TNFRSF25

TNFRSF25
識別子
記号	TNFRSF25, APO-3, DDR3, DR3, LARD, TNFRSF12, TR3, TRAMP, WSL-1, WSL-LR, tumor necrosis factor receptor superfamily member 25, TNF receptor superfamily member 25, GEF720, PLEKHG5
外部ID	OMIM: 603366 MGI: 1934667 HomoloGene: 13202 GeneCards: TNFRSF25
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 1番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 6,460,786 bp[1] 終点 6,466,175 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 4番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 152,200,391 bp[2] 終点 152,204,576 bp[2]
遺伝子オントロジー 分子機能 • tumor necrosis factor-activated receptor activity • シグナル伝達受容体活性 細胞の構成要素 • integral component of membrane • 細胞外領域 • 細胞質基質 • 細胞膜 • integral component of plasma membrane • 膜 生物学的プロセス • regulation of apoptotic process • 多細胞個体の発生 • apoptotic signaling pathway • 細胞表面受容体シグナル伝達経路 • リポ多糖への反応 • 炎症反応 • tumor necrosis factor-mediated signaling pathway • regulation of cell population proliferation • 免疫応答 • シグナル伝達 • アポトーシス 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	8718	85030
Ensembl	ENSG00000215788	ENSMUSG00000024793
UniProt	Q93038,K7EJY9	n/a
RefSeq (mRNA)	NM_148974 NM_001039664 NM_003790 NM_148965 NM_148966 NM_148967 NM_148968 NM_148969 NM_148970 NM_148971 NM_148972 NM_148973	NM_001291010 NM_033042
RefSeq (タンパク質)	NP_001034753 NP_003781 NP_683866 NP_683867 NP_683868 NP_683871	n/a
場所 (UCSC)	Chr 1: 6.46 – 6.47 Mb	Chr 1: 152.2 – 152.2 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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TNFRSF25（TNF receptor superfamily member 25）またはDR3（death receptor 3）は、アポトーシスシグナルや分化を媒介するTNF受容体スーパーファミリー（英語版）に属する細胞表面受容体である^[5][6][7]。TNFRSF25のTNFスーパーファミリー（英語版）リガンドとして唯一知られているのは、TL1A（英語版）である^[8]。

機能

TNFRSF25遺伝子にコードされるTNFRSF25タンパク質は、TNF受容体スーパーファミリーに属する。この受容体は、活性化されて抗原と遭遇したT細胞に選択的に発現している。TNFRSF25はFOXP3陽性制御性T細胞でも高度に発現している。TNFRSF25はTL1A（TNFSF15）と呼ばれる1種類のリガンドによって活性化され、TL1AはToll様受容体またはFc受容体の活性化後に抗原提示細胞や一部の内皮細胞で迅速にアップレギュレーションされる。TNFRSF25はTRADD（英語版）アダプター分子を介してNF-κB活性を刺激し、またFADDアダプター分子を介してカスパーゼの活性化を刺激しアポトーシスを調節することが示されている^[6]。

TNFRSF25遺伝子には異なるアイソフォームをコードする複数の選択的スプライシングバリアントが報告されているが、これらの大部分には分泌型分子となる可能性のあるタンパク質がコードされている。B細胞やT細胞においてこの遺伝子の選択的スプライシングはT細胞の活性化に伴って変化が生じ、全長の膜結合型アイソフォームが主に産生されるようになる。この変化はT細胞の活性化によって誘導されるリンパ球増殖の制御に関与していると考えられている^[7]。具体的には、TNFRSF25の活性化は事前のT細胞受容体の拘束に依存しており、TL1Aの結合後、TNFRSF25シグナルによってT細胞はIL-2受容体（英語版）を介した内因性IL-2への感受性が増大し、T細胞の増殖が亢進する。TNFRSF25受容体の活性化はT細胞受容体に依存しているため、in vivoではこの受容体の活性は同種抗原に遭遇したT細胞に特異的なものとなる。平常時、自己免疫が生じていない人物では、同種抗原に定期的に遭遇するT細胞の大部分はFOXP3陽性制御性T細胞である。他の外因性シグナルが存在しない条件下でのTNFRSF25の刺激はFOXP3陽性制御性T細胞の特異的増殖を刺激し、全CD4陽性T細胞中のFOXP3陽性制御性T細胞の割合は5日以内に8–10%から35–40%にまで増加する^[9]。

治療標的として

TNFRSF25のアゴニストは制御性T細胞の増殖を刺激するために用いることができ、気管支喘息、実質臓器の同種移植（英語版）、角膜炎（英語版）の実験モデルにおいて炎症が低減される^[9][10][11]。またTNFRSF25の活性化は抗原に依存的であるため、TNFRSF25を自己抗原やワクチン抗原と共刺激することで、それぞれ免疫病理の悪化、そしてワクチン刺激による免疫の亢進をもたらすことができる^[12]。

出典

1. ^ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000215788 - Ensembl, May 2017
2. ^ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024793 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. “TRAMP, a novel apoptosis-mediating receptor with sequence homology to tumor necrosis factor receptor 1 and Fas(Apo-1/CD95)”. Immunity 6 (1): 79–88. (Jan 1997). doi:10.1016/S1074-7613(00)80244-7. PMID 9052839. 
6. ^ “A death-domain-containing receptor that mediates apoptosis”. Nature 384 (6607): 372–5. (Nov 1996). Bibcode: 1996Natur.384..372K. doi:10.1038/384372a0. PMID 8934525. 
7. ^ “Entrez Gene: TNFRSF25 tumor necrosis factor receptor superfamily, member 25”. 2024年11月30日閲覧。
8. “On death receptor 3 and its ligands…”. Immunology 137 (1): 114–6. (Sep 2012). doi:10.1111/j.1365-2567.2012.03606.x. PMC 3449252. PMID 22612445. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3449252/. 
9. ^ “Therapeutic Treg expansion in mice by TNFRSF25 prevents allergic lung inflammation”. The Journal of Clinical Investigation 120 (10): 3629–40. (Oct 2010). doi:10.1172/JCI42933. PMC 2947231. PMID 20890040. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2947231/. 
10. “TNFRSF25 agonistic antibody and galectin-9 combination therapy controls herpes simplex virus-induced immunoinflammatory lesions”. Journal of Virology 86 (19): 10606–20. (Oct 2012). doi:10.1128/JVI.01391-12. PMC 3457251. PMID 22811539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3457251/. 
11. “Tregs expanded in vivo by TNFRSF25 agonists promote cardiac allograft survival”. Transplantation 94 (6): 569–74. (Sep 2012). doi:10.1097/TP.0b013e318264d3ef. PMID 22902792. 
12. “T cell costimulation by TNFR superfamily (TNFRSF)4 and TNFRSF25 in the context of vaccination”. Journal of Immunology 189 (7): 3311–8. (Oct 2012). doi:10.4049/jimmunol.1200597. PMC 3449097. PMID 22956587. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3449097/. 

関連文献

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• “Death receptor 3 (DR3) gene duplication in a chromosome region 1p36.3: gene duplication is more prevalent in rheumatoid arthritis”. Genes and Immunity 5 (6): 439–43. (Sep 2004). doi:10.1038/sj.gene.6364097. PMID 15241467.