Sierra de San Francisco er en fjellkjede nord i delstaten Baja California i Mexico. Den befinner seg øst på Californiahalvøya, nord for landsbyen San Ignacio. Fjellkjeden er en del av El Vizcaíno biosfærereservat. I fjella er det et stort antall hellemalerier lagd av cochimí-folket, kjent som hellemaleriene i Sierra de San Francisco, som står oppført på UNESCOs verdensarvliste.