タバパドン

タバパドン
IUPAC命名法による物質名
データベースID
CAS番号
 1643489-24-0
PubChem CID: 86764100
ChemSpider 48062699
UNII PT4P8MJP8L
KEGG D11431
ChEMBL CHEMBL3697617
別名 CVL-751; PF-6649751; PF-06649751
化学的データ
化学式
C19H16F3N3O3
分子量391.35 g·mol−1
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タバパドン（英: Tavapadon、開発コード ：CVL-751、PF-06649751）は、パーキンソン病の適応で開発中のドーパミン受容体作動薬のこと[1][2][3] 。2018年にファイザーからライセンスアウトされ、セレベル・セラピューティクスにより開発されている[4]。投与経路は経口投与[4]。

タバパドンは、高い選択性を持つ部分作動薬で、ドーパミンのD1受容体（Ki = 9 nM; IA= 65%）およびD5受容体（Ki = 13 nM; IA = 81%）に作用する[2][3][4]。 D2様受容体（D2受容体、D3受容体、D4受容体）にはほぼ影響を及ぼさない（Ki ≥ 4,870から6,720 nM）[4] 。

2024年12月時点、タバパドンはアメリカにおいてパーキンソン病の適応で第3相臨床試験中が完了し、データ解析中である[5]。

臨床試験

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第III相臨床試験

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  • 概要

TEMPO-2 試験では、早期パーキンソン病の成人患者を対象に、単剤療法としてタバパドンをフレキシブル用量 (5mg ～ 15mg、1日1回) で投与した場合の有効性、安全性、忍容性を評価した[6]。主要評価項目はMDS-UPDRS パート II とパート III の複合スコアのベースラインからの変化[6]。

  • 結果

プラセボ群: -1.2、タバパドン 5～15 mg群: -10.3、P値<0.0001で統計的に有意に減少 (改善)し主要評価項目を達成した[6]。また、副次評価項目として設定されていた、MDS-UPDRS パート II スコアのベースラインからの変化と、患者の全般的変化印象 (PGIC) も統計的に有意かつ臨床的に意味のある改善が示され、達成した[6]。

関連項目

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参考文献

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  1. ^ “Tavapadon - Cerevel Therapeutics”. Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG. 2024年11月1日閲覧。
  2. ^ a b “An update on the use of non-ergot dopamine agonists for the treatment of Parkinson's disease”. Expert Opinion on Pharmacotherapy 21 (18): 2279–2291. (2020年12月). doi:10.1080/14656566.2020.1805432. PMID 32804544. 
  3. ^ a b “Novel Strategies To Activate the Dopamine D1 Receptor: Recent Advances in Orthosteric Agonism and Positive Allosteric Modulation”. Journal of Medicinal Chemistry 62 (1): 128–140. (2019年1月). doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01767. PMID 30525590. 
  4. ^ a b c d “Rationale and Development of Tavapadon, a D1/D5-Selective Partial Dopamine Agonist for the Treatment of Parkinson's Disease”. CNS Neurol Disord Drug Targets 23 (4): 476–487. (2024年). doi:10.2174/1871527322666230331121028. PMC 10909821. PMID 36999711. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10909821/. 
  5. ^ “Tavapadon - Cerevel Therapeutics”. Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG. 2024年12月21日閲覧。
  6. ^ a b c d “AbbVie Announces Positive Topline Results for the Phase 3 TEMPO-2 Trial Evaluating Tavapadon as a Monotherapy for Parkinson's Disease” (英語). www.prnewswire.com. prnewswire (2024年12月9日). 2024年12月25日閲覧。