EIF2S1

「eIF2A（英語版）」とは異なります。

EIF2S1
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識別子
記号	EIF2S1, EIF-2, EIF-2A, EIF-2alpha, EIF2, EIF2A, eukaryotic translation initiation factor 2 subunit alpha
外部ID	OMIM: 603907 MGI: 95299 HomoloGene: 3020 GeneCards: EIF2S1
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 14番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 67,360,328 bp[1] 終点 67,386,516 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 12番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 78,908,593 bp[2] 終点 78,933,784 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • translation initiation factor activity • ribosome binding • 血漿タンパク結合 • 核酸結合 • RNA結合 細胞の構成要素 • 細胞質 • eukaryotic 48S preinitiation complex • ポリリボソーム • 細胞質基質 • リボソーム • 膜 • multi-eIF complex • eukaryotic translation initiation factor 2B complex • glial limiting end-foot • translation initiation ternary complex • ストレス顆粒 • エキソソーム • 細胞核 • eukaryotic translation initiation factor 2 complex • シナプス 生物学的プロセス • cellular response to heat • positive regulation of type B pancreatic cell apoptotic process • negative regulation of translational initiation in response to stress • cellular response to UV • cellular response to amino acid starvation • 老化 • response to endoplasmic reticulum stress • PERK-mediated unfolded protein response • response to manganese-induced endoplasmic reticulum stress • 膜貫通輸送 • translational initiation • 自己リン酸化 • regulation of translation • regulation of translational initiation in response to stress • negative regulation of guanyl-nucleotide exchange factor activity • positive regulation of neuron death • タンパク質生合成 • stress granule assembly • cellular response to oxidative stress 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	1965	13665
Ensembl	ENSG00000134001	ENSMUSG00000021116
UniProt	P05198,H0YJS4	Q6ZWX6
RefSeq (mRNA)	NM_004094	NM_026114
RefSeq (タンパク質)	NP_004085	NP_080390
場所 (UCSC)	Chr 14: 67.36 – 67.39 Mb	Chr 14: 78.91 – 78.93 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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EIF2S1（eukaryotic translation initiation factor 2 subunit 1）またはeIF2α（eukaryotic translation initiation factor 2 subunit alpha）は、ヒトではEIF2S1遺伝子にコードされるタンパク質である^[5][6]。

機能

EIF2S1は翻訳開始因子eIF2複合体のαサブユニットである。eIF2は、α（36 kDa）、β（英語版）（38 kDa）、γ（英語版）（52 kDa）という3つの異なるサブユニットから構成される。eIF2は翻訳開始における初期の調節段階を触媒し、リボソーム40Sサブユニットへの開始tRNA（Met-tRNA_i^Met）の結合を促進する。この結合は、Met-tRNA_i^Met、eIF2、GTPからなる三者複合体として行われる。三者複合体の形成速度はeIF2αのリン酸化状態によって調節されている^[6]。eIF2キナーゼ（英語版）によるeIF2αのリン酸化は、統合的ストレス応答（英語版）の調節に重要な役割を果たしており^[7]、また小胞体ストレス時に細胞保護効果をもたらす^[8][9]。

臨床的意義

脳の虚血再灌流後の神経細胞では、eIF2αのリン酸化によるタンパク質合成の阻害が生じる。このとき、リン酸化eIF2とアポトーシス時にミトコンドリアから放出されるシトクロムcとの共局在がみられる。リン酸化eIF2はシトクロムcの放出よりも先に出現するため、eIF2のリン酸化がアポトーシス時のシトクロムcの放出を開始していることが示唆される^[10]。

eIF2αにヘテロ接合型S51A変異を有するマウスは、高脂肪飼料による飼養時に肥満や糖尿病を発症する。耐糖能異常の原因は、β細胞におけるインスリン分泌の低下、プロインスリン（英語版）輸送の欠陥、インスリン顆粒数の減少である。このように、食餌性の2型糖尿病の防止にはeIF2αの適切な機能が必要不可欠なようである^[11]。

脱リン酸化阻害剤

サルブリナル（英語版）は、eIF2αを脱リン酸化する酵素の選択的阻害剤である^[12]。サルブリナルは、単純ヘルペスウイルスタンパク質によるeIF2αの脱リン酸化も遮断し、ウイルスの複製を阻害する。

出典

1. ^ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134001 - Ensembl, May 2017
2. ^ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021116 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. “Cloning and sequencing of complementary DNAs encoding the alpha-subunit of translational initiation factor eIF-2. Characterization of the protein and its messenger RNA”. The Journal of Biological Chemistry 262 (3): 1206–12. (January 1987). doi:10.1016/S0021-9258(19)75772-X. PMID 2948954. 
6. ^ “Entrez Gene: EIF2S1 eukaryotic translation initiation factor 2, subunit 1 alpha, 35kDa”. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 2010年10月5日閲覧。
7. “The integrated stress response”. EMBO Reports 17 (10): 1374–1395. (October 2016). doi:10.15252/embr.201642195. PMC 5048378. PMID 27629041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5048378/. 
8. “Perk is essential for translational regulation and cell survival during the unfolded protein response”. Molecular Cell 5 (5): 897–904. (May 2000). doi:10.1016/S1097-2765(00)80330-5. PMID 10882126. 
9. “Translational control is required for the unfolded protein response and in vivo glucose homeostasis”. Molecular Cell 7 (6): 1165–76. (June 2001). doi:10.1016/S1097-2765(01)00265-9. PMID 11430820. 
10. “Persistent eIF2alpha(P) is colocalized with cytoplasmic cytochrome c in vulnerable hippocampal neurons after 4 hours of reperfusion following 10-minute complete brain ischemia”. Acta Neuropathologica 106 (1): 8–16. (July 2003). doi:10.1007/s00401-003-0693-2. PMID 12687390. 
11. “Control of mRNA translation preserves endoplasmic reticulum function in beta cells and maintains glucose homeostasis”. Nature Medicine 11 (7): 757–64. (July 2005). doi:10.1038/nm1259. PMID 15980866. https://lirias.kuleuven.be/handle/123456789/9016. 
12. “A selective inhibitor of eIF2alpha dephosphorylation protects cells from ER stress”. Science 307 (5711): 935–9. (February 2005). Bibcode: 2005Sci...307..935B. doi:10.1126/science.1101902. PMID 15705855. 

関連文献

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• “Regulation of translation initiation factor gene expression during human T cell activation”. The Journal of Biological Chemistry 267 (28): 20444–50. (October 1992). doi:10.1016/S0021-9258(19)88722-7. PMID 1400363. 
• “A synthetic peptide substrate for initiation factor-2 kinases”. Biochemical and Biophysical Research Communications 178 (2): 430–7. (July 1991). doi:10.1016/0006-291X(91)90125-Q. PMID 1677563. 
• “Synthesis of human initiation factor-2 alpha in Saccharomyces cerevisiae”. Gene 108 (2): 253–8. (December 1991). doi:10.1016/0378-1119(91)90441-D. PMID 1748310. 
• “Two phosphorylation sites on eIF-2 alpha”. FEBS Letters 267 (2): 181–2. (July 1990). doi:10.1016/0014-5793(90)80919-A. PMID 2116318. 
• “Construction of a human full-length cDNA bank”. Gene 150 (2): 243–50. (December 1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90433-2. PMID 7821789. 
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• “Translational regulation by the interferon-induced double-stranded-RNA-activated 68-kDa protein kinase”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (10): 4621–5. (May 1993). Bibcode: 1993PNAS...90.4621B. doi:10.1073/pnas.90.10.4621. PMC 46564. PMID 8099444. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC46564/. 
• “Regulation of gene expression for translation initiation factor eIF-2 alpha: importance of the 3' untranslated region”. The Biochemical Journal 315 ( Pt 3) (3): 791–8. (May 1996). doi:10.1042/bj3150791. PMC 1217276. PMID 8645159. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1217276/. 
• “Identification of a regulatory subcomplex in the guanine nucleotide exchange factor eIF2B that mediates inhibition by phosphorylated eIF2”. Molecular and Cellular Biology 16 (11): 6603–16. (November 1996). doi:10.1128/MCB.16.11.6603. PMC 231662. PMID 8887689. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC231662/. 
• “The Tat protein of human immunodeficiency virus type 1 is a substrate and inhibitor of the interferon-induced, virally activated protein kinase, PKR”. The Journal of Biological Chemistry 272 (13): 8388–95. (March 1997). doi:10.1074/jbc.272.13.8388. PMID 9079663. 
• “DNA-dependent protein kinase interacts with antigen receptor response element binding proteins NF90 and NF45”. The Journal of Biological Chemistry 273 (4): 2136–45. (January 1998). doi:10.1074/jbc.273.4.2136. PMID 9442054. 
• “Identification of interprotein interactions between the subunits of eukaryotic initiation factors eIF2 and eIF2B”. The Journal of Biological Chemistry 273 (5): 3039–44. (January 1998). doi:10.1074/jbc.273.5.3039. PMID 9446619. 
• “Identification and characterization of pancreatic eukaryotic initiation factor 2 alpha-subunit kinase, PEK, involved in translational control”. Molecular and Cellular Biology 18 (12): 7499–509. (December 1998). doi:10.1128/MCB.18.12.7499. PMC 109330. PMID 9819435. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC109330/. 
• “Caspase-mediated cleavage of eukaryotic translation initiation factor subunit 2alpha”. The Biochemical Journal 342 ( Pt 1) (1): 65–70. (August 1999). doi:10.1042/0264-6021:3420065. PMC 1220437. PMID 10432301. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1220437/. 
• “Characterization of a mammalian homolog of the GCN2 eukaryotic initiation factor 2alpha kinase”. European Journal of Biochemistry 265 (2): 754–62. (October 1999). doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00780.x. PMID 10504407. 
• “The interferon-induced double-stranded RNA-activated protein kinase PKR will phosphorylate serine, threonine, or tyrosine at residue 51 in eukaryotic initiation factor 2alpha”. The Journal of Biological Chemistry 274 (45): 32198–203. (November 1999). doi:10.1074/jbc.274.45.32198. PMID 10542257. 

関連項目

• eIF2