Picamilon

Picamilon
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC 4-(Piridina-3-carbonilamino)ácido butanoico
Outros nomes НПК ЭХО
Número CAS 34562-97-5
PubChem 60608
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Picamilon (também conhecido como N-nicotinoil-GABA) é um medicamento formado por uma combinação sintética de niacina e ácido gama-aminobutírico (GABA). Foi desenvolvido na União Soviética em 1969[1] e estudado na Rússia[2] e no Japão como pró-fármaco do GABA.[3]

Na Rússia, o picamilon é vendido como medicamento prescrito. Os direitos do medicamento pertencem à empresa farmacêutica russa NPK ECHO ("НПК ЭХО"). Não é aprovado para venda nos Estados Unidos e foi considerado um agente adulterador em suplementos alimentares,[4] com cinco empresas americanas necessárias para remover seus produtos de picamilon do mercado em novembro de 2015.[5]

Mecanismo de ação e possíveis aplicações terapêuticas

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Um estudo em animais mostrou que o picamilon permeia a barreira hematoencefálica[6] e depois é hidrolisado em GABA e niacina.[7] O GABA liberado em teoria ativaria os receptores de GABA potencialmente produzindo uma resposta ansiolítica.[8] O segundo componente liberado, a niacina, é um vasodilatador.[9][10]

Detecção em fluidos biológicos

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As concentrações plasmáticas de picamilon estão geralmente na faixa de 500 a 3000 μg/L durante as primeiras horas após doses orais únicas de 50 a 200 mg com meia-vida de 1-2 horas.[11] O medicamento sofre hidrólise para GABA e ácido nicotínico. A excreção urinária do medicamento original e dos dois metabólitos é responsável por até 79% de uma dose única.

Picamilon
Picamilon 20 mg da Rússia

Regulamento

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Nos Estados Unidos, a Food and Drug Administration determinou em 2015 que o picamilon não se enquadra em nenhuma das categorias de ingredientes alimentares na Lei de Saúde e Educação de Suplementos Dietéticos de 1994,[5][12] ou seja, que não é uma vitamina; um dos sais minerais; uma erva ou outro botânico; um aminoácido; uma substância dietética para uso humano para suplementar a dieta, aumentando a ingestão total de alimentos; ou um concentrado, metabolito, constituinte, extrato ou combinação de qualquer ingrediente descrito acima. Não está claro se isso levou à remoção do picamilon como substância pura ou de vários suplementos fabricados nos EUA.[4][13]

Referências

  1. ↑ Kopelevich VM, Gunar VI. «Some approaches to the directed search for new drugs based on nicotinic acid». Pharmaceutical Chemistry Journal. 33: 177–187. doi:10.1007/BF02509934 
  2. ↑ Mirzoian RS, Gan'shina TS (1989). «[The new cerebrovascular preparation pikamilon]». Farmakologiia I Toksikologiia (em russo). 52: 23–6. PMID 2707413 
  3. ↑ Matsuyama K, Yamashita C, Noda A, Goto S, Noda H, Ichimaru Y, Gomita Y. «Evaluation of isonicotinoyl-gamma-aminobutyric acid (GABA) and nicotinoyl-GABA as pro-drugs of GABA». Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 32: 4089–95. PMID 6529802. doi:10.1248/cpb.32.4089 [ligação inativa] 
  4. ↑ a b Avula B, Chittiboyina AG, Sagi S, Wang YH, Wang M, Khan IA, Cohen PA. «Identification and quantification of vinpocetine and picamilon in dietary supplements sold in the United States». Drug Testing and Analysis. 8: 334–43. PMID 26426301. doi:10.1002/dta.1853 
  5. ↑ a b «FDA sends five warning letters over supplements containing picamilon». NutraIngredients-USA.com, William Reed Business Media 
  6. ↑ Dorofeev BF, Kholodov LE (1991). «[Pikamilon pharmacokinetics in animals]». Farmakologiia I Toksikologiia (em russo). 54: 66–9. PMID 1884802 
  7. ↑ «Technical Description of Picamilon» 
  8. ↑ RA, Shephard. «Behavioral effects of GABA agonists in relation to anxiety and benzodiazepine action». Life Sciences. 40: 2429–36. PMID 2884549. doi:10.1016/0024-3205(87)90758-2 
  9. ↑ Gille A, Bodor ET, Ahmed K, Offermanns S (2008). «Nicotinic acid: pharmacological effects and mechanisms of action». Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 48: 79–106. PMID 17705685. doi:10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094746 
  10. ↑ Prousky J, Seely D. «The treatment of migraines and tension-type headaches with intravenous and oral niacin (nicotinic acid): systematic review of the literature». Nutrition Journal. 4. 3 páginas. PMC 548511Acessível livremente. PMID 15673472. doi:10.1186/1475-2891-4-3 
  11. ↑ Cui W, Chen X, Zhan Y, Zhang Z, Zhang Y, Zhong D. «Determination of picamilon concentration in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry». Journal of Chromatography B. 878: 1181–4. PMID 20359966. doi:10.1016/j.jchromb.2010.03.013 
  12. ↑ «Declaration of Dr. Cara Welch» (PDF). Department of Health and Human Services 
  13. ↑ «Picamilon Under FDA Attack». PricePlow 

Ligações externas

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