ペントスタチン

ペントスタチン

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (R)-3-((2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
臨床データ
販売名	Nipent
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a692004
胎児危険度分類	US: D
法的規制	CA: ℞-only UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
薬物動態データ
生物学的利用能	n/a
血漿タンパク結合	4%
代謝	Hepatic, minor
半減期	2.6 to 16 hours, mean 5.7 hours
データベースID
CAS番号	53910-25-1
ATCコード	L01XX08 (WHO)
PubChem	CID: 439693
IUPHAR/BPS（英語版）	4805
DrugBank	DB00552
ChemSpider	388759
UNII	395575MZO7
KEGG	D00155
ChEMBL	CHEMBL1580
化学的データ
化学式	C11H16N4O4
分子量	268.27 g·mol^−1
SMILES n1c3c(n(c1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO)N\C=N/C[C@H]3O
InChI InChI=1S/C11H16N4O4/c16-3-8-6(17)1-9(19-8)15-5-14-10-7(18)2-12-4-13-11(10)15/h4-9,16-18H,1-3H2,(H,12,13)/t6-,7+,8+,9+/m0/s1 Key:FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N
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ペントスタチン (英語: Pentostatin) は、プリンアナログに分類される抗がん剤である^[1]。デオキシコホルマイシン（Deoxycoformycin）とも呼ばれる。商品名はコホリン、Nipent。

成人T細胞白血病リンパ腫および有毛細胞白血病の治療に用いられる^[2]。日本では、KMバイオロジクス株式会社がコホリン静注用7.5mgを販売している。

効能・効果

• 成人T細胞白血病リンパ腫^[2]
• 有毛細胞白血病^[2][3]

この他、ペントスタチンはステロイド抵抗性の急性および慢性移植片対宿主病の治療にも使用される^[4]。

警告

• ペントスタチンとビダラビンとの併用により、腎不全、肝不全、神経毒性等の重篤な副作用を発現したとの報告がある。
• フルダラビンとの併用により致命的な肺毒性が報告されている。

等^[2]

禁忌

ペントスタチンは下記の患者には禁忌である^[2]。

• 製剤成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
• 腎不全の患者
• 水痘または帯状疱疹の患者
• ビダラビン注射剤を投与中の患者
• シクロホスファミドまたはイホスファミドを投与中の患者
• フルダラビンリン酸エステル製剤を投与中の患者
• 妊婦または妊娠している可能性のある婦人

副作用

重大な副作用として^[2]、

• 重篤な腎障害

溶血性尿毒症症候群（HUS：Hemolytic Uremic Syndrome）、腎不全

• 骨髄抑制

汎血球減少、白血球減少（顆粒球減少、好中球減少、リンパ球減少）、血小板減少、貧血

が知られている。

作用機序

ペントスタチンは代謝拮抗薬に分類される。ヌクレオシドであるアデノシンを模倣しており、アデノシン脱アミノ酵素を阻害して細胞のDNA処理能力を阻害する^[5]。

一般にがん細胞は健康な細胞よりも頻繁に分裂する。DNAは細胞分裂（有糸分裂）に大きく関与しており、従ってDNAに関連するプロセスを標的とする薬剤は、健康な細胞よりもがん細胞に対して毒性を強く発揮する。

脚注

1. “Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia”. Blood 109 (2): 405–11. (January 2007). doi:10.1182/blood-2006-07-033274. PMC 1785105. PMID 17008537. http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17008537. 
2. ^ “コホリン静注用7.5mg 添付文書” (2020年10月8日). 2020年10月8日閲覧。
3. “Hairy cell leukemia: current concepts”. Cancer Invest. 26 (8): 860–5. (October 2008). doi:10.1080/07357900801965034. PMID 18798068. 
4. “Pentostatin in steroid-refractory acute graft-versus-host disease”. J Clin Oncol 23 (12): 2661–8. (April 2005). doi:10.1200/JCO.2005.06.130. PMID 15837980. 
5. “Pentostatin in chronic lymphocytic leukemia”. Expert Opin Drug Metab Toxicol 4 (9): 1217–22. (September 2008). doi:10.1517/17425255.4.9.1217. PMID 18721115.