BRD4

Diagrama simplificado do Dominio do bromo

BRD4 é uma proteína do dominio-bromo com terminal extra (BET)[1] e é um inibidor endógeno[2] de resposta de danos no DNA. A protenia BRD4, semelhante a outros membros da família BET, contém dois dominio-bromo que reconhecem resíduos de lisina acetilada.[3]

BRD4 tem como função atenuar a resposta a danos no ADN através da promoção de uma estrutura de cromatina fechada. Mediante a radiação ionizante, a BRD4 isoforma B[4] se liga a histonas acetiladas e recruta o grande complexo proteico, condensin II,[5][6] e desta form pode aumentar a resposta de sinalização de danos de ADN e promover a radiorresistência[7][8][9]

Doenças

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A participação conhecida ou previsível do gene BRD4 nas doenças humanas é relacionada a um raro, agressivo e letal carcinoma proveniente de órgãos da linha média de jovens.[10] O gene BRD4 está localizado no braço curto do cromossoma 19 (P) na posição 13.1. Mais precisamente, o gene BRD4 está localizada a partir do par de bases 15.236.835 a 15.332.542 de pares de bases no cromossoma 19.[11]

Ver também

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Referências

  1. ↑ Bromodomain and extra-terminal (BET) bromodomain inhibition activate transcription via transient release of positive transcription elongation factor b (P-TEFb) from 7SK small nuclear ribonucleoprotein. por Bartholomeeusen K em J Biol Chem. 2012 Oct 19;287(43):36609-16. doi: 10.1074/jbc.M112.410746. Epub 2012 Sep 5.
  2. ↑ «Endogenous | Define Endogenous at Dictionary.com». Dictionary.reference.com 
  3. ↑ Shi J, Vakoc CR (junho de 2014). «The mechanisms behind the therapeutic activity of BET bromodomain inhibition». Molecular Cell. 54 (5): 728–736. PMID 24905006. doi:10.1016/j.molcel.2014.05.016 
  4. ↑ Wierstra I, Alves J (dezembro de 2007). «FOXM1, a typical proliferation-associated transcription factor». Biol. Chem. 388 (12): 1257–74. PMID 18020943. doi:10.1515/BC.2007.159 
  5. ↑ Hirano T (2012). «Condensins: universal organizers of chromosomes with diverse functions». Genes Dev. 26 (15): 1659–1678. PMC 3418584Acessível livremente. PMID 22855829. doi:10.1101/gad.194746.112 
  6. ↑ Wood AJ, Severson, AF, Meyer BJ (2010). «Condensin and cohesin complexity: the expanding repertoire of functions». Nat Rev Genet. 11 (6): 391–404. PMC 3491780Acessível livremente. PMID 20442714. doi:10.1038/nrg2794 
  7. ↑ Cancer stem cells and radioresistance por Kiera Rycaja & Dean G. Tang*ab (DOI: 10.3109/09553002.2014.892227 - pag. 615-621.
  8. ↑ BRD4 Is an Endogenous Inhibitor of the DNA Damage Response
  9. ↑ The bromodomain protein Brd4 insulates chromatin from DNA damage signalling. por Floyd SR, et al. em "Nature" - 2013;498:246–50.
  10. ↑ UniProtKB - O60885 (BRD4_HUMAN) (Bromodomain-containing protein 4)
  11. ↑ BRD4 publicado em "Genetics Home Reference".
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