Avanafils | |
---|---|
Avanafila struktūrformula Avanafila molekulas modelis | |
Citi nosaukumi | (S)-4-((3-hloro-4-metoksibenzil)amino)-2-(2-(hidroksimetil)-1-pirolidinil)-N-(2-pirilidinilmetil)-5-pirimidīnkarboksamīds |
CAS numurs | 330784-47-9 |
Ķīmiskā formula | C23H26C1N7O3 |
Molmasa | 483,95064 g/mol |
Avanafils ir potenciāli jauns, otrās paaudzes, selektīvs 5. apakštipa fosfodiesterāzes inhibitors, kas parādījās 2012. gadā erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Eiropā tas reģistrēts 2013. gadā ar komercnosaukumu “Spedra”. Pieejamās tablešu devas — 50 mg, 100 mg un 200 mg. Pēc darbības līdzīgs sildenafilam, tadafilam un vardenafilam, taču avanafila priekšrocība ir tā, ka tas sāk darboties salīdzinoši ātrāk nekā citi fosfodiesterāzes inhibitori, sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs apmēram 30 — 45 min laikā, arī efekts saglabājas ilgāku laiku.[1]
Avanafils ir selektīvs inhibitors, kurš inhibē ar ciklisko guanozīnmonofosfātu saistīto fosfodiesterāzi (5. tipa fosfodiesterāzi). Seksuālās stimulācijas laikā kavernozajā ķermenī atbrīvojas slāpekļa(II) oksīds (NO), kurš savukārt stimulē enzīma guanilātciklāzes aktivitāti. Tiek izraisīts gludās muskulatūras atslābums un līdz ar to asins pieplūdums. Precīzs mehānisms, kā cikliskais guanozīnmonofosfāts nodrošina relaksāciju gludajā muskulatūrā, nav noteikts. Avanafils palielina slāpekļa oksīda ietekmi, nomāc 5. tipa fosfodiesterāzes darbību, tādējādi tiek palielināts cikliskā guanozīnmonofosfāta līmenis kavernozajā ķermenī. Avanafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz kavernozo ķermeni un, lietojot ieteicamās devās, tas ir bez seksuālas stimulācijas efekta.[4]
Avanafils metabolizējas caur CYP 3A4 enzīmu sistēmu. Turklāt tam ir vāja inhibējoša iedarbība arī uz CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A4 enzīmiem.[5]
Avanafils ir perorāli lietojamās zāles, kuras 99% apmērā saistās ar plazmas olbaltumvielām. Avanafils tiek metabolizēts aknās ar CYP P450 enzīmiem. Izdalās no organisma metabolītu veidā — aptuveni 62% parādās fēcēs un 21% urīnā. Eliminācijas pusperiods ir aptuveni 5 stundas.[6][7]
Droša un efektīva avanafila lietošana kombinācijā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai nav pētīta. Tādēļ šādas kombinācijas nav ieteicamas.
Avanafils ir kontrindicēts pacientiem, kuri lieto nitrātus. Atbilstoši sildenafila ietekmei uz slāpekļa oksīda / cGMP mehānismu, avanafila vienlaicīga lietošana ar nitrātiem var pastiprināt hipotensīvo efektu. Dzīvību apdraudošā situācijā nitrātu terapija jāpielieto tikai tad, ja ir pagājušas vismaz 12 stundas pēc pēdējās avanafila devas; ir jābūt medicīniskai uzraudzībai.[10]
Pēc pētījumu apkopojuma var secināt, ka 100 mg un 200 mg avanafila devas ir efektīvas erektilās disfunkcijas ārstēšanā, pietiekami labi panesamas, ar relatīvi mazām blakusparādību izpausmēm.[11]
Zālēm, kuru sastāvā ir avanafils, ir divi komercnosaukumi — Spedra un Stendra. Avanafila zīmols Stendra tiek ražots Osakā, Japānā, to izplata firma Vivus. Šīs zāles reģistrētas Amerikā 2012. gadā. Pieejamas ovālas formas, gaiši dzeltenā krāsā, 50 mg, 100 mg un 200 mg devās, kuras ir iegravētas uz tabletes. Zāles ir recepšu medikaments, kura devas tiek pielāgotas individuāli, tam novērojamas arī blakusparādības, tāpēc jālieto tikai pēc vienošanās ar ārstu.[8] Stendras izplatīšana Eiropā nav atļauta. Taču Eiropā avanafils pazīstams ar zīmolu Spedra. Zāles tiek ražotas Vācijā (Menarini — Von Heyden GmbH) vai Francijā (Sanofi Winthrop Industrie). Reģistrētas Eiropā 2013. gadā, zīmola licence pieder Menarini International Operations Luxembourg S.A. Spedra pieejama 50 mg, 100 mg un 200 mg devās, tabletes gaiši dzeltenas, ovālas formas ar attiecīgās devas apzīmējumu, blisteros pa 4, 8 vai 12 tabletēm. Zāles ir pieejamas tikai ar ārsta izrakstītu recepti. Zāles vēl tiek uzraudzītas un pētītas, tāpēc par blakusparādībām vai neatbilstošiem efektiem jāziņo ārstam.[5]