David M. Sabatini

David M. Sabatini
David M. Sabatini
Sabatini em 2013
Conhecido(a) por Co-descoberta e estudo do mTOR
Nascimento 27 de janeiro de 1968 (56 anos)
Nova York, Estados Unidos
Alma mater Universidade Brown
Escola de Medicina Johns Hopkins
Orientador(es)(as) Solomon H. Snyder
Instituições Instituto Whitehead
Instituto de Tecnologia de Massachusetts
Instituto Broad
Campo(s) Bioquímica
Biologia celular

David M. Sabatini (nascido em 27 de janeiro de 1968) é um cientista americano e ex-professor de biologia do Instituto de Tecnologia de Massachusetts. De 2002 a 2021, ele foi membro do Instituto Whitehead de Pesquisa Biomédica. Ele também foi pesquisador do Instituto Médico Howard Hughes de 2008 a 2021 e foi eleito para a Academia Nacional de Ciências em 2016. Ele é conhecido por suas contribuições nas áreas de sinalização celular e metabolismo do câncer, principalmente pela co-descoberta do mTOR.[1]

Em 2021 e 2022, Sabatini foi demitido do Instituto Médico Howard Hughes e renunciou a seus cargos no Instituto Whitehead e no Instituto de Tecnologia de Massachusetts, após alegações de assédio sexual.[2][3][4] Sabatini nega as alegações.

Biografia

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David M. Sabatini nasceu e cresceu em Nova York, filho de David D. Sabatini e Zulema Sabatini, ambos imigrantes argentinos de Buenos Aires. Obteve seu B.S. na Universidade Brown, seguido por seu MD e seu PhD na Escola de Medicina Johns Hopkins, onde trabalhou no laboratório de Solomon H. Snyder. Ele ingressou no Instituto Whitehead em 1997, no mesmo ano em que se formou na Johns Hopkins.[5] Em 2002, tornou-se professor assistente no MIT e membro do Instituto Whitehead. Ele foi promovido a professor titular em 2006.

O pai de Sabatini, David D. Sabatini, é biólogo celular e professor da Universidade de Nova York. Seu irmão mais novo, Bernardo L. Sabatini, é neurocientista e professor da Escola de Medicina de Harvard.[5][6]

Sabatini é o fundador científico da Navitor,[7] da Raze Therapeutics,[8] e da KSQ Therapeutics.[9]

Alegações de má conduta sexual

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Em abril de 2021, após um novo diretor do Instituto Whitehead, onde Sabatini trabalhava, ter iniciado uma pesquisa sobre assédio sexual, uma ex-aluna de pós-graduação do instituto apresentou alegações de assédio sexual contra ele.[10]

Em agosto de 2021, após uma investigação das denúncias por um escritório de advocacia externo, Sabatini foi forçado a pedir demissão do Instituto Whitehead e foi demitido do Instituto Médico Howard Hughes, que havia financiado sua pesquisa.[11][2][12] Sabatini nega que o comportamento alegado tenha sido assédio sexual, alega que a investigação foi tendenciosa e entrou com uma ação judicial por difamação contra o Instituto Whitehead, seu diretor e sua acusadora.[3][10][4] Sua acusadora respondeu com uma contraprova, alegando que ele a coagiu a fazer sexo e que a atmosfera em seu laboratório era sexualmente carregada e tóxica.[10]

O MIT colocou Sabatini em licença administrativa enquanto conduzia sua própria investigação.[13] Essa investigação concluiu que Sabatini havia violado suas políticas sobre relacionamentos sexuais no local de trabalho, constatando que ele "se envolveu em um relacionamento sexual com uma pessoa sobre a qual tinha um papel de influência na carreira" e recomendou a revogação do cargo. Sabatini renunciou ao seu cargo no MIT em abril de 2022.[3][13]

Em 2022, Sabatini estava sendo considerado para um cargo na Escola de Medicina Grossman da NYU.[14] Após protestos significativos de alunos e de alguns professores sobre as alegações de assédio sexual, ele retirou seu nome da consideração.[4][15][16]

Financiamento independente e IOCB

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Em fevereiro de 2023, Bill Ackman e um parceiro não identificado anunciaram US$ 25 milhões para financiar a pesquisa de Sabatini, embora não esteja claro se ele conseguiu encontrar uma instituição disposta a hospedar seu laboratório ou se um poderia ser construído de forma independente.[17][18] Em novembro de 2023, Sabatini aceitou um cargo no Instituto de Química Orgânica e Bioquímica (IOCB) da Academia Tcheca de Ciências em Praga,[19][20] e em abril de 2024 foi anunciado que o IOCB abriria uma filial em Boston, onde foi planejado que Sabatini passaria parte de seu tempo.[21]

Contribuições científicas

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Como estudante de pós-graduação no laboratório de Solomon H. Snyder na Johns Hopkins, Sabatini começou a trabalhar para entender o mecanismo molecular da rapamicina, um antibiótico macrolídeo descoberto no solo da Ilha de Páscoa que tem propriedades antifúngicas, imunossupressoras e antitumorigênicas potentes.[5] Embora os genes TOR/DRR tenham sido identificados em 1993 como conferindo resistência à rapamicina em leveduras de brotamento, o alvo direto da rapamicina e seu mecanismo de ação em mamíferos eram desconhecidos.[22][23] Em 1994, Sabatini usou a rapamicina e seu parceiro de ligação FKBP12 para purificar a proteína mecanicista mTOR do cérebro de ratos, mostrando que ela era o alvo direto da rapamicina em mamíferos e o homólogo dos genes TOR/DRR da levedura.[5]

Desde que iniciou seu próprio laboratório no Instituto Whitehead em 1997, Sabatini fez várias contribuições importantes para a compreensão da função, regulação e importância do mTOR em doenças como o câncer.[24] Por exemplo, seu laboratório descobriu os complexos multiproteicos mTORC1[25] e mTORC2,[26] a via Rag GTPase de detecção de nutrientes a montante da mTORC1,[27] bem como os sensores diretos de aminoácidos Sestrin[28][29] e CASTOR.[30][31]

Via de sinalização mTOR.

Os interesses de pesquisa de Sabatini se expandiram nos últimos anos para incluir o metabolismo do câncer, bem como o desenvolvimento de tecnologia em torno do uso de telas genéticas de alto rendimento em células humanas, principalmente por meio do uso de RNA de interferência[32] e do sistema CRISPR-Cas9.[33]

Prêmios e honrarias

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Publicações selecionadas

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Referências

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  1. ↑ Sabatini DM, Erdjument-Bromage H, Lui M, Tempst P, Snyder SH (Julho de 1994). «RAFT1: a mammalian protein that binds to FKBP12 in a rapamycin-dependent fashion and is homologous to yeast TORs». Cell. 78 (1): 35–43. PMID 7518356. doi:10.1016/0092-8674(94)90570-3 
  2. ↑ a b Wadman, Meredith (21 de agosto de 2021). «HHMI fires prominent biologist for sexual harassment». Science (em inglês). American Association for the Advancement of Science 
  3. ↑ a b c Wadman, Meredith (1 de abril de 2022). «Prominent biologist David Sabatini out at MIT after breaching sexual relationship policy». Science. American Association for the Advancement of Science. Consultado em 2 de abril de 2022 
  4. ↑ a b c Wong, Ashley (3 de maio de 2022). «N.Y.U. Will Not Hire Scientist Accused of Harassment After Backlash». The New York Times. Consultado em 25 de maio de 2022 
  5. ↑ a b c d Viegas, Jennifer (26 de dezembro de 2017). «Profile of David M. Sabatini». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115 (3): 438–440. PMC 5777013Acessível livremente. PMID 29279397. doi:10.1073/pnas.1721196115Acessível livremente 
  6. ↑ Ware, Lauren (2013). «Science in their Blood». HHMI Bulletin. Howard Hughes Medical Institute. Consultado em 5 de abril de 2017 
  7. ↑ «Navitor Pharmaceuticals». Consultado em 12 de setembro de 2015. Cópia arquivada em 14 de novembro de 2017 
  8. ↑ «Founders». Raze Therapeutics. Consultado em 4 de maio de 2022. Cópia arquivada em 1 de dezembro de 2016 
  9. ↑ «KSQ Therapeutics». KSQ Therapeutics (em inglês). Consultado em 27 de junho de 2024 
  10. ↑ a b c Fox, Jeremy C. (7 de dezembro de 2021). «Lawsuit alleges MIT professor 'groomed' young women, ran 'sexually charged' lab». The Boston Globe. Consultado em 4 de junho de 2022 
  11. ↑ Fox, Jeremy C. (20 de outubro de 2021). «MIT professor sues after he was forced to resign from institute following sexual harassment allegations». BostonGlobe.com (em inglês). Consultado em 5 de junho de 2024 
  12. ↑ Stocio, Nick (21 de agosto de 2021). «MIT professor, biotech founder placed on leave following investigation into sexual harassment». Boston Globe. Consultado em 21 de agosto de 2021 
  13. ↑ a b Fox, Jeremy C. (2 de abril de 2022). «MIT professor accused of sexually harassing grad student resigns». Boston Globe. Consultado em 29 de abril de 2022 
  14. ↑ Wadman, Meredith (25 de abril de 2022). «NYU may hire biologist pushed out of MIT, Whitehead for sexual misconduct». Science. American Association for the Advancement of Science. Consultado em 25 de maio de 2022 
  15. ↑ Merlan, Anna (3 de maio de 2022). «Biologist Accused of Sexual Misconduct Withdraws from Consideration at NYU». Vice. Consultado em 25 de maio de 2022 
  16. ↑ El-bawab, Nadine (3 de maio de 2022). «Former MIT professor accused of sexual harassment withdraws from NYU hiring consideration». ABC News. Consultado em 25 de maio de 2022 
  17. ↑ Arsenault, Mark (7 de fevereiro de 2023). «New funding for controversial MIT and Whitehead Institute scientist David Sabatini draws divided reactions». The Boston Globe. Consultado em 19 de fevereiro de 2023 
  18. ↑ Wadman, Meredith (3 de fevereiro de 2023). «David Sabatini, biologist fired for sexual misconduct, lands millions from private donors to start new lab». Science. American Association for the Advancement of Science. Consultado em 19 de fevereiro de 2023 
  19. ↑ Arsenault, Mark (13 de novembro de 2023). «Former MIT biologist, who lost positions after engaging in a prohibited sexual relationship, accepts new science position in Prague». The Boston Globe. Consultado em 13 de novembro de 2023 
  20. ↑ Wadman, Meredith (13 de novembro de 2023). «Despite sexual harassment shadow, biologist David Sabatini lands job at top Czech institute». Science. American Association for the Advancement of Science. Consultado em 18 de novembro de 2023 
  21. ↑ Arsenault, Mark (30 de abril de 2024). «Former MIT biologist David Sabatini, forced out after sexual harassment accusations, to lead new Boston team». The Boston Globe. Consultado em 3 de maio de 2024 
  22. ↑ Kunz J, Henriquez R, Schneider U, Deuter-Reinhard M, Movva NR, Hall MN (1993). «Target of rapamycin in yeast, TOR2, is an essential phosphatidylinositol kinase homolog required for G1 progression». Cell. 73 (3): 585–96. PMID 8387896. doi:10.1016/0092-8674(93)90144-f 
  23. ↑ Cafferkey R, Young PR, McLaughlin MM, Bergsma DJ, Koltin Y, Sathe GM, Faucette L, Eng WK, Johnson RK, Livi GP (1993). «Dominant missense mutations in a novel yeast protein related to mammalian phosphatidylinositol 3-kinase and VPS34 abrogate rapamycin cytotoxicity». Mol. Cell. Biol. 13 (10): 6012–23. PMC 364661Acessível livremente. PMID 8413204. doi:10.1128/mcb.13.10.6012 
  24. ↑ Saxton RA, Sabatini, DM (2017). «mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease». Cell. 169 (2): 361–371. PMID 28388417. doi:10.1016/j.cell.2017.03.035Acessível livremente. hdl:1721.1/116766Acessível livremente 
  25. ↑ Kim DH, Sarbassov DD, Ali SM, et al. (2002). «mTOR interacts with raptor to form a nutrient-sensitive complex that signals to the cell growth machinery». Cell. 110 (2): 163–75. PMID 12150925. doi:10.1016/s0092-8674(02)00808-5Acessível livremente 
  26. ↑ Sarbassov DD, Ali SM, Kim DH, et al. (2004). «Rictor, a novel binding partner of mTOR, defines a rapamycin-insensitive and raptor-independent pathway that regulates the cytoskeleton». Curr. Biol. 14 (14): 1296–302. PMID 15268862. doi:10.1016/j.cub.2004.06.054Acessível livremente 
  27. ↑ Sancak Y, Peterson TR, Shaul YD, et al. (2008). «The Rag GTPases bind raptor and mediate amino acid signaling to mTORC1». Science. 320 (5882): 1496–501. Bibcode:2008Sci...320.1496S. PMC 2475333Acessível livremente. PMID 18497260. doi:10.1126/science.1157535 
  28. ↑ Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, et al. (2016). «Sestrin2 is a leucine sensor for the mTORC1 pathway». Science. 351 (6268): 43–8. Bibcode:2016Sci...351...43W. PMC 4698017Acessível livremente. PMID 26449471. doi:10.1126/science.aab2674 
  29. ↑ Saxton RA, Knockenhauer KE, Wolfson RL, et al. (2016). «Structural basis for leucine sensing by the Sestrin2-mTORC1 pathway». Science. 351 (6268): 53–8. Bibcode:2016Sci...351...53S. PMC 4698039Acessível livremente. PMID 26586190. doi:10.1126/science.aad2087 
  30. ↑ Chantranupong L, Scaria SM, Saxton RA, et al. (2016). «The CASTOR Proteins Are Arginine Sensors for the mTORC1 Pathway». Cell. 165 (1): 153–64. PMC 4808398Acessível livremente. PMID 26972053. doi:10.1016/j.cell.2016.02.035 
  31. ↑ Saxton RA, Chantranupong L, Knockenhauer KE, Schwartz TU, Sabatini DM (2016). «Mechanism of arginine sensing by CASTOR1 upstream of mTORC1». Nature. 536 (7615): 229–33. Bibcode:2016Natur.536..229S. PMC 4988899Acessível livremente. PMID 27487210. doi:10.1038/nature19079 
  32. ↑ Moffat J, Grueneberg DA, Yang X, et al. (2006). «A lentiviral RNAi library for human and mouse genes applied to an arrayed viral high-content screen». Cell. 124 (6): 1283–98. PMID 16564017. doi:10.1016/j.cell.2006.01.040Acessível livremente 
  33. ↑ Wang T, Wei JJ, Sabatini DM, Lander ES (2014). «Genetic screens in human cells using the CRISPR-Cas9 system» (PDF). Science. 343 (6166): 80–4. Bibcode:2014Sci...343...80W. PMC 3972032Acessível livremente. PMID 24336569. doi:10.1126/science.1246981 
  34. ↑ «Columbia Presents Horwitz Prize to Three Scientists for Cancer Discoveries». Columbia University Irving Medical Center. 10 de janeiro de 2020. Consultado em 29 de janeiro de 2023 
  35. ↑ «The Louisa Gross Horwitz Prize». Columbia University Irving Medical Center. 14 de junho de 2018 
  36. ↑ «Whitehead Institute Member David Sabatini Receives the 2020 Sjöberg Prize from the Royal Swedish Academy of Sciences». Whitehead Institute. 4 de fevereiro de 2020 

Leitura adicional

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Ligações externas

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