Reação de Gewald

A reação de Gewald é uma reação orgânica envolvendo a condensação de uma cetona (ou aldeído quando R2 = H) com um α-cianoéster na presença de enxofre elementar e uma base para formar um 2-amino-tiofeno polissubstituído.[1] [2]


A reação de Gewald
A reação de Gewald

Mecanismo de reação

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O mecanismo de reação da reação de Gewald foi elucidado somente em 1996.[3] O primeiro passo é uma condensação de Knoevenagel entre a cetona (1) e o α-cianoéster (2) produzindo o intermediário estável 3. O mecanismo da adição do enxofre é ainda desconhecido. Supõe-se que ocorre através do intermediário 4. Ciclização e tautomerização produzem o produto desejado (6).

O mecanismo da reação de Gewald
O mecanismo da reação de Gewald

Irradiação de microondas tem se mostrado benéfica ao rendimento e tempo de reação.[4]

Variações

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Em uma variação da reação de Gewald o 3-acetil-2-aminotiofeno é sintetizado a partir de um ditiano [um aduto de enxofre e acetona (R = CH3)] e o sal de sódio da cianoacetona que por si só é muito instável [5]:

síntese da 1-(2-amino-4-metil-3-tienil)etanona
síntese da 1-(2-amino-4-metil-3-tienil)etanona

Referências

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  1. ↑ Gewald, K.; Schinke, E.; Böttcher, H. Ber. 1966, 99, 94-100.
  2. ↑ Sabnis, R. W. Sulfur Rep. 1994, 16, 1-17. (Revisão)
  3. ↑ Sabnis, R. W.; Rangnekar, D. W.; Sonawane, N. D. J. Heterocyclic Chem. 1999, 36, 333.
  4. ↑ Sridhar, M.; Raoa, R. M.; Babaa, N. H. K.; Kumbhare, R. M. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 3171-3172. (doi:10.1016/j.tetlet.2007.03.052)
  5. ↑ Gernot A. Eller, Wolfgang Holzer Molecules 2006, 11, 371-376 Artigo online