GADD45

GADD45（growth arrest and DNA damage）は、そのメンバーとしてGADD45A（英語版）（もともとの呼称はGADD45）、GADD45B（英語版）（MyD118）、GADD45G（英語版）（CR6）が含まれるタンパク質ファミリーであり、遺伝毒性や生理的ストレスに対する哺乳類細胞の応答や腫瘍形成の調節への関与が示唆されている。GADD45タンパク質は、PCNA、p21、CDK1/サイクリンB1、MEKK4（英語版）、p38などストレス応答に関与する他のタンパク質と相互作用する^[1]^[2]。

GADD45タンパク質は、胚性ゲノムの活性化の重要な段階である、胚発生の2細胞期に分化を調節する^[3]。GADD45はTET（英語版）を介したDNA脱メチル化（英語版）を促進する作用によって、胚性遺伝子の活性化に必要な遺伝子発現を誘導すると考えられている。

キイロショウジョウバエDrosophila melanogasterの神経系におけるGADD45遺伝子の過剰発現は、寿命の大きな伸長をもたらす^[4]。この効果は、生理的過程や環境因子によって自発的に形成されるDNA損傷のより効率的な認識と修復によるものである可能性がある。

歴史

GADD45A（英語版）は、Albert J. Fornace Jr.の研究室によって発見と特性解析が1988年になされた^[5]。
GADD45B（英語版）（MyD118）は、Dan A. LiebermannとBarbara Hoffmanの研究室によって発見と特性解析が1991年になされた^[6]。
GADD45G（英語版）（CR6）は、 Kenneth Smith、Dan A. Liebermann、Barbara Hoffmanの研究室によって発見と特性解析が1993年と1999年になされた^[7]^[8]。

出典

^ Fornace, A.J.; Jackman, J.; Hollander, M.C.; Hoffman-Liebermann, B.; Liebermann, D.A. (1992). “Genotoxic-stress-response genes and growth-arrest genes: gadd, MyD, and other genes induced by treatments eliciting growth arrest”. Annals of the New York Academy of Sciences 663: 139–53. doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb38657.x. PMID 1482047.
^ Liebermann, D.A.; Hoffman, B. (2002). “Myeloid differentiation (MyD)/growth arrest DNA damage (GADD) genes in tumor suppression, immunity and inflammation”. Leukemia 16 (4): 527–41. doi:10.1038/sj.leu.2402477. PMID 11960329.
^ Schüle, Katrin M.; Leichsenring, Manuel; Andreani, Tommaso; Vastolo, Viviana; Mallick, Medhavi; Musheev, Michael U.; Karaulanov, Emil; Niehrs, Christof (2019-07-01). “GADD45 promotes locus-specific DNA demethylation and 2C cycling in embryonic stem cells”. Genes & Development 33 (13-14): 782–798. doi:10.1101/gad.325696.119. ISSN 1549-5477. PMC 6601511. PMID 31171699.
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^ Fornace, A.J.; Alamo, I.; Hollander, M.C. (1988). “DNA damage-inducible transcripts in mammalian cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences 85 (23): 8800–4. Bibcode: 1988PNAS...85.8800F. doi:10.1073/pnas.85.23.8800. PMC 282594. PMID 3194391.
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^ Zhang, W.; Bae, I.; Krishnaraju, K.; Azam, Naiyer et al. (1999). “CR6: A third member in the MyD118 and Gadd45 gene family which functions in negative growth control”. Oncogene 18 (35): 4899–907. doi:10.1038/sj.onc.1202885. PMID 10490824.