에트라비린

에트라비린
체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
	4-[6-Amino-5-bromo-2-[(4-cyanophenyl)amino] pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
식별 정보
CAS 등록번호	269055-15-4
ATC 코드	J05AG04
PubChem	193962
드러그뱅크	DB06414
ChemSpider	168313
화학적 성질
화학식	C20H15BrN6O
분자량	?
SMILES	eMolecules & PubChem
약동학 정보
생체적합성	?
단백질 결합	99.9%
동등생물의약품	?
약물 대사	Hepatic (CYP3A4, CYP2C9 & CYP2C19-mediated)
생물학적 반감기	41±20 hours
배출	Faeces (93.7%), urine (1.2%)
처방 주의사항
허가 정보	유럽 의약청:바로가기, 미국 식품의약국:바로가기
임부투여안전성	B1(오스트레일리아)B(미국)
법적 상태	AU: S4 (처방전 필요); CA: Schedule VI; UK: POM (Prescription only); US: ℞-only;
투여 방법	Oral

에트라비린(Etravirine)(ETR,^[1] 상품명 인텔렌스, 초기명은 TMC125)은 HIV치료에 사용되는 약물이다.

에트라비린(Etravirine)은 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI)다.

현재 이 그룹에서 사용가능한 약물과는 달리, 다른 NNRTI에 대한 내성은 에트라비린(Etravirine)에 대한 내성을 유도하지 않는 것으로 보인다.^[2] 에트라비린(Etravirine)은 존슨&존슨의 자회사인 티보텍(Tibotec)에서 판매한다.

2008년 1월 식품의약국은 다른 약물에 대한 내성이 확립된 환자에 대한 사용을 승인하여, 에트라비린(Etravirine)은 미국에서 30번째로 승인된 HIV치료제가 되었다.^[3] 또한 2008년 4월 1일에는 캐나다에서 사용하도록 승인이 되었다.^[4]

에트라비린(Etravirine)은 미국, 캐나다, 이스라엘, 러시아, 호주, 유럽연합(EU)^[5]에서 라이센스를 받았고 스위스는 규제당국의 검토 중이다.^[6]

적응증과 용법용량

에트라비린(Etravirine)은 다른 항레트로바이러스제와 병용해서 다음과 같은 적응증에 사용된다. 인간면역결핍바이러스 타입1(HIV-1)감염으로 항레트로바이러스 치료를 했던 적이 있지만 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI)및 기타 항레트로바이러스 약물에 내성이 있는 HIV-1 균주의 증거와 바이러스 복제의 증거가 있는 성인환자에게서 사용된다.

에트라비린(Etravirine)의 권장용량은 식사 후 매일 2회 200mg(2011년 3월 18일 기준 2 x 100 mg 정제, 또는 1 x 200 mg 정제)이다. 식단의 유형은 에트라비린(Etravirine)의 효과에 영향을 미치지 않는다.

금기사항

각 100mg 에트라비린(Etravirine) 정제에는 160mg의 유당이 포함되어있다. 갈락토오스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애와 같은 희귀한 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안된다.^[7]

작용기전

에트라비린(Etravirine)은 2세대 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI)로, 가장 일반적으로 처방되는 1세대 NNRTI 중 두가지, 즉 에파비렌즈(Efavirenz)에 대한 돌연변이 K103N과 네비라핀(nevirapine)에 대한 Y181C에 대한 내성 돌연변이를 가진 HIV에 대해 활성화 되도록 설계되었다.^[8]

이런 효력은 분자로서의 에트라비린(Etravirine)의 유연성과 관련이 있는 것으로 보인다. 에트라비린(Etravirine)은 여러 형태로 역전사 효소에 결합할 수 있는 형태 이성질체를 가진 유기분자의 한 유형인 다이아릴피리미딘(diarylpyrimidine, DAPY)으로, 돌연변이가 있는 경우에도 에트라비린(Etravirine)과 효소 사이에 보다 안정적인 상호작용을 가능하게 한다.^[9]

다른 다이아릴피리미딘(diarylpyrimidine, DAPY)유사체는 현재 항 HIVV제제, 특히 릴피비린(rilpivirine)이 있다.

경고 및 위험

2009년에 에트라비린(Etravirine)의 처방정보에는 다음의 사항이 추가되었다

"스티븐슨-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 및 다형성 홍반 사례에 대한 시판 후 보고서와 발진, 체질 변화, 간부전을 포함한 장기 기능 장애를 특징으로 하는 과민반응. 심각한 피부반응이나 과민 반응의 징후와 증상이 나타나면 즉시 인텔렌스 요법을 중단해야함."^[10]

약물 재창출

에트라비린(Etravirine)은 약물 재창출 응용 프로그램에 사용하기 위해 연구되었다. 의학저널 Movement Disorders에 게재된 논문^[11]에서 에트라비린(Etravirine)은 프라탁신(frataxin) 생산을 증가시키는 것으로 나타났다. 프라탁신(frataxin) 결핍은 프리드리히 운동 실조증(Friedreich's ataxia)의 핵심 구성 요소이며, 조정력과 근력의 점진적인 상실을 유발하여 운동 장애와 휠체어의 지속적인 사용을 유발하는 유전 장애다.

각주

↑ “Appendix A: Key to Acronyms”. 《Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents》. Department of Health and Human Services. 2012년 8월 31일에 원본 문서에서 보존된 문서.
↑ Stellbrink HJ (October 2007). “Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline?”. 《Eur. J. Med. Res.》 12 (9): 483–95. PMID 17933730.
↑ “FDA Approves HIV Drug Etravirine”. Associated Press. 2008년 1월 18일. ^{[깨진 링크]}
↑ “First New NNRTI in Nearly a Decade to Benefit Canadians with HIV/AIDS” (PDF) (보도 자료). Janssen-Ortho Inc. 2008년 4월 1일. 2010년 11월 2일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2008년 7월 9일에 확인함.
↑ “Intelence receives marketing authorisation in the European Union for HIV combination therapy”. Tibotec. 2011년 9월 28일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2008년 8월 29일에 확인함.
↑ “Etravirine (TMC125, Intelence) granted accelerated approval in US”. aidsmap. 2010년 1월 2일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2008년 1월 24일에 확인함.
↑ “Etravine: Summary of product characteristics” (PDF). EMEA. 5쪽. 2016년 8월 20일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2011년 7월 13일에 확인함.
↑ Evans, David (2008년 1월 15일). “Etravirine—Countdown to Launch”. AIDSmeds.com. 2008년 1월 19일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2008년 2월 2일에 확인함.
↑ Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, Vinkers HM, Daeyaert F, Ludovici DW, Kukla MJ, De Corte B, Kavash RW, Ho CY, Ye H, Lichtenstein MA, Andries K, Pauwels R, De Béthune MP, Boyer PL, Clark P, Hughes SH, Janssen PA, Arnold E (May 2004). “Roles of conformational and positional adaptability in structure-based design of TMC125-R165335 (etravirine) and related non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors that are highly potent and effective against wild-type and drug-resistant HIV-1 variants”. 《J. Med. Chem.》 47 (10): 2550–60. doi:10.1021/jm030558s. PMID 15115397.
↑ “FDA Medwatch Safety Information”. 2009년 8월 27일에 확인함.
↑ Alfedi, Giulia; Luffarelli, Riccardo; Condò, Ivano; Pedini, Giorgia; Mannucci, Liliana; Massaro, Damiano S.; Benini, Monica; Toschi, Nicola; Alaimo, Giorgia; Panarello, Luca; Pacini, Laura; Fortuni, Silvia; Serio, Dario; Malisan, Florence; Testi, Roberto; Rufini, Alessandra (2019). “Drug repositioning screening identifies etravirine as a potential therapeutic for friedreich's ataxia”. 《Movement Disorders》 34 (3): 323–334. doi:10.1002/mds.27604. PMID 30624801. S2CID 58567610.

외부 링크

“Etravirine”. 《Drug Information Portal》. U.S. National Library of Medicine.

[1] “Appendix A: Key to Acronyms”. 《Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents》. Department of Health and Human Services. 2012년 8월 31일에 원본 문서에서 보존된 문서.

[2] Stellbrink HJ (October 2007). “Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline?”. 《Eur. J. Med. Res.》 12 (9): 483–95. PMID 17933730.

[3] “FDA Approves HIV Drug Etravirine”. Associated Press. 2008년 1월 18일. ^{[깨진 링크]}

[4] “First New NNRTI in Nearly a Decade to Benefit Canadians with HIV/AIDS” (PDF) (보도 자료). Janssen-Ortho Inc. 2008년 4월 1일. 2010년 11월 2일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2008년 7월 9일에 확인함.

[5] “Intelence receives marketing authorisation in the European Union for HIV combination therapy”. Tibotec. 2011년 9월 28일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2008년 8월 29일에 확인함.

[6] “Etravirine (TMC125, Intelence) granted accelerated approval in US”. aidsmap. 2010년 1월 2일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2008년 1월 24일에 확인함.

[7] “Etravine: Summary of product characteristics” (PDF). EMEA. 5쪽. 2016년 8월 20일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2011년 7월 13일에 확인함.

[David_Evans-8] Evans, David (2008년 1월 15일). “Etravirine—Countdown to Launch”. AIDSmeds.com. 2008년 1월 19일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2008년 2월 2일에 확인함.

[pmid15115397-9] Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, Vinkers HM, Daeyaert F, Ludovici DW, Kukla MJ, De Corte B, Kavash RW, Ho CY, Ye H, Lichtenstein MA, Andries K, Pauwels R, De Béthune MP, Boyer PL, Clark P, Hughes SH, Janssen PA, Arnold E (May 2004). “Roles of conformational and positional adaptability in structure-based design of TMC125-R165335 (etravirine) and related non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors that are highly potent and effective against wild-type and drug-resistant HIV-1 variants”. 《J. Med. Chem.》 47 (10): 2550–60. doi:10.1021/jm030558s. PMID 15115397.

[10] “FDA Medwatch Safety Information”. 2009년 8월 27일에 확인함.

[11] Alfedi, Giulia; Luffarelli, Riccardo; Condò, Ivano; Pedini, Giorgia; Mannucci, Liliana; Massaro, Damiano S.; Benini, Monica; Toschi, Nicola; Alaimo, Giorgia; Panarello, Luca; Pacini, Laura; Fortuni, Silvia; Serio, Dario; Malisan, Florence; Testi, Roberto; Rufini, Alessandra (2019). “Drug repositioning screening identifies etravirine as a potential therapeutic for friedreich's ataxia”. 《Movement Disorders》 34 (3): 323–334. doi:10.1002/mds.27604. PMID 30624801. S2CID 58567610.

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