N. lactamica jest jedną z trzech najlepiej zbadanych bakterii z rodzaju Neisseria[2] obok spokrewnionych z nią N. meningitidis i N. gonorrhoeae, jednak – w przeciwieństwie do tych dwóch gatunków – nie jest bakterią chorobotwórczą. Jej populacje charakteryzują się dużą różnorodnością genetyczną, a sama bakteria wzbudziła zainteresowanie dzięki zaobserwowanej negatywnej korelacji pomiędzy nosicielstwem N. lactamica i meningokoków. W związku ze znacznym podobieństwem antygenowym, rozważa się wykorzystanie tej bakterii w produkcji nowego typu szczepionki przeciwko N. meningitidis.
W 1934 roku J. Jessen opisał szczep z rodzajuNeisseria zdolny do metabolizmu laktozy, glukozy oraz maltozy, który został sklasyfikowany jako wariant grupy serologicznej B gatunku N. meningitidis[1]. Hollis et al. (1969) poddali rzekome szczepy N. meningitidis serii testów biochemicznych oraz serologicznych i zasugerowali, że stanowią one odmienny gatunek, który autorzy nazwali N. lactamicus (połączenie dwóch łacińskich słów: lactis – mleko – oraz amicus – przyjazny lub przyjaciel)[1]. Kolejna wzmianka o N. lactamica pojawiła się w 1970 roku, kiedy to Berger et al. opisali gatunek N. meningococcoides, przystosowany do fermentacji laktozy[3]. W raporcie naukowców z the International Committee on Nomenclature of Bacteria z 1970 roku figuruje nazwa N. lactamica, która obowiązuje do dziś[4].
N. lactamica tworzy dwoinki osiągające rozmiar około 1,0 μm i – w przeciwieństwie do N. meningitidis – nie posiada otoczki bakteryjnej[5] (stwierdzono jedynie obecność regionów E i D z otoczkowego regionu cps, które nie biorą jednak udziału w syntezie otoczki[6]). Tak jak inni przedstawiciele rodzaju Neisseria, jest to bakteria oksydazododatnia, wytwarza także katalazę. Zdolna jest do redukcji azotynów, ale nie azotanów. N. lactamica posiada 3 z 4 enzymów biorących udział w procesie denitryfikacji – oksydoreduktazę azotynową (NorB), reduktazę azotynową (AniA) oraz regulon reduktazy tlenku diazotu (Nos)[7]. W przeciwieństwie do N. polysaccharea nie wytwarza polisacharydów z sacharozy[8].
N. lactamica może być z powodzeniem przetrzymywana na selektywnym podłożu Thayera-Martina stosowanym do hodowli gonokoków[8], jednak w przeciwieństwie do nich do wzrostu nie wymaga zewnętrznego źródła CO2 i rośnie w niższych temperaturach – od 22 do 25 stopni[9]. Hodowla bakterii możliwa jest również na nieselektywnych podłożach takich jak agar z krwią, na którym niektóre szczepy zdolne są do hemolizy[10], a także na specjalnym podłożu LBVT.SNR służącym do hodowli komensalnych gatunków Neisseria[11]. Większość szczepów do wzrostu wymaga aminokwasucysteiny[12]. Tworzy żółtawe, albo bezbarwne gładkie kolonie, zazwyczaj mniejsze (o średnicy 1,5–2,5 mm po 48 godzinach hodowli[12]) i mniej wilgotne od kolonii N. meningitidis[8][10]. W płynnej kulturze gatunek wykazuje skłonności do agregacji[5], a także cechuje się niższym tempem wzrostu niż gonokoki i meningokoki[13]. Jest gatunkiem bardzo łatwym do zidentyfikowania, dzięki jego przystosowaniu do fermentacji laktozy oraz wytwarzania β-D-galaktozydazy(inne języki)Β-D-Galaktozydaza, niespotykanym u innych przedstawicieli rodzaju Neisseria[8]. W celu zidentyfikowania N. lactamica do pożywki dodaje się związek organiczny X-gal(inne języki), który po hydroliziekatalizowanej przez bakteryjną β-D-galaktozydazę wytwarza produkt reakcji nadający koloniom N. lactamica niebieski kolor pozwalający na ich łatwą identyfikację[14]. Opisany został przypadek jednego szczepu niezdolnego do fermentacji laktozy[8]. W przeciwieństwie do N. meningitidis, N. lactamica nie jest zdolna do autoaglutynacji, w związku z czym nie może zostać podzielona na grupy serologiczne[5].
Jest to bakteria komensalna, która podobnie jak N. meningitidis występuje w ludzkich górnych drogach oddechowych, a dokładnie na nabłonku w nosogardzieli[5]. Opisany był pojedynczy przypadek wystąpienia N. lactamica w ludzkim układzie moczowo-płciowym[15]. N. lactamica cechuje się znacznie mniejszą wirulencją niż meningokoki, co pokazały m.in. badania na zarodkukury[16], a także na komórkach meningotelialnych, w którym to badaniu N. lactamica wiązała się z komórkami, jednak nie doprowadzała do ich śmierci w przeciwieństwie do N. meningitidis[17]. Ponadto N. lactamica nie posiada proteazy IgA neutralizującej przeciwciałaIgA, obecnej u meningokoków i gonokoków[18][19][20].
Do kolonizacji nabłonka N. lactamica używa adhezyn, które mogą być wydzielane poprzez system sekrecji (TPS) a dokładnie białko transportowe Tpsb[21]. Do adhezyn należą białka Opa[22], białka app oraz pili, których podjednostki kodowane przez np. gen PilE biorą udział w regularnych horyzontalnych transferach z meningokokami[23]. Kluczową rolę w adhezji do komórek nabłonka odgrywają także białka tetraspaniny[24]. Podczas kolonizacji nabłonka N. lactamica wpływa na ekspresję genów gospodarza odpowiedzialnych za produkcję energii, zwiększając tym samym produkcję składników odżywczych, używanych później przez bakterie do wzrostu[25]. Jednocześnie zaobserwowano zmianę ekspresji w 285 genach N. lactamica podczas kontaktu z komórkami nabłonka. Geny te biorą udział w adhezji, syntezie aminokwasów oraz metabolizmie cukrów (m.in. gen GAPDH)[26]. N. lactamica wytwarza toksyny takie jak TpsA (wydzielane przez TpsB) czy MafB, które hamują wzrost innych bakterii z rodzaju Neisseria[27]. Tworzy także biofilmy gdzie, co zaskakujące, zaobserwowano koegzystencję N. lactamica i meningokoków[27].
Niektóre z adhezyn, na przykład białko PorB, będące ligandem dla receptora toll-podobnego TLR2, stymuluje odpowiedź odpornościową nieswoistą. N. lactamica doprowadza również do powstawania niewielkiego stanu zapalnego poprzez osłabienie działania cytokin takich jak TNF-α i IL-6 a także w mniejszym stopniu chemokin, jak np. IL-8 i RANTES. N. lactamica stymuluje także aktywności receptorów TLR1/2, aktywację nuklearnego receptora PPARγ oraz hamuje aktywność kompleksu białkowego NFκβ, tym samym odgrywając ważną rolę w tłumieniu zapalenia obecnego w śluzie nosogardzieli[28]. Ponadto w szczycie nosicielstwa N. lactamica we wczesnym dzieciństwie bakteria nie wywołuje odpowiedzi odpornościowej komórkowej, zaobserwowana została za to produkcja poliklonalnych przeciwciał IgM, niezależna od limfocytów T. Przeciwciała IgM chronią N. lactamica przed działaniem odpowiedzi odpornościowej swoistej, doprowadzając tym samym do tolerancji immunologicznej[29]. Pokazano również, że pęcherzyki zewnątrzbłonowe N. lactamica mogą działać jako mitogenylimfocytów B w hodowli komórkowej[30].
Odpowiedzi immunologiczne gospodarza mogą prowadzić do mikroewolucji antygenów bakterii[31]. Zaobserwowano również większą niż u innych komensalnych przedstawicieli rodzaju Neisseria zmienność w ekspresji receptorów odpowiedzialnych za interakcję z komórkami człowieka[32].
Neisseria lactamica jest organizmem monoploidalnym[13]. Jej genom składa się z około 2,1–2,2 miliona par zasadowych, a zawartość par GC oscyluje w granicach 52%[2][5][33]. Liczba regionów kodujących w genomie N. lactamica wynosi około 2000[2][5][33]. Wszystkie te parametry są podobne do odpowiadających im wartości w genomach N. meningitidis i N. gonorrhoeae[2]. Tak jak u innych bakterii z rodzaju Neisseria, ważną rolę w modyfikacji genomu oraz ekspresji genówNeisseria lactamica odgrywają sekwencje powtarzalne[5], do których należą:
DNA uptake sequence (DUS) składające się z 10 par zasadowych i biorących udział w transformacji DNA[5]
Sekwencje powtarzalne dRS3 składające się z 20 par zasadowych, które oskrzydlają większe sekwencje powtarzalne i stanowią miejsce wbudowania dla fagów[5]
Correia repeat enclosed elements (CREEs) przypominające transpozony i stanowiące „gorące punkty” rekombinacji DNA (ang. Recombination hotspots)[5]
Van Passel et al. (2006) dowiedli, że 9 z 18 izolatów N. lactamica użytych w badaniu posiada plazmidy, które różnią się między sobą długością i składem par zasadowych. Może dochodzić również do transferu plazmidów między N. gonorrhoeae i N. lactamica[34].
Mimo że N. lactamica nie jest dzielona na grupy serologiczne, możliwe jest sklasyfikowanie jej na tzw. typy sekwencji ST[36] (ang. Sequence Type) na podstawie profilu allelicznego[37] 7 genów (abcZ, adk, aroE, fumC, gdh, pdhC, pgm)[5]. Izolaty, w których przynajmniej 4 z 7 profili allelicznych jest identycznych jak w określonym typie sekwencji ST[38], należą do tej samej grupy klonalnej (ang. Clonal complex). W 2017 roku istniało 6 grup klonalnych N. lactamica[5].
N. lactamica jest blisko spokrewniona z patogenicznymi gatunkami N. meningitidis oraz z N. gonorrhoeae[39]. Genom rdzeniowy tych trzech gatunków składa się z 1190 sekwencji kodujących[39]. Snyder et al. (2006) dowiedli, że ponad 90% genów (w tym 85 ze 127 genów odpowiadających za chorobotwórczość) N. meningitidis oraz N. gonorrhoeae znajduje się również w genomie N. lactamica[40]. Mimo że N. lactamica charakteryzuje się stabilnym genomem oraz niskim tempem mutacji[31], notowane były przypadki poziomego transferu genów do innych przedstawicieli rodzaju Neisseria. Do transferowanych genów należą między innymi antygen Neisserial Heparin Binding Antigen (wiążący heparynę) biorący udział w regularnych wymianach pomiędzy różnymi przedstawicielami rodzaju Neisseria[41], a także antygen transferin binding protein B służący do pobierania żelaza poprzez wiązanie ludzkiej transferryny[42], który transferowany był z populacjiN. lactamica do N. meningitidis, zwiększając tym samym różnorodność genetyczną meningokoków[43].
Neisseria lactamica zaliczana jest do komensalnych bakterii niechorobotwórczych, opisanych zostało jednak około 15 kazuistycznych przypadków wywoływanych przez nią patologii[44] takich jak:
Należy podkreślić jednakowoż, że prawie każdej z tych infekcji towarzyszyła choroba współistniejąca taka jak szpiczak mnogi[44], co sugeruje, że N. lactamica wywołuje jedynie zakażenia oportunistyczne. Ponadto pojawiły się podejrzenia błędnego zidentyfikowania N. lactamica w niektórych przypadkach, co umniejsza wiarygodność tych doniesień[44].
Na podatność N. lactamica na antybiotyki wpływa również poziomy transfer genów między N. lactamica a innymi gatunkami z rodzaju Neisseria. Pokazano, że białka wiążące penicylinę (ang.Penicillin Binding Proteins, w skrócie PBP) pochodzące z gatunku N. flavescens zwiększają oporność N. lactamica na tenże antybiotyk[58], a sama Neisseria lactamica może być źródłem PBP, które są transferowane do populacji N. meningitidis, także zmniejszając podatność meningokoków na penicylinę[59]. Poza tym dowiedziono, że materiał genetyczny N. lactamica może brać udział w rekombinacji genetycznej meningokokowego genu penA będącego targetem molekularnym penicyliny, co prowadzi do powstawania genu kodującego białko charakteryzujące się zmniejszonym powinowactwem do penicyliny[57].
Duża część informacji dotyczących epidemiologii N. lactamica pochodzi z tzw. pasa meningokowego(inne języki) – regionu w Afryce Subsaharyjskiej charakteryzującego się bardzo dużą zapadalnością na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych[60]. W tym regionie Neisseria lactamica przenoszona jest średnio przez 5,6% badanej populacji w porównaniu z 4,5% dla meningokoków[61], przy czym w południowej EtiopiiN. lactamica została wykryta u aż 28% uczestników badania[62]. W badaniu przekrojowymN. lactamica była najczęściej wykrywalną bakterią w 6 na 7 krajach afrykańskich[63]. Należy również zaznaczyć, że w niektórych przypadkach procent nosicieliN. lactamica może być nieznacznie zawyżony, co pokazało badanie w Burkinie Faso, gdzie 2% izolatów N. lactamica zostało zidentyfikowanych jako meningokoki w zewnętrznej kontroli[64].
W krajach afrykańskich zaobserwowano regionalną zmienność w nosicielstwie N. lactamica, zarówno w skali krajowej tak jak w Etiopii, gdzie rozpowszechnienie bakterii różniło się znacząco między kebelami[62], jak i w skali kontynentalnej – tak jak w badaniu przekrojowym, gdzie procent mieszkańców zakażonych N. lactamica wahał się między 1,9% w Mali a 13,3% w Nigrze[63]. Możliwa jest również zmienność sezonowa cechująca się znaczącymi różnicami w rozpowszechnieniu bakterii pomiędzy poszczególnymi miesiącami[65][66][67]. Zasugerowano również, że ryzyko infekcji N. lactamica jest niższe w porze suchej[63]. Nie odnotowano natomiast znaczących różnic w procencie nosicielstwa N. lactamica między poszczególnymi latami[63]. InfekcjaN. lactamica trwa zazwyczaj kilka miesięcy, tak jak np. w północnej Nigerii, gdzie u 50% badanych nie stwierdzono obecności bakterii 3 miesiące po początkowej infekcji[65]. W Ghanie zapadalność na infekcje N. lactamica została oszacowana na 0,6 na 100 osób na miesiąc[68]. W Oxfordshire natomiast zaobserwowano rekordowy przypadek dziecka, u którego infekcja N. lactamica utrzymywała się od 8 do 96 tygodnia życia[67].
Gatunek ten przenoszony jest głównie przez dzieci poniżej 5 roku życia[65][66][69][70]. W Burkinie Faso najwięcej przypadków N. lactamica zostało wykrytych wśród dwulatków (40%)[64], zazwyczaj jednak szczyt infekcji obserwowany jest u jeszcze młodszych dzieci, poniżej jednego roku życia[62][65][71]. We wszystkich badaniach obserwuje się gwałtowny spadek w nosicielstwie N. lactamica po szczycie przypadającym na wczesne dzieciństwo[69]. W północnej Nigerii na przykład nosicielstwo N. lactamica zmalało z około 50% u dzieci poniżej 1 roku życia do zaledwie 5% u dorosłych powyżej 20 roku życia[65]. W Polsce badanie nosicielstwa N. lactamica w Zielonce pokazało, że była to najczęściej występująca bakteria z rodzaju Neisseria wśród dzieci w wieku przedszkolnym[72]. Infekcje meningokoków są, z kolei, najbardziej powszechne u nastolatków i młodych dorosłych[63].
Różnice w rozpowszechnieniu bakterii pomiędzy płciami nie są jednoznaczne. W Burkinie Faso zaobserwowano statystycznie istotną różnicę w stopniu nosicielstwa między mężczyznami (19,1%) i kobietami (17,5%)[64]. Różnice pomiędzy płciami nie zostały zaobserwowane w północnej Nigerii[65] oraz w południowej Etiopii[62]. W Ghanie z kolei to kobiety były bardziej narażone na infekcje N. lactamica[68]. Różnice między płciami zależą również od grupy wiekowej. W Burkinie Faso stopień nosicielstwa był znacząco wyższy u kobiet w wieku 18–29 niż u mężczyzn w podobne kategorii wiekowej[64], podobny trend został zaobserwowany w innych badaniach[62][73][74]. W północnej Ghanie nosicielstwo N. lactamica było znacząco wyższe u kobiet niż u mężczyzn w przedziale wiekowym 20–50, ale nie u tych powyżej 50 roku życia[75], co sugeruje, że bliski kontakt pomiędzy kobietą i jej dzieckiem ułatwia przenoszenie N. lactamica[64].
W krajach pasu meningokowego stosuje się szczepionkę MenAfriVac wykorzystywaną przeciwko meningokowej serogrupie A[76]. Szczepionka nie wpłynęła znacząco na ogólne rozpowszechnienie N. lactamica w Burkinie Faso, Etiopii i Ghanie[62][74][75], ale zmniejszyła nosicielstwo w Mali, Czadzie i Nigrze[63], a także wśród dwulatków w Burkinie Faso (z 42,8% do 37,2%)[64]. Do pozostałych czynników ryzyka opisanych w badaniach należą:
We wszystkich praktycznie badaniach N. lactamica charakteryzowała się większą różnorodnością genetyczną niż meningokoki[63][64][79]. W Burkinie Faso badania zidentyfikowały 62 ST z czego 56 było nowych. Dominujące ST-9060 i ST-613 były reprezentowane przez 14,1% izolatów[64]. W afrykańskim badaniu przekrojowym użyto fragmentu rybosomalnego genu f_rplf, N. lactamica znowu była najbardziej zróżnicowanym gatunkiem Neisseria z 17 różnymi allelami tego genu[63]. W Bawarii badanie zidentyfikowało 17 genotypów, z czego 12 były reprezentowane tylko przez jeden izolat[79]. Populacja N. lactamica w Chinach cechowała się mniejszą różnorodnością genetyczną i większym rozpowszechnieniem oporności na chinolony w porównaniu z innymi krajami[80].
Nosicielstwo N. lactamica a zwiększona odporność na meningokoki
Młode dzieci nadspodziewanie rzadko są nosicielami N. meningitidis co sugeruje, że N. lactamica pomaga rozwijać naturalną odporność przeciwko N. meningitidis, która maleje wraz z wiekiem[69]. Neisseria lactamica zmniejsza nosicielstwo N. meningitidis poprzez wypieranie obecnych już w ciele meningokoków jak i zapobieganie kolonizacji gospodarza przez nowe bakterie z gatunku N. meningitidis[81]. Badanie na myszach pokazało, że N. lactamica zapewnia skuteczną ochronę przeciwko różnym grupom serologicznym N. meningitidis[82]. Wśród dzieci, będących nosicielami N. lactamica zaobserwowano co najmniej czterokrotny wzrost w poziomie przeciwciał IgG, które wchodziły w reakcje krzyżowe z serogrupami A, B i C meningokoków[67]. Ponadto, dowiedzione zostało, że nosiciele N. lactamica wytwarzają odpowiedź odpornościową humoralną przeciwko meningokokom[83]. Model matematyczny testujący wpływ różnych czynników na nosicielstwo N. meningitidis i zapadalność na inwazyjną chorobę menigokokową oszacował, że nosicielstwo N. lactamica hamuje kolonizację gospodarza przez meningokoki przez prawie 5 lat[84]. Z drugiej strony jednak należy zauważyć, że N. lactamica być może nie zmniejsza nosicielstwa meningokoków charakteryzujących się wysokim poziomem inwazyjności, gdyż zapadalność na chorobę meningokokową w pasie meningokowym jest największa wśród dzieci poniżej 5 roku życia charakteryzujących się także największym nosicielstwem N. lactamica[63].
Obecnie dostępne szczepionki skutecznie chronią przeciwko meningokokowym serogrupom A, C, Y i W135[85]. Jednakowoż, szczepienie przeciwko serogrupie B, odpowiedzialnej za około przypadków 80% choroby meningokokowej[85] jest utrudnione w związku ze słabą immunogennością tej serogrupy[86]. Z tego powodu przeciwko serogrupie B stosuje się szczepionki wieloskładnikowe takie jak Bexsero[87] czy Trumenba[88], które zawierają białka z bakteryjnych pęcherzyków zewnątrzbłonowych takie jak fHbp, NadA, PorA, NHBA[86]. Jednakowoż, skuteczność tych szczepionek nie jest znana wśród największej grupy ryzyka – dzieci poniżej piątego roku życia[85][89]. Jako że N. lactamica posiada znaczącą część antygenów obecnych również u menigokoków – NHBA[86], PorB[40], tspA[40], czy FetA[90], oraz w związku ze znaczącym podobieństwem strukturalnym powierzchni tych dwóch gatunków bakteryjnych[85], pojawił się pomysł użycia szczepionki zawierających białka z pęcherzyków zewnątrzbłonowych N. lactamica. Zaletą tej szczepionki jest fakt, że pochodzi z bezpiecznego organizmu – przez co nie wymaga stosowania wysokich środków bezpieczeństwa podczas jej produkcji w przeciwieństwie do szczepionek zawierających antygeny pobrane z meningokoków[85]. Skuteczność szczepionki została udowodniona w testach klinicznych na ludziach, w których to doprowadziła ona do wzrostu poziomu przeciwciała IgG i odpowiedzi immunologicznej przeciwko wszystkim 6 patogenicznym meningokokowym serogrupom[91]. Jednak należy zauważyć, że zastosowanie szczepionki może stwarzać problem – z jednej strony naturalne nosicielstwo N. lactamica może wzmocnić odpowiedź wywoływaną przez szczepionkę, a z drugiej szczepionka może zmniejszyć nosicielstwo N. lactamica i tym samym zmniejszyć naturalną odporność przeciwko meningokokom[86]. W 2018 roku odbyły się pierwsze testy kropli do nosa zawierających N. lactamica służących do walki z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych[92]. Testy te wzbudziły zainteresowanie mediów[93], także polskich[94].
NlaIII oraz NLAIV – enzymy restrykcyjne typu II pochodzące od N. lactamica, używane są w inżynierii genetycznej i rozpoznają odpowiednio sekwencje CATG i GGNNCC (gdzie ‘N’ oznacza dowolny nukleotyd)[96].
Ponadto, N. lactamica może być również używana do oszacowania czasu jaki upłynął od zgonu, jako że stwierdzono wzrost jej populacji w zwłokachszczura tuż po jego śmierci[97].
↑ abcdDannie G.D.G.HollisDannie G.D.G., Geraldine L.G.L.WigginsGeraldine L.G.L., Robert E.R.E.WeaverRobert E.R.E., Neisseria lactamicus sp. n., a Lactose-fermenting Species Resembling Neisseria meningitidis, „Applied Microbiology”, 17 (1), 1969, s. 71–77, ISSN0003-6919, PMID: 4975454, PMCID: PMC377615 [dostęp 2020-04-17].
↑ abcdJulia SJ.S.BennettJulia SJ.S. i inni, Independent evolution of the core and accessory gene sets in the genus Neisseria: insights gained from the genome of Neisseria lactamica isolate 020-06, „BMC Genomics”, 11, 2010, s. 652, DOI: 10.1186/1471-2164-11-652, ISSN1471-2164, PMID: 21092259, PMCID: PMC3091772 [dostęp 2020-05-03].
↑U.U.BergerU.U., Zur Unterscheidung vonNeisseria meningitidis undNeisseria meningococcoides, „Zeitschrift für medizinische Mikrobiologie und Immunologie”, 156 (1), 1970, s. 90–97, DOI: 10.1007/BF02126226, ISSN1432-1831 [dostęp 2020-05-02](niem.).
↑Julia S.J.S.BennettJulia S.J.S. i inni, The Genus Neisseria, EugeneE.Rosenberg i inni red., Berlin, Heidelberg: Springer, 2014, s. 881–900, DOI: 10.1007/978-3-642-30197-1_241, ISBN 978-3-642-30197-1 [dostęp 2020-05-10](ang.).
↑Kenneth R.K.R.BarthKenneth R.K.R., Vincent M.V.M.IsabellaVincent M.V.M., Virginia L.V.L.ClarkVirginia L.V.L., Biochemical and genomic analysis of the denitrification pathway within the genus Neisseria, „Microbiology”, 155 (Pt 12), 2009, s. 4093–4103, DOI: 10.1099/mic.0.032961-0, ISSN1350-0872, PMID: 19762442, PMCID: PMC2788039 [dostęp 2020-05-14].
↑ZoonZ.WanguZoonZ., Katherine K.K.K.HsuKatherine K.K.K., 127 - Other Neisseria Species, Sarah S.S.S.Long, Charles G.Ch.G.Prober, MarcM.Fischer (red.), Elsevier, 2018, 766–768.e2, ISBN 978-0-323-40181-4 [dostęp 2020-05-04](ang.).1 stycznia
↑ abUK Standards for MicrobiologyU.S.M.InvestigationsUK Standards for MicrobiologyU.S.M., Identification of Neisseria species [online], Public Health England, 26 czerwca 2015.
↑J SJ.S.KnappJ SJ.S., E WE.W.HookE WE.W., Prevalence and persistence of Neisseria cinerea and other Neisseria spp. in adults., „Journal of Clinical Microbiology”, 26 (5), 1988, s. 896–900, ISSN0095-1137, PMID: 3384913, PMCID: PMC266482 [dostęp 2020-05-10].
↑ abcdW A TelferW.A.T.BruntonW A TelferW.A.T., HH.YoungHH., D RD.R.FraserD RD.R., Isolation of Neisseria lactamica from the female genital tract. A case report., „British Journal of Venereal Diseases”, 56 (5), 1980, s. 325–326, ISSN0007-134X, PMID: 7427704, PMCID: PMC1045817 [dostęp 2020-05-03].
↑Mark I.M.I.FowlerMark I.M.I. i inni, Comparison of the Inflammatory Responses of Human Meningeal Cells following Challenge with Neisseria lactamica and with Neisseria meningitidis, „Infection and Immunity”, 74 (11), 2006, s. 6467–6478, DOI: 10.1128/IAI.00644-06, ISSN0019-9567, PMID: 16954390, PMCID: PMC1695519 [dostęp 2020-05-16].
↑RR.HalterRR., JJ.PohlnerJJ., T FT.F.MeyerT FT.F., IgA protease of Neisseria gonorrhoeae: isolation and characterization of the gene and its extracellular product., „The EMBO Journal”, 3 (7), 1984, s. 1595–1601, ISSN0261-4189, PMID: 6430698, PMCID: PMC557564 [dostęp 2020-05-16].
↑Sadeeq urS.RahmanSadeeq urS., Peter vanP.UlsenPeter vanP., System Specificity of the TpsB Transporters of Coexpressed Two-Partner Secretion Systems of Neisseria meningitidis, „Journal of Bacteriology”, 195 (4), 2013, s. 788–797, DOI: 10.1128/JB.01355-12, ISSN0021-9193, PMID: 23222722, PMCID: PMC3562106 [dostęp 2020-05-15].
↑Mirka EM.E.WörmannMirka EM.E. i inni, Sequence, distribution and chromosomal context of class I and class II pilin genes of Neisseria meningitidis identified in whole genome sequences, „BMC Genomics”, 15, 2014, s. 253, DOI: 10.1186/1471-2164-15-253, ISSN1471-2164, PMID: 24690385, PMCID: PMC4023411 [dostęp 2020-05-15].
↑Luke R.L.R.GreenLuke R.L.R. i inni, Cooperative Role for Tetraspanins in Adhesin-Mediated Attachment of Bacterial Species to Human Epithelial Cells, „Infection and Immunity”, 79 (6), 2011, s. 2241–2249, DOI: 10.1128/IAI.01354-10, ISSN0019-9567, PMID: 21464080, PMCID: PMC3125835 [dostęp 2020-05-15].
↑L.B.L.B.TezeraL.B.L.B. i inni, Neisseria lactamica attenuates TLR-1/2-induced cytokine responses in nasopharyngeal epithelial cells using PPAR-γ, „Cellular Microbiology”, 13 (4), 2011, s. 554–568, DOI: 10.1111/j.1462-5822.2010.01554.x, ISSN1462-5822, PMID: 21105983 [dostęp 2020-05-16].
↑Andrew T.A.T.VaughanAndrew T.A.T. i inni, Absence of mucosal immunity in the human upper respiratory tract to the commensal bacteria Neisseria lactamica but not pathogenic Neisseria meningitidis during the peak age of nasopharyngeal carriage, „Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950)”, 182 (4), 2009, s. 2231–2240, DOI: 10.4049/jimmunol.0802531, ISSN1550-6606, PMID: 19201877 [dostęp 2020-05-16].
↑Joseph J.J.J.WanfordJoseph J.J.J. i inni, Phasome analysis of pathogenic and commensal Neisseria species expands the known repertoire of phase variable genes, and highlights common adaptive strategies, „PLoS ONE”, 13 (5), 2018, DOI: 10.1371/journal.pone.0196675, ISSN1932-6203, PMID: 29763438, PMCID: PMC5953494 [dostęp 2020-05-03].
↑ abcLori ASL.A.SnyderLori ASL.A., Nigel JN.J.SaundersNigel JN.J., The Majority of Genes in the Pathogenic Neisseria Species Are Present in Non-Pathogenic Neisseria Lactamica, Including Those Designated as 'Virulence Genes', „BMC genomics”, 7 (128), 2006, DOI: 10.1186/1471-2164-7-128, PMID: 16734888, PMCID: PMC1538595 [dostęp 2020-04-17](ang.).
↑Odile B.O.B.HarrisonOdile B.O.B., Martin CJM.C.MaidenMartin CJM.C., BachraB.RokbiBachraB., Distribution of transferrin binding protein B gene (tbpB) variants among Neisseriaspecies, „BMC Microbiology”, 8 (1), 2008, s. 66, DOI: 10.1186/1471-2180-8-66, ISSN1471-2180, PMID: 18430216, PMCID: PMC2386816 [dostęp 2020-05-08].
↑ abcdeChangalCh.KhChangalCh., RainaR.ARainaR., AltafA.SsAltafA., Neisseria Lactamica Causing a Lung Cavity and Skin Rash in a Renal Transplant Patient: First Report From India, „Case reports in infectious diseases”, 2016, PMID: 27006840 [dostęp 2020-05-04](ang.).
↑BrownB.NmBrownB., RaggeR.NkRaggeR., SpellerS.DcSpellerS., Septicaemia Due to Neisseria Lactamica--Initial Confusion With Neisseria Meningitidis, „The Journal of infection”, 1987, PMID: 3121756 [dostęp 2020-05-04](ang.).
↑ abWilsonW.HdWilsonW., OvermanO.TlOvermanO., Septicemia Due to Neisseria Lactamica, „Journal of clinical microbiology”, 1976, PMID: 972188 [dostęp 2020-05-04](ang.).
↑ abR BR.B.SchifmanR BR.B., K JK.J.RyanK JK.J., Neisseria lactamica septicemia in an immunocompromised patient., „Journal of Clinical Microbiology”, 17 (5), 1983, s. 934–935, ISSN0095-1137, PMID: 6602809, PMCID: PMC272771 [dostęp 2020-05-04].
↑LauerL.BaLauerL., FisherF.CeFisherF., Neisseria Lactamica Meningitis, „American journal of diseases of children (1960)”, 1976, PMID: 814807 [dostęp 2020-05-04](ang.).
↑DD.HansmanDD., Meningitis Caused by Neisseria Lactamica, „The New England journal of medicine”, 299 (9), 1978, s. 491, PMID: 683293 [dostęp 2020-05-04](ang.).
↑ abcDenningD.DwDenningD., GillG.SsGillG., Neisseria Lactamica Meningitis Following Skull Trauma, „Reviews of infectious diseases”, 1991, PMID: 2041952 [dostęp 2020-05-04](ang.).
↑OrdenO.BOrdenO., AmérigoA.MaAmérigoA., Acute Otitis Media Caused by Neisseria Lactamica, „European journal of clinical microbiology & infectious diseases : official publication of the European Society of Clinical Microbiology”, 1991, PMID: 1794375 [dostęp 2020-05-04](ang.).
↑Alexandre PrehnA.P.ZavasckiAlexandre PrehnA.P. i inni, First Case Report of Neisseria lactamica Causing Cavitary Lung Disease in an Adult Organ Transplant Recipient, „Journal of Clinical Microbiology”, 44 (7), 2006, s. 2666–2668, DOI: 10.1128/JCM.00274-06, ISSN0095-1137, PMID: 16825411, PMCID: PMC1489462 [dostęp 2020-05-04].
↑WangW.CyWangW. i inni, Bacteraemic Pneumonia Caused by Neisseria Lactamica With Reduced Susceptibility to Penicillin and Ciprofloxacin in an Adult With Liver Cirrhosis, „Journal of medical microbiology”, 2006, PMID: 16849737 [dostęp 2020-05-04](ang.).
↑Richard J.R.J.EvertsRichard J.R.J. i inni, Neisseria lactamica Arthritis and Septicemia Complicating Myeloma, „Journal of Clinical Microbiology”, 48 (6), 2010, s. 2318, DOI: 10.1128/JCM.02132-09, ISSN0095-1137, PMID: 20410341, PMCID: PMC2884484 [dostęp 2020-05-04].
↑RR.LujanRR. i inni, Penicillin-resistant isolates of Neisseria lactamica produce altered forms of penicillin-binding protein 2 that arose by interspecies horizontal gene transfer., „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 35 (2), 1991, s. 300–304, ISSN0066-4804, PMID: 2024965, PMCID: PMC244995 [dostęp 2020-05-04].
↑J AJ.A.Saez-NietoJ AJ.A. i inni, Neisseria lactamica and Neisseria polysaccharea as possible sources of meningococcal beta-lactam resistance by genetic transformation., „Antimicrobial Agents and Chemotherapy”, 34 (11), 1990, s. 2269–2272, ISSN0066-4804, PMID: 2127349, PMCID: PMC172037 [dostęp 2020-05-04].
↑Andre Arsene BitaA.A.B.FoudaAndre Arsene BitaA.A.B., Epidemiological Status of Bacterial Meningitis Disease Following the Introduction of the Meningococcal A Conjugate Vaccine in the African Meningitis Belt, „International Journal of Immunology”, 7 (1), 2019, s. 12, DOI: 10.11648/j.iji.20190701.13, ISSN2329-177X [dostęp 2020-05-08].
↑ abcdefGuro K.G.K.BårnesGuro K.G.K. i inni, Prevalence and epidemiology of meningococcal carriage in Southern Ethiopia prior to implementation of MenAfriVac, a conjugate vaccine, „BMC Infectious Diseases”, 16, 2016, DOI: 10.1186/s12879-016-1975-3, ISSN1471-2334, PMID: 27814682, PMCID: PMC5097444 [dostęp 2020-05-08].
↑ abcdefghijDialloD.KDialloD. i inni, Pharyngeal Carriage of Neisseria Species in the African Meningitis Belt, „The Journal of infection”, 2016, PMID: 27018131 [dostęp 2020-05-08](ang.).
↑ abcdefghKristiansenK.PaKristiansenK. i inni, Carriage of Neisseria Lactamica in 1- To 29-year-old People in Burkina Faso: Epidemiology and Molecular Characterization, „Journal of clinical microbiology”, 2012, PMID: 23035186 [dostęp 2020-05-08](ang.).
↑ abcdefBlakebroughB.IsBlakebroughB. i inni, The Epidemiology of Infections Due to Neisseria Meningitidis and Neisseria Lactamica in a Northern Nigerian Community, „The Journal of infectious diseases”, 1982, PMID: 7130749 [dostęp 2020-05-08](ang.).
↑ abMuellerM.JeMuellerM. i inni, Molecular Characteristics and Epidemiology of Meningococcal Carriage, Burkina Faso, 2003, „Emerging infectious diseases”, 2007, PMID: 17553222 [dostęp 2020-05-08](ang.).
↑ abcGoldG.RGoldG. i inni, Carriage of Neisseria Meningitidis and Neisseria Lactamica in Infants and Children, „The Journal of infectious diseases”, 1978, PMID: 415097 [dostęp 2020-05-08](ang.).
↑ abcCartwrightC.KaCartwrightC. i inni, The Stonehouse Survey: Nasopharyngeal Carriage of Meningococci and Neisseria Lactamica, „Epidemiology and infection”, 99 (3), 1987, s. 591-601, DOI: 10.1017/s0950268800066449, PMID: 3123263, PMCID: PMC2249239 [dostęp 2020-04-17](ang.).
↑ForgorF.AaForgorF. i inni, Emergence of W135 Meningococcal Meningitis in Ghana, „Tropical medicine & international health : TM & IH”, 2005, PMID: 16359402 [dostęp 2020-05-08](ang.).
↑ abS.F.S.F.OlsenS.F.S.F. i inni, Pharyngeal carriage of Neisseria meningitidis and Neisseria lactamica in households with infants within areas with high and low incidences of meningococcal disease., „Epidemiology and Infection”, 106 (3), 1991, s. 445–457, ISSN0950-2688, PMID: 1904825, PMCID: PMC2271871 [dostęp 2020-05-08].
↑ abPaul A.P.A.KristiansenPaul A.P.A. i inni, Persistent low carriage of serogroup A Neisseria meningitidistwo years after mass vaccination with the meningococcal conjugate vaccine, MenAfriVac, „BMC Infectious Diseases”, 14 (1), 2014, s. 663, DOI: 10.1186/s12879-014-0663-4, ISSN1471-2334, PMID: 25472422, PMCID: PMC4267149 [dostęp 2020-05-08].
↑ abG.G.SimmonsG.G. i inni, Carriage of N. lactamica in a population at high risk of meningococcal disease., „Epidemiology and Infection”, 125 (1), 2000, s. 99–104, ISSN0950-2688, PMID: 11057965, PMCID: PMC2869575 [dostęp 2020-05-09].
↑Alice M.A.M.DeasyAlice M.A.M. i inni, Nasal Inoculation of the Commensal Neisseria lactamica Inhibits Carriage of Neisseria meningitidis by Young Adults: A Controlled Human Infection Study, „Clinical Infectious Diseases”, 60 (10), 2015, s. 1512–1520, DOI: 10.1093/cid/civ098, ISSN1537-6591, PMID: 25814628 [dostęp 2020-05-14].
↑ abcdeAndrew R.A.R.GorringeAndrew R.A.R., Can Neisseria lactamica antigens provide an effective vaccine to prevent meningococcal disease?, „Expert Review of Vaccines”, 4 (3), 2005, s. 373–379, DOI: 10.1586/14760584.4.3.373, ISSN1476-0584 [dostęp 2020-05-14].
↑ abcdJayJ.LucidarmeJayJ. i inni, Genetic distribution of noncapsular meningococcal group B vaccine antigens in Neisseria lactamica, „Clinical and vaccine immunology: CVI”, 20 (9), 2013, s. 1360–1369, DOI: 10.1128/CVI.00090-13, ISSN1556-679X, PMID: 23803905, PMCID: PMC3889585 [dostęp 2020-05-14].
↑Bexsero [online], Centrum Medyczne Medicover [dostęp 2020-05-14].
↑Anonymous, Trumenba [online], European Medicines Agency, 17 września 2018 [dostęp 2020-05-14](ang.).
↑MattM.ShirleyMattM., Muhamed-KheirM.K.TahaMuhamed-KheirM.K., MenB-FHbp Meningococcal Group B Vaccine (Trumenba®): A Review in Active Immunization in Individuals Aged ≥ 10 Years, „Drugs”, 78 (2), 2018, s. 257–268, DOI: 10.1007/s40265-018-0869-7, ISSN1179-1950, PMID: 29380290 [dostęp 2020-05-14].
↑Andrew R.A.R.GorringeAndrew R.A.R. i inni, Phase I safety and immunogenicity study of a candidate meningococcal disease vaccine based on Neisseria lactamica outer membrane vesicles, „Clinical and vaccine immunology: CVI”, 16 (8), 2009, s. 1113–1120, DOI: 10.1128/CVI.00118-09, ISSN1556-679X, PMID: 19553555, PMCID: PMC2725532 [dostęp 2020-05-14].