랄테그라빌

랄테그라빌(Raltegravir)은 상품명 이센트레스(Isentress)의 HIV/AIDS를 치료하기 위한 항바이스러스 약물이다.[1] 이 약물은 HIV에 노출 후에도 예방요법으로도 사용할 수 있다.[2] 경구투여한다.[1]

흔한 부작용으로는 불면, 피로, 오심, 고혈당, 두통을 포함한다.[2] 심각한 부작용으로는 스티브 존슨 신드롬이나 근육 분해, 간문제와 같은 알러지 반응을 포함한다.[2] 임신중이나 수유중에 랄테그라빌을 복용해도 되는지에 대해서는 불명확하다.[2] 랄테그라빌은 바이러스 복제에 필수적인 HIV 통합효소의 기능을 억제하는 HIV 통합효소 억제제(HIV integrase strand transfer inhibitor)로 작용한다.[2]

랄테그라빌은 2007년 미국에서 의학적 사용을 승인받았다.[2] 랄테그라빌은 WHO 필수 의약품 목록에 라미부딘/랄테그라빌 항목으로 기재되어 있다.[2]

의학적 사용

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이센트레스 정

랄테그라빌은 초기에는 다른 고강도 항레트로바이러스(HAART) 약물에 저항성을 보이는 환자들에게만 사용하도록 승인되었다.[3] 하지만 2009년 7월, FDA는 랄테그라빌을 모든 환자에게 사용가능한 약물로 승인하였다.[4] 랄테그라빌은 단독요법으로 사용할 때 보다 다른 고강도 항레트로바이러스 약물과 함께 사용할 경우가 더 지속성이 낮았는데, 이는 HIV가 쉽게 자연에서 돌연변이를 만들기 때문이다.[5] 랄테그라빌은 하루에 두번 경구로 복용한다.[3] 랄테그라빌은 씹어먹는 제형도 가능하지만 일반 제형과 교체가능하지 않기 때문에 씹어먹는 제형은 2세에서 11세까지만 허용되며, 청소년기의 환자들은 일반 제형을 사용한다.[6]

효능

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결합 치료 관련 연구에서 랄테그라빌은 24주, 48주에 에파비렌즈와 유사한 강력하고 내구성 있는 항 레트로 바이러스 활성을 보였다. 그러나 보다 빠른 속도로 검출량보다 낮은 HIV-1 RNA 수치를 달성했다. 24주, 48주 간의 치료 이후, 랄테그라빌은 총 콜레스테롤, 저밀도 지질단백질 콜레스테롤, 또는 트리글리세리드의 혈청 수치를 증가시키지 않았다.[7][8]

부작용

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랄테그라빌은 최대 48주간의 임상 시험 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 환자들에게 최적화된 배경 치료 요법과 함께 사용할 때 일반적으로 잘 견뎠다.[9]

기전

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통합효소 억제제로서 랄테그라빌은 통합효소 (인간 염색체에 바이러스 유전 물질을 삽입하는 레트로 바이러스에 흔한 효소)를 타겟으로 한다. 이 단계는 HIV 감염 모델에서 중요한 단계이다. 이 약물은 글루크론산화을 통해 대사된다.[10]

역사

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랄테그라빌은 2007년 10월 미국에서 승인을 받은 최초의 통합효소 억제제이다.[11] 랄테그라빌은 Merck에 의해 개발되었고, Summa 등이 의학 화학 저널에 보고하였다.[12]

연구

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랄테그라빌은 HIV 바이러스의 역학과 부패를 크게 변화시키며 이 분야에 대한 추가 연구가 진행 중이다. 임상 시험에서 랄테그라빌을 복용한 환자는 유사한 효능을 가진 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 또는 단백질분해효소 억제제를 복용한 환자보다 50 copies/mL 미만의 바이럴 로드를 더 빨리 달성했다. 이 통계적으로 유의미한 바이럴 로드 감소의 차이는 일부 HIV 연구자들에게 HIV 바이러스 역학과 부패에 대해 오랫동안 지켜온 패러다임에 대한 의문을 제기하게 만들었다.[13] 현재는 잠재 바이러스 저장소에 영향을 미치고 HIV 박멸에 도움을 줄 수 있는 랄테그라빌의 능력에 대한 연구가 진행 중이다.[14]

연구 결과는 2008년 7월 24일 뉴잉글랜드 의학 저널에 등재되었다.. 저자들은 "랄테그라빌을 추가한 최적화된 배경요법은 최소 48주 동안 최적화된 배경요법만 사용했을 때 보다 더 나은 바이러스 억제 효과를 제공했다"고 결론내렸다."[15]

인간 시토메갈로바이러스(HCMV) 터미네아제 단백질에 대한 연구는 랄테그라빌이 헤르페스 바이러스의 복제를 막을 수 있다는 것을 보여주었다.[16]

2013년 1월 다발성 경화증(MS) 치료에 있어 랄테그라빌의 치료 효과을 평가하기 위해 임상 2상 시험이 시작되었다.[17] 이 약은 재발성 MS의 발병에 제안된 인간 내생성 레트로바이러스(HERVs)와 엡스타인-바 바이러스에서 활성을 보였다.

각주

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  1. ↑ 가 나 《British national formulary : BNF 69》 69판. British Medical Association. 2015. 429쪽. ISBN 9780857111562. 
  2. ↑ 가 나 다 라 마 바 사 “Raltegravir Potassium”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2017년 12월 8일에 확인함. 
  3. ↑ 가 나 “Isentress Drug Approval Package”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2008년 2월 22일. 2009년 11월 15일에 확인함. 
  4. ↑ “UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug”. 《Reuters》. 2009년 7월 10일. 
  5. ↑ https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/isentress-epar-scientific-discussion_en.pdf
  6. ↑ “FDA Okays Raltegravir for Kids, Teens with HIV”. 
  7. ↑ Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E; 외. (2007). “Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study”. 《J. Acquir. Immune Defic. Syndr.》. 
  8. ↑ Stephenson J (2007). “Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus”. 《JAMA》. 
  9. ↑ Croxtall JD, Keam SJ (2009). “Raltegravir”. 《Drugs.》. [깨진 링크(과거 내용 찾기)]
  10. ↑ “HIV Antiretroviral Agents in Development”. 《www.thebody.com.》. 
  11. ↑ Durrant, Jacob D.; McCammon, J. Andrew (2011년 10월 28일). “Molecular dynamics simulations and drug discovery”. 《BMC Biology.》. 
  12. ↑ Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M; 외. (2008년 3월 6일). “Discovery of Raltegravir, a Potent, Selective Orally Bioavailable HIV-Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-AIDS Infection”. 《Journal of Medicinal Chemistry.》. 
  13. ↑ “Faster Viral Decay With Raltegravir”. 《www.thebodypro.com》. 
  14. ↑ Clinical trial number NCT00554398 for "Impact of MK-0518 (Raltegravir) Intensification on HIV-1 Viral Latency in Patients With Previous Complete Viral Suppression" - ClinicalTrials.gov
  15. ↑ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, 외. (July 2008). “Raltegravir with optimized background therapy for resistant HIV-1 infection”. 《N. Engl. J. Med.》 359 (4): 339–54. doi:10.1056/NEJMoa0708975. PMID 18650512. 
  16. ↑ “Drug against AIDS could be effective against herpesvirus”. 《ScienceDaily》. 
  17. ↑ “Raltegravir (Isentress) Pilot Study in Relapsing Multiple Sclerosis - Full Text View - ClinicalTrials.gov”. 《clinicaltrials.gov》.