ヴェストリスは「マダム・ヴェストリス」として1815年に18歳でオペラ歌手としてデビューし、ピーター・ウィンターズのII ratto di Proserpina で主役をつとめた[10]。1816年にはビセンテ・マルティーン・イ・ソレルの『椿事』に出演し、またモーツァルトのオペラである『コジ・ファン・トゥッテ』のドラベッラ役と『フィガロの結婚』のスザンナ役をつとめた[12]。同年にパリのイタリア劇場にも出演した[10]。
英語での初めてのヒット作は1820年、23歳の時にドルリー・レーン劇場で出演したスティーヴン・ストレイスの『ベオグラードの包囲』(Siege of Belgrade) と、W・T・モンクリーフのバーレスク作品である『ロンドンのジョヴァンニ』(Giovanni in London) であり、この作品ではヴェストリスは男性の主役であるドン・ジョヴァンニを演じた[12]。このズボン役でヴェストリスは脚を見せたため、この作品はスキャンダラスな悪名をはせ、ヴェストリスは美貌により有名になった[13]。これ以降ヴェストリスはさまざまな作品に登場し、キングズ・シアターではロッシーニのオペラの英語版初演の多くに出演し、時には作曲家本人の指揮のもとで歌った。出演作は『泥棒かささぎ』(ピッポ役、1821年)、『湖上の美人』(マルコム・グレーム役、1823年)、『リッチャルドとゾライーデ』(ゾミラ役、1823年)、『マティルデ・ディ・シャブラン』(エドアルド役、1823年)、『ゼルミーラ』(エマ役、1824年)、『セミラーミデ』(アルサーチェ役、1824年)などであった[14]。ズボン役を得意としており、『後宮からの誘拐』(ブロンデ役、1827年)やジェイムズ・プランシェが特別に英語版として制作した『フィガロの結婚』(1842年、ケルビーノ役)など、モーツァルトのオペラにも出演した[15]。"Cherry Ripe"(ロバート・ヘリック作詞、シャールズ・エドワード・ホーン作曲)や"Meet Me by Moonlight Alone"(ジョゼフ・オーガスティン・ウェイド作)などの新しい歌が流行ったきっかけもヴェストリスによる歌唱であったと言われている[16]。アイザック・ネイサンによるコミックオペラであるThe Alcaid or The Secrets of Office(ロンドン、ヘイマーケット、1824年)のフェリックス役や、1826年4月12日にコヴェント・ガーデンのシアター・ロイヤルで上演されたカール・マリア・フォン・ウェーバーの『オベロン、または妖精王の誓い』のファティマ役など、オペラの世界初演にも参加した[17]。
グランドオペラではそれほど成功しなかったが、Loan of a Lover、Paul Pry、Naval Engagementsなどの芝居では「楽しげな茶目っ気があり、魅力的」だったと評されている[26]。しかしながら、ヘンリー・F・チョーリーをはじめとして、ヴェストリスが「当代随一の英語オペラのコントラルトにならなかったことを不満に思って[30]」いる者も多数いた。チョーリーはヴェストリスの歌を褒め、もっとオペラのキャリアに努力を注いでいたら大成功したかもしれないと述べている[31]。
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