Receptor de histamina H1

O receptor H1 é um receptor de histamina pertencente à família dos receptores acoplados à proteína G semelhantes à rodopsina. Este receptor é ativado pela histamina amina biogênica. É expresso nos músculos lisos, nas células endoteliais vasculares, no coração e no sistema nervoso central. O receptor H1 está ligado a uma proteína G intracelular (Gq) que ativa a via de sinalização da fosfolipase C e do inositol trifosfato (IP3). Os anti-histamínicos, que atuam neste receptor, são usados ​​como anti-alérgicos. A estrutura cristalina do receptor foi determinada (mostrada à direita)[1] e usada para descobrir novos ligantes do receptor H1 de histamina em estudos de triagem virtual baseados em estrutura.[2]

Função

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A expressão de NF-κB, o fator de transcrição que regula os processos inflamatórios, é promovida pela atividade constitutiva do receptor H1, bem como por agonistas que se ligam ao receptor.[3] Foi demonstrado que os anti-histamínicos H1 atenuam a expressão de NF-κB e atenuam certos processos inflamatórios em células associadas.[3]A histamina pode desempenhar um papel na ereção peniana.[4]

Neurofisiologia

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Os receptores H1 da histamina são ativados pela histamina endógena, que é liberada por neurônios que têm seus corpos celulares no núcleo tuberomamilar do hipotálamo. Os neurônios histaminérgicos do núcleo tuberomamilar tornam-se ativos durante o ciclo de 'vigília', disparando em aproximadamente 2 Hz; durante o sono de ondas lentas, essa taxa de disparo cai para aproximadamente 0,5 Hz. Finalmente, durante o sono REM, os neurônios histaminérgicos param de disparar completamente. Foi relatado que os neurônios histaminérgicos têm o padrão de disparo mais seletivo de todos os tipos neuronais conhecidos.[5]O núcleo tuberomamilar é um núcleo histaminérgico que regula fortemente o ciclo sono-vigília.[6] Os anti-histamínicos H1 que atravessam a barreira hematoencefálica inibem a atividade do receptor H1 nos neurônios que se projetam do núcleo tuberomamilar. Essa ação é responsável pelo efeito de sonolência associado a essas drogas.

Anti-H1 em outras situações

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Lactação

É preciso se evitar os anti-histamínicos durante a lactação, em especial nos primeiros meses de vida da criança, para que seja diminuído o risco de irritabilidade, redução da quantidade de leite materno produzido pela mãe e a sedação.[7] Dessa forma, os anti-H1 só podem ser receitados durante a lactação quando a eficácia do tratamento é superior aos riscos causados ao lactente.[8]

Gestação

Os anti-H1 podem ser escolhidos durante o primeiro trimestre da gestação em decorrência de já ter sido bastante utilizado, mas deve ser evitado no terceiro trimestre por conta dos possíveis riscos de convulsões neonatais.

Idosos

O uso dos anti-H1 nos idosos é empregado no tratamento de conjuntivite, rinite, urticária, além do seu uso profilático em outras reações.[9] Como qualquer outra medicação, a escolha da droga a ser utilizada deve levar em consideração possíveis interações medicamentosas com outros medicamentos já usados pelo paciente.

Referências

  1. ↑ Shimamura, Tatsuro; Shiroishi, Mitsunori; Weyand, Simone; Tsujimoto, Hirokazu; Winter, Graeme; Katritch, Vsevolod; Abagyan, Ruben; Cherezov, Vadim; Liu, Wei (julho de 2011). «Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin». Nature (em inglês) (7354): 65–70. ISSN 0028-0836. PMC PMC3131495Acessível livremente Verifique |pmc= (ajuda). PMID 21697825. doi:10.1038/nature10236. Consultado em 14 de fevereiro de 2023 
  2. ↑ de Graaf, Chris; Kooistra, Albert J.; Vischer, Henry F.; Katritch, Vsevolod; Kuijer, Martien; Shiroishi, Mitsunori; Iwata, So; Shimamura, Tatsuro; Stevens, Raymond C. (8 de dezembro de 2011). «Crystal Structure-Based Virtual Screening for Fragment-like Ligands of the Human Histamine H 1 Receptor». Journal of Medicinal Chemistry (em inglês) (23): 8195–8206. ISSN 0022-2623. PMC PMC3228891Acessível livremente Verifique |pmc= (ajuda). PMID 22007643. doi:10.1021/jm2011589. Consultado em 14 de fevereiro de 2023 
  3. ↑ a b Canonica, G. Walter; Blaiss, Michael (2011). «Antihistaminic, Anti-Inflammatory, and Antiallergic Properties of the Nonsedating Second-Generation Antihistamine Desloratadine: a Review of the Evidence». World Allergy Organization Journal (em inglês) (2): 47–53. PMC PMC3500039Acessível livremente Verifique |pmc= (ajuda). PMID 23268457. doi:10.1097/WOX.0b013e3182093e19. Consultado em 14 de fevereiro de 2023 
  4. ↑ Cará, A.M.; Lopes-Martins, R.A.B.; Antunes, E.; Nahoum, C.R.D.; Nucci, G. (fevereiro de 1995). «The role of histamine in human penile erection». British Journal of Urology (em inglês) (2): 220–224. doi:10.1111/j.1464-410X.1995.tb07315.x. Consultado em 14 de fevereiro de 2023 
  5. ↑ Passani, Maria Beatrice; Lin, Jian-Sheng; Hancock, Arthur; Crochet, Sylvain; Blandina, Patrizio (dezembro de 2004). «The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders». Trends in Pharmacological Sciences (em inglês) (12): 618–625. doi:10.1016/j.tips.2004.10.003. Consultado em 14 de fevereiro de 2023 
  6. ↑ Nestler, Eric J. (2009). Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience. Steven E. Hyman, Robert C. Malenka 2nd ed ed. New York: McGraw-Hill Medical. OCLC 273018757 
  7. ↑ «H1-Antihistamines in Pregnancy and Lactation». CRC Press. 26 de junho de 2002: 437–452. ISBN 978-0-429-22248-1. Consultado em 14 de fevereiro de 2023 
  8. ↑ Powell, R. J.; Du Toit, G. L.; Siddique, N.; Leech, S. C.; Dixon, T. A.; Clark, A. T.; Mirakian, R.; Walker, S. M.; Huber, P. A. J. (maio de 2007). «BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema». Clinical & Experimental Allergy (5): 631–650. ISSN 0954-7894. doi:10.1111/j.1365-2222.2007.02678.x. Consultado em 14 de fevereiro de 2023 
  9. ↑ Fein, Michael N.; Fischer, David A.; O’Keefe, Andrew W.; Sussman, Gord L. (1 de outubro de 2019). «CSACI position statement: Newer generation H1-antihistamines are safer than first-generation H1-antihistamines and should be the first-line antihistamines for the treatment of allergic rhinitis and urticaria». Allergy, Asthma & Clinical Immunology (1). ISSN 1710-1492. doi:10.1186/s13223-019-0375-9. Consultado em 14 de fevereiro de 2023 

Ligações externas

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  • «Histamine Receptors: H1». International Union of Basic and Clinical Pharmacology (em inglês). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. Consultado em 2 de agosto de 2013 


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