00120 |
| ChEBI |
CHEBI:9352 |
| ChEMBL |
CHEMBL15770  |
| PDB ligand ID | SUZ (PDBe, RCSB PDB) |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C20H17FO3S |
| 分子量 | 356.412 g/mol |
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| 物理的データ | |
| 融点 | 182 - 185 °C (360 - 365 °F) (decomp.) |
スリンダク（Sulindac）は非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）に属する抗炎症薬である。プロスタグランジンの合成を阻害して抗炎症作用を示す。プロドラッグであり、消化器関係の副作用が少ない他、比較的半減期が長い[1]:1。商品名クリノリル。
効能・効果
[編集]日本では、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎の消炎・鎮痛について承認されている[2]。急性・慢性いずれの炎症に対しても有効性を示すが、その効果はインドメタシンに較べると弱い[1]:10。
スルホキシド体はプロドラッグであり、体内のMsrAで還元されてスルフィド体となり活性化する。体内ではスルホキシド体とスルフィド体が共存しており[1]:14、両者の血中動態は類似している[1]:11。スルホン体に酸化されると失活する。正確な機序は不明であるが、スルフィド体がCOX-1およびCOX-2を阻害してプロスタグランジン生成を妨げる。
禁忌
[編集]他のNSAIDs同様、下記の患者にはスリンダクは禁忌である。
- 消化性潰瘍または胃腸出血のある患者
- 重篤な血液の異常のある患者
- 重篤な肝障害のある患者
- 重篤な腎障害のある患者
- 重篤な心機能不全のある患者
- アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）またはその既往歴のある患者
- 製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦または妊娠している可能性のある婦人
副作用
[編集]治験では15.39%に副作用が見られ、その主なものは腹痛(5.44%)、発疹(2.30%)であった。
スリンダクで重大な副作用とされているものは、
- 消化性潰瘍（0.1%未満）、胃腸出血、胃腸穿孔、
- ショック、アナフィラキシー様症状、血管浮腫、
- 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、
- 再生不良性貧血、無顆粒球症、骨髄抑制、
- 膵炎、鬱血性心不全、
- 急性腎不全、急性間質性腎炎、ネフローゼ症候群、
- 肝炎（0.1%未満）、肝機能障害、黄疸（0.1%未満）、
- 無菌性髄膜炎
である。（頻度未記載は頻度不明）
一部の研究では、スリンダクの上部消化管障害は他のNSAIDsより少ないとされている[要出典]。肝障害や膵障害は他のNSAIDsより多いが、腎障害は少ないと思われる[要出典]。
細胞増殖抑制作用
[編集]スリンダクには、COX-2阻害作用とは別に、大腸のポリープや前癌病変部位での細胞増殖を抑制する効果がある[3][4][5]。その効果は特に家族性大腸腺腫症で顕著であり、癌化を防止していると思われる[6]。同様の効果は、上部消化管癌[7]、遺伝性非ポリポーシス大腸癌[8][9]、膠芽腫[10]、分枝型膵管内乳頭粘液性腫瘍（BD-IPMN）[11]でも見られた。
一部ではその機序として、c-Raf[12]やJNK1[13]といったキナーゼによるシグナル伝達やサイクリンの働き[14]にスリンダクが介入していると見られている。スリンダクはレチノイドX受容体α（RXRalpha）に結合する事で癌細胞のアポトーシスを誘導することができ[15]、同時に、ヒト癌細胞ではβ-カテニンの抑制を介して[16]、またはCSK/Srcの調節を介して[17]細胞増殖を阻害することができる。
その他の効果
[編集]スリンダクには子宮収縮抑制作用があり、早産の防止に使う事ができる。他のNSAIDs同様、アルツハイマー病治療への応用が模索されている。
出典
[編集]- ^ a b c d “クリノリル錠50／クリノリル錠100 インタビューフォーム” (PDF) (2016年4月). 2016年6月24日閲覧。
- ^ “クリノリル錠50／クリノリル錠100 添付文書” (2011年1月). 2016年11月5日閲覧。
- ^ Scheper MA, Nikitakis NG, Chaisuparat R, Montaner S, Sauk JJ (March 2007). “Sulindac induces apoptosis and inhibits tumor growth in vivo in head and neck squamous cell carcinoma”. Neoplasia 9 (3): 192–9. doi:10.1593/neo.06781. PMC 1838577. PMID 17401459.
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