Proteína-esqueleto

Função de proteínas-esqueleto[1]

Em biologia, as proteínas-esqueleto são reguladores cruciais de muitas vias de sinalização importantes. Embora não sejam estritamente definidos em função, elas são conhecidas por interagir e/ou se ligar a vários membros de uma via de sinalização, amarrando-os em complexos. Nessas vias, elas regulam a transdução de sinal e ajudam a localizar os componentes da via (organizados em complexos) em áreas específicas da célula, como a membrana plasmática, o citoplasma, o núcleo, o Golgi, os endossomos e as mitocôndrias.

História

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A primeira proteína-esqueleto de sinalização descoberta foi a proteína Ste5 da levedura Saccharomyces cerevisiae. Foi demonstrado que três domínios distintos de Ste5 se associam com as proteínas quinases Ste11, Ste7 e Fus3 para formar um complexo de multiquinase.[2]

Proteína huntingtina

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A proteína huntingtina co-localiza-se com a proteína de reparo ATM em locais de dano ao DNA.[3] A huntingtina é uma proteína-esqueleto no complexo de resposta ao dano oxidativo ao DNA da ATM.[3] Pacientes com doença de Huntington com proteína huntingtina aberrante são deficientes no reparo do dano oxidativo ao DNA. O dano oxidativo ao DNA parece ser a base da patogênese da doença de Huntington.[4] A doença de Huntington é provavelmente causada pela disfunção da proteína-esqueleto da huntingtina mutante no reparo do DNA, levando ao aumento do dano oxidativo ao DNA em células metabolicamente ativas.[3]

Referências

  1. ↑ Shaw, Andrey S.; Filbert, Erin L. (janeiro de 2009). «Scaffold proteins and immune-cell signalling». Nature Reviews Immunology. 9 (1): 47–56. PMID 19104498. doi:10.1038/nri2473 
  2. ↑ Choi, Kang-Yell; Satterberg, Brett; Lyons, David M.; Elion, Elaine A. (agosto de 1994). «Ste5 tethers multiple protein kinases in the MAP kinase cascade required for mating in S. cerevisiae». Cell. 78 (3): 499–512. PMID 8062390. doi:10.1016/0092-8674(94)90427-8 
  3. ↑ a b c Maiuri, Tamara; Mocle, Andrew J.; Hung, Claudia L.; Xia, Jianrun; van Roon-Mom, Willeke M. C.; Truant, Ray (25 de dezembro de 2016). «Huntingtin is a scaffolding protein in the ATM oxidative DNA damage response complex». Human Molecular Genetics. 26 (2): 395–406. PMID 28017939. doi:10.1093/hmg/ddw395 
  4. ↑ Ayala-Peña, Sylvette (setembro de 2013). «Role of oxidative DNA damage in mitochondrial dysfunction and Huntington's disease pathogenesis». Free Radical Biology and Medicine. 62: 102–110. PMC 3722255Acessível livremente. PMID 23602907. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2013.04.017