成長ホルモン受容体

GHR
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1A22, 1AXI, 1HWG, 1HWH, 1KF9, 2AEW, 3HHR
識別子
記号	GHR, GHBP, GHIP, growth hormone receptor
外部ID	OMIM: 600946 MGI: 95708 HomoloGene: 134 GeneCards: GHR
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 5番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 42,423,439 bp[1] 終点 42,721,878 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 15番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 3,347,242 bp[2] 終点 3,612,974 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • protein homodimerization activity • growth factor binding • peptide hormone binding • 血漿タンパク結合 • cytokine receptor activity • proline-rich region binding • プロテインキナーゼ結合 • identical protein binding • growth hormone receptor activity • cytokine binding 細胞の構成要素 • integral component of membrane • 膜 • receptor complex • integral component of plasma membrane • 細胞外領域 • cell surface • growth hormone receptor complex • 細胞外空間 • 細胞質基質 • 細胞膜 • cytoplasmic ribonucleoprotein granule • external side of plasma membrane 生物学的プロセス • insulin-like growth factor receptor signaling pathway • receptor signaling pathway via JAK-STAT • growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT • エストラジオールへの反応 • エンドサイトーシス • allantoin metabolic process • regulation of multicellular organism growth • サイトカイン媒介シグナル伝達経路 • citrate metabolic process • receptor internalization • response to cycloheximide • 2-oxoglutarate metabolic process • creatinine metabolic process • oxaloacetate metabolic process • 脂肪酸代謝 • succinate metabolic process • cellular response to hormone stimulus • growth hormone receptor signaling pathway • taurine metabolic process • valine metabolic process • positive regulation of multicellular organism growth • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • creatine metabolic process • isoleucine metabolic process • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein • activation of Janus kinase activity • ホルモン代謝プロセス • positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	2690	14600
Ensembl	ENSG00000112964	ENSMUSG00000055737
UniProt	P10912	P16882
RefSeq (mRNA)	NM_000163 NM_001242399 NM_001242400 NM_001242401 NM_001242402 NM_001242403 NM_001242404 NM_001242405 NM_001242406 NM_001242460 NM_001242461 NM_001242462	NM_001048147 NM_001048178 NM_010284 NM_001286370
RefSeq (タンパク質)	NP_000154 NP_001229328 NP_001229329 NP_001229330 NP_001229331 NP_001229332 NP_001229333 NP_001229334 NP_001229335 NP_001229389 NP_001229391	NP_001041643 NP_001273299 NP_034414
場所 (UCSC)	Chr 5: 42.42 – 42.72 Mb	Chr 5: 3.35 – 3.61 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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成長ホルモン受容体（せいちょうホルモンじゅようたい、英: growth hormone receptor、略称: GHR）は、ヒトではGHR遺伝子によってコードされるタンパク質である^[5]。GHRのオルソログはほとんどの哺乳類で同定されている^[6]。

構造

成長ホルモン受容体（GHR）は、620アミノ酸からなる膜貫通タンパク質である。GHRは全長の膜結合型受容体、そして可溶性の成長ホルモン結合タンパク質（英語版）（GHBP）という2つの形態で存在する^[7]。GHRの細胞外領域には2つのフィブロネクチンIII型ドメインが存在し、細胞内領域にはSH2タンパク質のためのチロシンキナーゼJAK2（英語版）結合部位が存在する。JAK2は成長ホルモンシグナルの主要な伝達因子である^[8]。

機能

GHR遺伝子は成長ホルモンに対する膜貫通受容体タンパク質をコードする^[9][10]。受容体への成長ホルモンの結合は既に組み立てられた受容体二量体の再配置を引き起こし（受容体は細胞表面で単量体として存在する可能性もある^[11]）、細胞内・細胞間のシグナル伝達経路を活性化して成長をもたらす^[12]。エクソン3を欠く、GHRd3と呼ばれる一般的な変異アレルもよく特徴づけられている。GHR遺伝子の変異はラロン症候群と関係している。この疾患はgrowth hormone insensitivity syndrome（GHIS）としても知られ、低身長（均衡型小人症）によって特徴づけられる。可溶型タンパク質GHRtrなど、他のスプライスバリアントも記載されているが、完全に特徴づけられているわけではない^[5]。ラロンマウス（Ghrに欠陥を有する遺伝子改変マウス）は体重が劇的に低下するとともに、寿命は伸びる^[13]。

マルチプルアラインメントによるアミノ酸配列比較によって示された、GHRタンパク質の保存部位と可変部位。青で示された生物種ではプロリンが共通しており、共通祖先のタンパク質の特徴である^[14]。

相互作用

成長ホルモン受容体はSGTA（英語版）^[15]、PTPN11^[16][17]、JAK2（英語版）^[18][19][20]、SOCS1（英語版）^[21]、CISH（英語版）^[21]と相互作用することが示されている。

進化

GHR遺伝子は動物の核DNAの系統学的マーカーとして利用される^[22]。エクソン10は齧歯目の主要なグループの系統解析に利用されている^[23][24][25]。またGHRは、デグー科^[14][26]、ハタネズミ亜科^[27]、ネズミ上科^[28][29]、ネズミ亜科（英語版）^[30]、シロアシネズミ属（英語版）^[31]など齧歯目のより低い分類レベルや、クマ下目^[32]、ネコ科^[33]、および皮翼目^[34]の分類においても有用であることが示されている。また、GHRのイントロン9は、イタチ科^[35]やハイエナ科^[36]の系統解析にも利用されている。

アンタゴニスト

ペグビソマント（商標名: ソマバート）などの成長ホルモン受容体アンタゴニストは先端巨大症の治療に利用される^[37]。これらは先端巨大症の原因となっている下垂体腫瘍を手術や放射線でコントロールできず、ソマトスタチンアナログ製剤を使用しても効果がない場合に使用される。ペグビソマントは粉末状で、水と混ぜて皮下注射される^[38]。

出典

1. ^ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000112964 - Ensembl, May 2017
2. ^ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000055737 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. ^ “Entrez Gene: GHR growth hormone receptor”. 2021年9月4日閲覧。
6. “ENSG00000112964_GHR”. orthomam.mbb.cnrs.fr. 2021年9月4日閲覧。
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関連項目

• Hypothalamic–pituitary–somatotropic axis

外部リンク

• Somatotropin receptors - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
• Illustration at nih.gov
• Overview
• Growth Hormone Receptor: Molecule of the Month by Shuchismita Dutta and David Goodsell (April 2004)
• PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human Growth hormone receptor