トリヘプタノイン

トリヘプタノイン
IUPAC名

1,3-Di(heptanoyloxy)propan-2-yl heptanoate

識別情報
CAS登録番号 620-67-7 チェック
PubChem 69286
KEGG D11465
特性
化学式 C24H44O6
モル質量 428.60 g/mol
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

トリヘプタノイン（Triheptanoin）は、3分子の7炭素脂肪酸から構成されるトリアシルグリセロールである。炭素原子が奇数個の脂肪酸であり、クエン酸回路のアナプレロティック基質として働く。また、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼII欠損症（英語版）の治療に有効であるという報告がなされている[1]。ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症の治療に対する効果については議論がある[2][3]。さらに、てんかんの治療に対する効果の検証が開始されている[4]。

トリヘプタノインは奇数個の炭素原子からなる脂肪酸で構成されているため、偶数個炭素原子の脂肪酸が4炭素原子のケトン体に代謝されるのとは逆に、代謝されて5炭素原子のケトン体を生成する。トリヘプタノインから作られる5炭素ケトン体は、3-オキソペンタン酸と3-ヒドロキシペンタン酸である。トリヘプタノインやこれらのケトン体は、血液脳関門を通過し、脳に到達すると考えられている[5]。

トリヘプタノイン（商標名: Dojolvi）は分子的確証のある長鎖脂肪酸代謝異常症に対する治療としてアメリカ合衆国で2020年6月に承認された[6][7][8]。最も一般的な副作用は、腹痛、下痢、嘔吐、吐き気である[7][8][9]。

出典

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  1. ^ Roe, C. R.; Yang, B.-Z.; Brunengraber, H.; Roe, D. S.; Wallace, M.; Garritson, B. K. (2008-07-22). “Carnitine palmitoyltransferase II deficiency: successful anaplerotic diet therapy”. Neurology 71 (4): 260–264. doi:10.1212/01.wnl.0000318283.42961.e9. ISSN 1526-632X. PMC 2676979. PMID 18645163. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18645163. 
  2. ^ Mochel, Fanny; DeLonlay, Pascale; Touati, Guy; Brunengraber, Henri; Kinman, Renee P.; Rabier, Daniel; Roe, Charles R.; Saudubray, Jean-Marie (2005-04). “Pyruvate carboxylase deficiency: clinical and biochemical response to anaplerotic diet therapy”. Molecular Genetics and Metabolism 84 (4): 305–312. doi:10.1016/j.ymgme.2004.09.007. ISSN 1096-7192. PMID 15781190. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15781190. 
  3. ^ Breen, C.; White, F. J.; Scott, C. a. B.; Heptinstall, L.; Walter, J. H.; Jones, S. A.; Morris, A. a. M. (2014-03). “Unsuccessful treatment of severe pyruvate carboxylase deficiency with triheptanoin”. European Journal of Pediatrics 173 (3): 361–366. doi:10.1007/s00431-013-2166-5. ISSN 1432-1076. PMID 24114256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24114256. 
  4. ^ Calvert, Sophie; Barwick, Katie; Par, Melody; Ni Tan, Kah; Borges, Karin (2018-11). “A pilot study of add-on oral triheptanoin treatment for children with medically refractory epilepsy”. European journal of paediatric neurology: EJPN: official journal of the European Paediatric Neurology Society 22 (6): 1074–1080. doi:10.1016/j.ejpn.2018.07.014. ISSN 1532-2130. PMID 30126760. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30126760. 
  5. ^ Borges, Karin; Sonnewald, Ursula (2012-07). “Triheptanoin--a medium chain triglyceride with odd chain fatty acids: a new anaplerotic anticonvulsant treatment?”. Epilepsy Research 100 (3): 239–244. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.05.023. ISSN 1872-6844. PMC 3422680. PMID 21855298. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21855298. 
  6. ^ “Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs”. www.accessdata.fda.gov. 2020年9月25日閲覧。
  7. ^ a b Inc, Ultragenyx Pharmaceutical (2020年6月30日). “Ultragenyx Announces U.S. FDA Approval of Dojolvi™ (UX007/triheptanoin), the First FDA-Approved Therapy for the Treatment of Long-chain Fatty Acid Oxidation Disorders”. GlobeNewswire News Room. 2020年9月25日閲覧。
  8. ^ a b Research, Center for Drug Evaluation and (2020-07-15). “Drug Trials Snapshots: DOJOLVI” (英語). FDA. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-dojolvi. 
  9. ^ “DailyMed - DOJOLVI- triheptanoin liquid”. dailymed.nlm.nih.gov. 2020年9月25日閲覧。