Acyduria 3-metyloglutakonowa

Acyduria 3-metyloglutakonowa, inaczej kwasica 3-metyloglutakonowa, skrót MGA – niejednorodna grupa rzadkich, genetycznie uwarunkowanych zaburzeń metabolicznych (wrodzone błędy metabolizmu), które charakteryzują się zwiększonym wydalaniem kwasu 3-metyloglutakonowego, a w niektórych przypadkach też 3-metyloglutarowego w moczu.

Tylko acyduria 3-metyloglutakonowa typu I jest związana z wrodzonym błędem metabolizmmu aminokwasu leucyny, pozostałe typy tego schorzenia są związane z innym rodzajem defektu mitochondrialnego utleniania.

Wzór strukturalny kwasu 3-metyloglutakonowego

Podział

[edytuj | edytuj kod]
Typ OMIM Gen Locus Synonimy/Opis Genetyka
Typ I 250950 AUH[1] 9q22.31[1] Acyduria 3-metyloglutakonowa typu I, niedobór hydratazy 3-metyloglutakonylo-CoA, MGA typu 1,niedobór hydratazy 3MG-CoA[2] Mutacje genu AUH są przyczyną 3-metyloglutakonowej acydurii typu I. Ten gen koduje enzym hydratazę 3-metyloglutakonylo-CoA, biorący udział w metabolizmie aminokwasu leucyny, w mitochondriach w procesie generowania energii. Niedobór tego enzymu skutkuje gromadzeniem się kwasu 3-metyloglutakonowego i wydalania go z moczem. Naukowcy sądzą, że inne geny lub czynniki środowiskowe mogą mieć wpływ na rozwój tego schorzenia[3].
Typ II 302060 TAZ[4] Xq28[4] Zespół Bartha (BTHS), acyduria 3-metyloglutakonowa typu II lub zespół kardiomiopatia-neutropenia Mutacje genu TAZ są przyczyną acydurii 3-metyloglutakonowej typu II (zespołu Bartha). Ten gen koduje enzym tafazynę, który odgrywa bardzo ważną rolę w kształtowaniu budowy fosfolipidu kardiolipiny, w wewnętrznej błonie mitochondriów. Defekt tafazyny pociąga za sobą zaburzenia budowy i funkcji mitochondriów, które prowadzą do uszkodzenia serca, mięśni i innych zmian patologicznych.
Typ III 258501 OPA3[5] 19q13.32[5] Zespół Costeffa, acyduria 3-metyloglutakonowa typu III Mutacje OPA3 genu są przyczyną acydurii 3-metyloglutakonowej typu III.
Typ IV 250951 ? ? Acyduria 3-metyloglutakonowa typu IV
Typ V 610198 DNAJC19[6] 3q26.33[6] Acyduria 3-metyloglutakonowa typu V, zespół kardiomiopatia rozstrzeniowa-ataksja, DCMA, MGA typu 5, MGA5[7] Fenotypowo ta acyduria charakteryzuje się kardiomiopatią rozstrzeniową o ciężkim przebiegu i wczesnymi objawami (przed upływem trzech lat) z zaburzeniami przewodzenia (zespół długiego QT), ataksją móżdżkową, dysgenezją jąder i acydurią 3-metyloglutakonową[8].

Przypisy

[edytuj | edytuj kod]
  1. ↑ a b Acyduria 3-metyloglutakonowa typu I w OMIM
  2. ↑ Acyduria 3-metyloglutakonowa w serwisie Orphanet.
  3. ↑ Acyduria 3-metyloglutakonowa typu 1 w Orphanet (ang.)
  4. ↑ a b Acyduria 3-metyloglutakonowa typu II w OMIM
  5. ↑ a b Zespół Costeffa w OMIM
  6. ↑ a b Acyduria 3-metyloglutakonowa typu V w OMIM
  7. ↑ Informacje o acydurii 3-metyloglutakonowej typu V w Orphanet
  8. ↑ Acyduria 3-metyloglutakonowa typu 5 w Orphanet (ang.)