心筋トロポニンT
心筋トロポニンT（しんきんトロポニンT、英: cardiac muscle troponin T、略称: cTnT）は、ヒトではTNNT2遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6]。トロポニンTはトロポニン複合体のトロポミオシン結合サブユニットである。トロポニンは横紋筋の細いフィラメントに位置し、細胞内のカルシウムイオン濃度の変化に応答して筋収縮を調節する。
TNNT2遺伝子はヒトゲノムの1q32に位置し、トロポニンTの心筋型アイソフォーム（cTnT）をコードする。ヒトのcTnTは約36 kDaのタンパク質で、最初のメチオニン残基を含めて297アミノ酸から構成され、等電点（pI）は4.88である。cTnTは心筋細胞中のトロポニン複合体におけるトロポミオシン結合サブユニットであり、細いフィラメントへの係留サブユニットである[7][8][9]。TNNT2遺伝子は脊椎動物の心筋細胞と胚の骨格筋細胞で発現している[8][9][10]。
構造
[編集]心筋トロポニンTは298アミノ酸から構成される35.9 kDaのタンパク質である[11][12]。cTnTは心筋の細いアクチンフィラメント上のトロポニンの3つのサブユニット（他の2つはトロポニンI（TnI）とトロポニンC（TnC））の中で最大のものである。TnTの構造は非対称的であり、球状のC末端ドメインがトロポミオシン、TnI、TnCと相互作用し、N末端領域はトロポミオシンと強力に結合して固定を行っている。TnTのN末端領域は選択的スプライシングを受け、心筋内で観察される複数のアイソフォームが生み出されている[13]。
機能
[編集]cTnTはトロポニン複合体の一部として、筋収縮を調節する機能を果たす。TnTのN末端領域はアクチンと強固に結合し、ミオシンのクロスブリッジ結合と力発生の際にトロポミオシンやアクチンと共に移動している可能性が高い。この領域は、細いフィラメント上の協働性の伝達に関与していると考えられている[14]。TnTのC末端領域は球状のトロポニン複合体ドメインの一部を構成し、細いフィラメントへのミオシンのクロスブリッジ結合のカルシウム感受性に関与している[15]。
臨床的意義
[編集]TNNT2遺伝子の変異は、家族性の肥大型心筋症、拘束型心筋症[16]、拡張型心筋症と関係している[17]。この遺伝子の変異は、心肥大は軽度もしくは伴わないものの突然死のリスクが高い、主に拘束性の心疾患と関係している可能性がある[16]。TNNT2遺伝子変異の患者では、ミオシン重鎖変異型の患者と比較して拡張型心筋症への進行が速い可能性がある[18][19]。
慢性の非炎症性ミオパチーや筋炎の患者では、骨格筋が血中心筋トロポニンTの大きな供給源となっており、血中心筋トロポニンTの増加は多くの場合心異常とは関係していない。こうした患者で急性心筋梗塞が疑われる場合には、心筋トロポニンTではなく心筋トロポニンIの測定が推奨される[20]。
COVID-19 mRNAワクチン接種後の上昇
[編集]バーゼル大学とバーゼル大学病院で行われた研究によって、COVID-19に対するmRNAワクチンの接種後に血中の心筋トロポニンT濃度が有意に上昇することが判明した。被験者の3%が3回目の接種後に心筋トロポニンT濃度の上昇を示し、その影響は若い男性で最も大きかった。その機構はまだ明らかではないが、観察されたトロポニン濃度は臨床的に重要な心疾患時にみられる値よりもはるかに低い[21]。
進化
[編集]
脊椎動物では、トロポニンT（TnT）の筋特異的アイソフォームをコードする3つの相同遺伝子が進化している[9]。各アイソフォームはトロポニン複合体の阻害サブユニットをコードするトロポニンI（TnI）アイソフォーム遺伝子と連鎖しており、速筋型TnI（fsTnI）-fsTnT、遅筋型TnI（ssTnI）-cTnT、cTnI-ssTnTの3つの遺伝子対を形成している。配列やエピトープの保存性に関する研究からは、TnTとTnIのアイソフォームはTnI様の祖先遺伝子に起源を持ち、重複と多様化によってが各遺伝子対が形成されたことが示唆されている[22]。
ssTnI-cTnTとcTnI-ssTnTの見かけ上混ぜこぜになった連鎖は、実際には胚の心筋においてTNNT2遺伝子がssTnI遺伝子と共に発現していることを反映している[23]。アミノ酸配列のアラインメントからは、TnTの各アイソフォームの中央領域とC末端領域は各アイソフォームの間でも脊椎動物の生物種の間でも保存されているのに対し、N末端領域は非常に多様化していることが示されている[8][9]。
選択的スプライシング
[編集]哺乳類のTNNT2遺伝子には、14個の構成的エクソンと3個の選択的エクソンが含まれる[24]。N末端の可変領域をコードするエクソン4、5、そして中央領域とC末端領域の間に位置するエクソン13が選択的スプライシングを受ける[25]。エクソン5は、生理的pHで酸性かつ負に帯電した、9または10アミノ酸からなる断片をコードしている[8]。エクソン5は胚の心臓で発現しており、出生後の発生過程で発現はダウンレギュレーションされ消失する[26]。
N末端領域の正電荷が多い胚型cTnTは、成体型cTnTと比較してアクトミオシンのATPアーゼ活性や筋線維の力発生のカルシウム感受性が高く、アシドーシスに対する耐性も高い[27]。
鳥類と哺乳類では、TNNT2遺伝子は胚と新生児の骨格筋で一過的に発現する[23][28][29]。新生児の骨格筋でTNNT2遺伝子が発現している際、エクソン5の選択的スプライシングは心臓と同期している[23]。この現象は、TNNT2のpre-mRNAの選択的スプライシングが、遺伝的に組み込まれた、全身的な生物学的時計の制御下に置かれていることを示唆している。
翻訳後修飾
[編集]リン酸化
[編集]cTnTのN末端に位置するSer2は未知の機構によて恒常的にリン酸化されている[7]。cTnTはPKCによってC末端領域のThr197、Ser201、Thr206、Ser208、Thr287がリン酸化されることが知られている。筋線維のカルシウム感受性と力発生を低下させるためには、Thr206のリン酸化のみで十分である[30][31][32][33]。ストレス条件下ではThr194とSer198もリン酸化され[34]、心筋収縮の減弱が引き起こされる。細胞膜を除去した心筋では、ROCK2によるSer278とThr287のリン酸化によってミオシンのATPアーゼ活性と筋線維の力発生が低下する[35]。cTnTのリン酸化修飾とその推定される機能については下の表にまとめられている。
O-GlcNAc化
[編集]ラットでは、心不全の発症過程でSer190のO-GlcNAc化修飾が増加し、それに伴ってSer208のリン酸化が低下する[33]。
タンパク質分解
[編集]アポトーシスを起こしている心筋細胞ではcTnTはカスパーゼ-3によって切断され、N末端が切り詰められた25 kDaの断片が生成される[36]。この断片化によって中央領域のトロポミオシン結合部位1が除去され[22]、ミオシンのATPアーゼ活性が低下することで筋線維の力産生が減弱する[36]。
また、ストレス条件下の心筋ではcTnTはカルパインIによって切断され、N末端の可変領域全体が限定除去される[37][38]。このタンパク質分解は、急性虚血再灌流傷害や圧負荷時の心筋に生じる[39]。
このN末端が限定的に切り詰められたcTnTは筋線維内での機能は維持されているが、心室筋の収縮速度が低下することで大動脈弁の開放から左心室圧がピークに達するまでの時間が延長し、特に後負荷の増大時に一回拍出量の増加が引き起こされる[39]。In vitroでの研究では、このN末端が切り詰められたcTnTは全体的な筋線維のカルシウム感受性や協働性は保存されているものの、TnTのトロポミオシン、TnIやTnCへの結合親和性が変化することが示されており[40][41]、ミオシンの最大ATPアーゼ活性や筋線維の力産生がわずかに低下することで心室筋の収縮速度を選択的に低下させ、エネルギー消費量の大きな増加を引き起こすことなく拍出量の増加をもたらしている[39]。
心筋細胞におけcTnTの半減期は比較的短いため（3–4 日）[42]、N末端が切り詰められたcTnTは数日中に新たに合成された無傷なcTnTで置き換えられると考えられる。そのため、この機構はストレス条件に適応して心臓機能を調節するための、可逆的な翻訳後調節機構となっている。
| リン酸化部位 | キナーゼ | 機能 | 出典 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| cTnT | ssTnT | fsTnT | |||
| Ser2 | C | C | PKC | 不明 | [43][44][45] |
| Thr197 | N | N | PKC | 機能への影響なし | [31][46] |
| Ser201 | N | N | PKC | 機能への影響なし | [31][46] |
| Thr204 | N | N | PKC | ミオシンのATPアーゼ活性、筋線維の力発生、Ca2+感受性の低下 | [46][47][48] |
| Thr204 | N | N | CaMK II | 不明 | [49] |
| Thr204 | N | N | ASK I | 心筋収縮の低下 | [34] |
| Thr206 | PKC | Ca2+感受性、アクトミオシンのATPアーゼ活性、筋張力の低下 | [31] | ||
| Ser208 | N | N | PKC | ミオシンのATPアーゼ活性の低下、筋線維のCa2+感受性の変化 | [46][48][50] |
| Ser208 | N | N | ASK I | 心筋収縮の低下 | [34] |
| Thr213 | C | C | PKC | ミオシンのATPアーゼ活性、筋線維の力発生、Ca2+感受性の低下 | [51] |
| Thr213 | C | C | Raf-1 | 不明 | [52] |
| Ser285 | N | C | PKC | ミオシンのATPアーゼ活性、筋線維の力発生、Ca2+感受性の低下 | [50] |
| Ser285 | N | C | ROCK-II | ミオシンのATPアーゼ活性、筋線維の力発生、Ca2+感受性の低下 | [35] |
| Thr294 | N | N | PKC | ミオシンのATPアーゼ活性、筋線維の力発生、Ca2+感受性の低下 | [46][47][48][50] |
| Thr294 | N | N | ROCK-II | ミオシンのATPアーゼ活性、筋線維の力発生、Ca2+感受性の低下 | [35] |
残基番号は最初のメチオニンを含んだ番号である。ssTnTやfsTnTの対応残基との比較は、Cがリン酸化が保存されていること、Nが保存されていないことを表している。
心筋症における変異
[編集]TNNT2遺伝子上の点変異は、肥大型心筋症（HCM）、拡張型心筋症（DCM）、拘束型心筋症（RCM）など、さまざまな種類の心筋症の原因となる。下の表では、ヒトや動物の心筋症でみられる代表的な変異やスプライシングの異常をまとめている。
| 変異 | 疾患 | 出典 |
|---|---|---|
| Ile79Asn | HCM | [53][54][55] |
| Arg92Gln | HCM | [53][56] |
| Intron 16G1→A (D14 and D28+7) | HCM | [53] |
| Arg92Leu | HCM | [55][57] |
| Arg92Trp | HCM | [18][58][59] |
| Arg94Leu | HCM | [55][60] |
| Arg94Cys | HCM | [61] |
| ΔE96 | RCM | [62][63] |
| Ala104Val | HCM | [64] |
| Phe110Ile | DCM | [65][66] |
| Arg130Cys | HCM | [67] |
| Arg131Trp | DCM | [68][69] |
| E136K | RCM | [70] |
| Arg141Trp | DCM | [71][72] |
| DGlu160 | HCM | [73] |
| Glu163Arg | HCM | [67] |
| Glu163Lys | HCM | [65] |
| Ser179Phe | HCM | [74] |
| Arg205Leu | DCM | [68] |
| DLys210 | DCM | [75][76][77] |
| Glu244Asp | HCM | [65] |
| Asp270Asn | DCM | [75] |
| Lys273Glu | DCM | [19] |
| Arg278Cys | HCM | [65][78] |
変異の残基番号はヒトcTnTのもので、最初のメチオニン残基を含んだ番号である。心筋症の原因となる変異の大部分は、保存された中央領域やC末端領域に位置している[79]。
出典
[編集]- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000118194 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026414 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “Human cardiac troponin T: identification of fetal isoforms and assignment of the TNNT2 locus to chromosome 1q”. Genomics 21 (2): 311–6. (May 1994). doi:10.1006/geno.1994.1271. PMID 8088824.
- ^ “A rapid protocol for cardiac troponin T gene mutation detection in familial hypertrophic cardiomyopathy”. Human Mutation 11 (2): 179–82. (1998). doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:2<179::AID-HUMU12>3.0.CO;2-W. PMID 9482583.
- ^ a b “Troponin T: genetics, properties and function”. Journal of Muscle Research and Cell Motility 19 (6): 575–602. (Aug 1998). doi:10.1023/a:1005397501968. PMID 9742444.
- ^ a b c d “Isoform diversity, regulation, and functional adaptation of troponin and calponin”. Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression 18 (2): 93–124. (2008). doi:10.1615/critreveukargeneexpr.v18.i2.10. PMID 18304026.
- ^ a b c d “Troponin T isoforms and posttranscriptional modifications: Evolution, regulation and function”. Archives of Biochemistry and Biophysics 505 (2): 144–54. (Jan 2011). doi:10.1016/j.abb.2010.10.013. PMC 3018564. PMID 20965144.
- ^ “Gene regulation, alternative splicing, and posttranslational modification of troponin subunits in cardiac development and adaptation: a focused review”. Frontiers in Physiology 5: 165. (2014). doi:10.3389/fphys.2014.00165. PMC 4012202. PMID 24817852.
- ^ “Troponin T, cardiac muscle”. Cardiac Organellar Protein Atlas Database. 2016年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年4月14日閲覧。
- ^ “Integration of cardiac proteome biology and medicine by a specialized knowledgebase”. Circulation Research 113 (9): 1043–53. (Oct 2013). doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- ^ “Troponin T isoform expression in humans. A comparison among normal and failing adult heart, fetal heart, and adult and fetal skeletal muscle”. Circulation Research 69 (5): 1226–33. (Nov 1991). doi:10.1161/01.res.69.5.1226. PMID 1934353.
- ^ “Calcium, thin filaments, and the integrative biology of cardiac contractility”. Annual Review of Physiology 67: 39–67. (2005). doi:10.1146/annurev.physiol.67.040403.114025. PMID 15709952.
- ^ “Cardiac thin filament regulation”. Pflügers Archiv 457 (1): 37–46. (Oct 2008). doi:10.1007/s00424-008-0511-8. PMC 2898130. PMID 18421471.
- ^ a b “Long-term follow-up of R403WMYH7 and R92WTNNT2 HCM families: mutations determine left ventricular dimensions but not wall thickness during disease progression”. Cardiovascular Journal of Africa 18 (3): 146–53. (2007). PMC 4213759. PMID 17612745.
- ^ “Entrez Gene: TNNT2 troponin T type 2 (cardiac)”. 2022年12月18日閲覧。
- ^ a b “Cardiac troponin T Arg92Trp mutation and progression from hypertrophic to dilated cardiomyopathy”. Clinical Cardiology 24 (5): 397–402. (May 2001). doi:10.1002/clc.4960240510. PMC 6654954. PMID 11346248.
- ^ a b “A novel mutation Lys273Glu in the cardiac troponin T gene shows high degree of penetrance and transition from hypertrophic to dilated cardiomyopathy”. The American Journal of Cardiology 89 (1): 29–33. (Jan 2002). doi:10.1016/S0002-9149(01)02158-0. PMID 11779518.
- ^ “Skeletal Muscle Disorders: A Noncardiac Source of Cardiac Troponin T”. Circulation 145 (24): 1764–1779. (June 2022). doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058489. PMID 35389756.
- ^ “Corona-Booster wirkt häufiger aufs Herz als erwartet [Corona booster affects heart more often than expected]” (ドイツ語). Swiss Radio and Television SRF. (2022年11月10日) 2022年11月10日閲覧。
- ^ a b “To investigate protein evolution by detecting suppressed epitope structures”. Journal of Molecular Evolution 68 (5): 448–60. (May 2009). Bibcode: 2009JMolE..68..448C. doi:10.1007/s00239-009-9202-0. PMC 2752406. PMID 19365646.
- ^ a b c “Alternative RNA splicing-generated cardiac troponin T isoform switching: a non-heart-restricted genetic programming synchronized in developing cardiac and skeletal muscles”. Biochemical and Biophysical Research Communications 225 (3): 883–9. (Aug 1996). doi:10.1006/bbrc.1996.1267. PMID 8780706.
- ^ “Complete nucleotide sequence and structural organization of rat cardiac troponin T gene. A single gene generates embryonic and adult isoforms via developmentally regulated alternative splicing”. Journal of Molecular Biology 227 (4): 1269–76. (Oct 1992). doi:10.1016/0022-2836(92)90540-Z. PMID 1433301.
- ^ “Genomic organisation, alternative splicing and polymorphisms of the human cardiac troponin T gene”. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 30 (6): 1247–53. (Jun 1998). doi:10.1006/jmcc.1998.0698. PMID 9689598.
- ^ “Isolation and characterization of cDNA clones encoding embryonic and adult isoforms of rat cardiac troponin T”. The Journal of Biological Chemistry 264 (24): 14471–7. (Aug 1989). doi:10.1016/S0021-9258(18)71702-X. PMID 2760070.
- ^ “Effects of acidosis on ventricular muscle from adult and neonatal rats”. Circulation Research 63 (4): 779–87. (Oct 1988). doi:10.1161/01.RES.63.4.779. PMID 3168178.
- ^ “Isoform variants of troponin in skeletal and cardiac muscle cells cultured with and without nerves”. Cell 33 (1): 297–304. (May 1983). doi:10.1016/0092-8674(83)90358-6. PMID 6380757.
- ^ “A single cardiac troponin T gene generates embryonic and adult isoforms via developmentally regulated alternate splicing”. The Journal of Biological Chemistry 260 (20): 11140–8. (Sep 1985). doi:10.1016/S0021-9258(17)39158-5. PMID 2993302.
- ^ “Protein kinase C phosphorylation of cardiac troponin T decreases Ca2+-dependent actomyosin MgATPase activity and troponin T binding to tropomyosin-F-actin complex”. The Biochemical Journal 288 (1): 123–9. (Nov 1992). doi:10.1042/bj2880123. PMC 1132088. PMID 1445257.
- ^ a b c d “Identification of a functionally critical protein kinase C phosphorylation residue of cardiac troponin T”. The Journal of Biological Chemistry 278 (37): 35135–44. (Sep 2003). doi:10.1074/jbc.M306325200. PMID 12832403.
- ^ “Dephosphorylation specificities of protein phosphatase for cardiac troponin I, troponin T, and sites within troponin T”. International Journal of Biological Sciences 2 (1): 1–9. (2006). doi:10.7150/ijbs.2.1. PMC 1415850. PMID 16585947.
- ^ a b “Interplay between troponin T phosphorylation and O-N-acetylglucosaminylation in ischaemic heart failure”. Cardiovascular Research 107 (1): 56–65. (Jul 2015). doi:10.1093/cvr/cvv136. PMID 25916824.
- ^ a b c “ASK1 associates with troponin T and induces troponin T phosphorylation and contractile dysfunction in cardiomyocytes”. The American Journal of Pathology 163 (1): 243–51. (Jul 2003). doi:10.1016/S0002-9440(10)63647-4. PMC 1868161. PMID 12819028.
- ^ a b c “Functional effects of rho-kinase-dependent phosphorylation of specific sites on cardiac troponin”. Circulation Research 96 (7): 740–7. (Apr 2005). doi:10.1161/01.RES.0000162457.56568.7d. PMID 15774859.
- ^ a b “Functional consequences of caspase activation in cardiac myocytes”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (9): 6252–6. (Apr 2002). Bibcode: 2002PNAS...99.6252C. doi:10.1073/pnas.092022999. PMC 122935. PMID 11972044.
- ^ “Micro-calpain is essential for postmortem proteolysis of muscle proteins”. Journal of Animal Science 84 (10): 2834–40. (Oct 2006). doi:10.2527/jas.2006-122. PMID 16971586.
- ^ “Selective deletion of the NH2-terminal variable region of cardiac troponin T in ischemia reperfusion by myofibril-associated mu-calpain cleavage”. Biochemistry 45 (38): 11681–94. (Sep 2006). doi:10.1021/bi060273s. PMC 1762003. PMID 16981728.
- ^ a b c “Restricted N-terminal truncation of cardiac troponin T: a novel mechanism for functional adaptation to energetic crisis”. The Journal of Physiology 586 (14): 3537–50. (Jul 2008). doi:10.1113/jphysiol.2008.153577. PMC 2538805. PMID 18556368.
- ^ “Deletion of the first 45 NH2-terminal residues of rabbit skeletal troponin T strengthens binding of troponin to immobilized tropomyosin”. The Journal of Biological Chemistry 266 (19): 12432–8. (Jul 1991). doi:10.1016/S0021-9258(18)98916-7. PMID 1829457.
- ^ “Troponin T core structure and the regulatory NH2-terminal variable region”. Biochemistry 46 (5): 1368–79. (Feb 2007). doi:10.1021/bi061949m. PMC 1794682. PMID 17260966.
- ^ “Turnover of cardiac troponin subunits. Kinetic evidence for a precursor pool of troponin-I”. The Journal of Biological Chemistry 256 (2): 964–8. (Jan 1981). doi:10.1016/S0021-9258(19)70073-8. PMID 7451483.
- ^ “Purification and properties of dog cardiac troponin T kinase”. The Journal of Biological Chemistry 256 (14): 7409–15. (Jul 1981). doi:10.1016/S0021-9258(19)68978-7. PMID 7251602.
- ^ “Some properties of cardiac troponin T structure”. The Biochemical Journal 213 (1): 123–9. (Jul 1983). doi:10.1042/bj2130123. PMC 1152098. PMID 6615417.
- ^ “Phosphorylation, but not alternative splicing or proteolytic degradation, is conserved in human and mouse cardiac troponin T”. Biochemistry 50 (27): 6081–92. (Jul 2011). doi:10.1021/bi2006256. PMC 3312388. PMID 21639091.
- ^ a b c d e “Phosphorylation specificities of protein kinase C isozymes for bovine cardiac troponin I and troponin T and sites within these proteins and regulation of myofilament properties”. The Journal of Biological Chemistry 271 (38): 23277–83. (Sep 1996). doi:10.1074/jbc.271.38.23277. PMID 8798526.
- ^ a b “Identification of sites phosphorylated in bovine cardiac troponin I and troponin T by protein kinase C and comparative substrate activity of synthetic peptides containing the phosphorylation sites”. The Journal of Biological Chemistry 264 (34): 20778–85. (Dec 1989). doi:10.1016/S0021-9258(19)47130-5. PMID 2584239.
- ^ a b c “Transgenic incorporation of skeletal TnT into cardiac myofilaments blunts PKC-mediated depression of force”. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology 280 (3): H1011–8. (Mar 2001). doi:10.1152/ajpheart.2001.280.3.H1011. PMID 11179042.
- ^ “A site phosphorylated in bovine cardiac troponin T by cardiac CaM kinase II”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology 1248 (2): 193–5. (Apr 1995). doi:10.1016/0167-4838(95)00028-s. PMID 7748902.
- ^ a b c “Impact of cardiac troponin T N-terminal deletion and phosphorylation on myofilament function”. Biochemistry 48 (32): 7722–31. (Aug 2009). doi:10.1021/bi900516n. PMID 19586048.
- ^ “Posttranslational modifications of cardiac troponin T: an overview”. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 63: 47–56. (Oct 2013). doi:10.1016/j.yjmcc.2013.07.004. PMID 23871791.
- ^ “Raf-1: a novel cardiac troponin T kinase”. Journal of Muscle Research and Cell Motility 30 (1–2): 67–72. (2009). doi:10.1007/s10974-009-9176-y. PMC 2893395. PMID 19381846.
- ^ a b c “Alpha-tropomyosin and cardiac troponin T mutations cause familial hypertrophic cardiomyopathy: a disease of the sarcomere”. Cell 77 (5): 701–12. (Jun 1994). doi:10.1016/0092-8674(94)90054-x. PMID 8205619.
- ^ “Altered cardiac troponin T in vitro function in the presence of a mutation implicated in familial hypertrophic cardiomyopathy”. The Journal of Clinical Investigation 97 (12): 2842–8. (Jun 1996). doi:10.1172/JCI118740. PMC 507378. PMID 8675696.
- ^ a b c “Disease-causing mutations in cardiac troponin T: identification of a critical tropomyosin-binding region”. Biophysical Journal 81 (5): 2827–37. (Nov 2001). Bibcode: 2001BpJ....81.2827P. doi:10.1016/S0006-3495(01)75924-3. PMC 1301748. PMID 11606294.
- ^ “Expression of a mutant (Arg92Gln) human cardiac troponin T, known to cause hypertrophic cardiomyopathy, impairs adult cardiac myocyte contractility”. Circulation Research 81 (1): 76–85. (Jul 1997). doi:10.1161/01.res.81.1.76. PMID 9201030.
- ^ “Codon 102 of the cardiac troponin T gene is a putative hot spot for mutations in familial hypertrophic cardiomyopathy”. Circulation 94 (12): 3069–73. (Dec 1996). doi:10.1161/01.cir.94.12.3069. PMID 8989109.
- ^ “Sudden death due to troponin T mutations”. Journal of the American College of Cardiology 29 (3): 549–55. (Mar 1997). doi:10.1016/s0735-1097(96)00530-x. PMID 9060892.
- ^ “Autopsy findings in siblings with hypertrophic cardiomyopathy caused by Arg92Trp mutation in the cardiac troponin T gene showing dilated cardiomyopathy-like features”. Clinical Cardiology 26 (11): 536–9. (Nov 2003). doi:10.1002/clc.4960261112. PMC 6654022. PMID 14640471.
- ^ “Cytosine methylation confers instability on the cardiac troponin T gene in hypertrophic cardiomyopathy”. Journal of Medical Genetics 37 (9): 18e–18. (Sep 2000). doi:10.1136/jmg.37.9.e18. PMC 1734704. PMID 10978365.
- ^ “Infantile restrictive cardiomyopathy resulting from a mutation in the cardiac troponin T gene”. Pediatrics 117 (5): 1830–3. (May 2006). doi:10.1542/peds.2005-2301. PMID 16651346.
- ^ “A troponin T mutation that causes infantile restrictive cardiomyopathy increases Ca2+ sensitivity of force development and impairs the inhibitory properties of troponin”. The Journal of Biological Chemistry 283 (4): 2156–66. (Jan 2008). doi:10.1074/jbc.M707066200. PMID 18032382.
- ^ “Novel missense mutation in cardiac troponin T gene found in Japanese patient with hypertrophic cardiomyopathy”. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 29 (2): 839–43. (Feb 1997). doi:10.1006/jmcc.1996.0322. PMID 9140840.
- ^ a b c d “Mutations in the genes for cardiac troponin T and alpha-tropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy”. The New England Journal of Medicine 332 (16): 1058–64. (Apr 1995). doi:10.1056/NEJM199504203321603. PMID 7898523.
- ^ “Effects of missense mutations Phe110Ile and Glu244Asp in human cardiac troponin T on force generation in skinned cardiac muscle fibers”. Journal of Biochemistry 126 (3): 457–60. (Sep 1999). doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022473. PMID 10467159.
- ^ a b “Clinical manifestations of hypertrophic cardiomyopathy with mutations in the cardiac beta-myosin heavy chain gene or cardiac troponin T gene”. Journal of Cardiac Failure 2 (4 Suppl): S97–103. (Dec 1996). doi:10.1016/s1071-9164(96)80064-9. PMID 8951566.
- ^ a b “Severe disease expression of cardiac troponin C and T mutations in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy”. Journal of the American College of Cardiology 44 (10): 2033–40. (Nov 2004). doi:10.1016/j.jacc.2004.08.027. PMID 15542288.
- ^ “Dilated cardiomyopathy mutations in three thin filament regulatory proteins result in a common functional phenotype”. The Journal of Biological Chemistry 280 (31): 28498–506. (Aug 2005). doi:10.1074/jbc.M412281200. PMID 15923195.
- ^ “Idiopathic restrictive cardiomyopathy in children is caused by mutations in cardiac sarcomere protein genes”. Heart 94 (11): 1478–84. (Nov 2008). doi:10.1136/hrt.2007.134684. PMID 18467357.
- ^ “Novel cardiac troponin T mutation as a cause of familial dilated cardiomyopathy”. Circulation 104 (18): 2188–93. (Oct 2001). doi:10.1161/hc4301.098285. PMID 11684629.
- ^ “Cardiac troponin T mutation R141W found in dilated cardiomyopathy stabilizes the troponin T-tropomyosin interaction and causes a Ca2+ desensitization”. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 35 (12): 1421–7. (Dec 2003). doi:10.1016/j.yjmcc.2003.09.003. PMID 14654368.
- ^ “Functional consequences of the deletion mutation deltaGlu160 in human cardiac troponin T”. Journal of Biochemistry 127 (2): 263–8. (Feb 2000). doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022603. PMID 10731693.
- ^ “Prevalence and severity of "benign" mutations in the beta-myosin heavy chain, cardiac troponin T, and alpha-tropomyosin genes in hypertrophic cardiomyopathy”. Circulation 106 (24): 3085–90. (Dec 2002). doi:10.1161/01.cir.0000042675.59901.14. PMID 12473556.
- ^ a b “Mutations in sarcomere protein genes as a cause of dilated cardiomyopathy”. The New England Journal of Medicine 343 (23): 1688–96. (Dec 2000). doi:10.1056/NEJM200012073432304. PMID 11106718.
- ^ “Cardiac troponin T lysine 210 deletion in a family with dilated cardiomyopathy”. Journal of Cardiac Failure 8 (1): 28–32. (Feb 2002). doi:10.1054/jcaf.2002.31157. PMID 11862580.
- ^ “Clinical and functional characterization of TNNT2 mutations identified in patients with dilated cardiomyopathy”. Circulation: Cardiovascular Genetics 2 (4): 306–13. (Aug 2009). doi:10.1161/CIRCGENETICS.108.846733. PMC 2900844. PMID 20031601.
- ^ “Functional consequences of a carboxyl terminal missense mutation Arg278Cys in human cardiac troponin T”. Biochemical and Biophysical Research Communications 261 (1): 79–82. (Jul 1999). doi:10.1006/bbrc.1999.1000. PMID 10405326.
- ^ Wei, Bin; Jin, J.-P. (2016-05-10). “TNNT1, TNNT2, and TNNT3: Isoform genes, regulation, and structure-function relationships”. Gene 582 (1): 1–13. doi:10.1016/j.gene.2016.01.006. ISSN 1879-0038. PMC 5325693. PMID 26774798.
外部リンク
[編集]- Mass spectrometry characterization of human TNNT2 at COPaKB Archived 2016-03-05 at the Wayback Machine.
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Familial Hypertrophic Cardiomyopathy Overview
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P45379 (Troponin T, cardiac muscle) at the PDBe-KB.