Nos humanos a trombomodulina é codificada pelo geneTHBD,[3] no cromossoma 20.[4] A proteína tem massa molecular de 74kDa, e é composta por5 domínios distintos. Os pontos de contatos fundamentais da união da trombomodulina com a trombina osão interações hidrofóbicas entre as cadeas laterais dos resíduos Ile 414 e Ile 424 da trombomodulina e um bolso hidrofóbico na superficie da trombina.
A trombomodulina é uma glicoproteína da superficie das células endoteliais que funciona como um cofator na ativação induzida por trombina da proteína C na via anticoagulante, formando um complexo de estequiometria 1:1 com a trombina. Isto multiplica a velocidade de activação da proteína C por mil. A proteína C ativada cliva os fatores Va e VIIIa, diminuindo a produção de trombina (resultado da ação desses fatores).[3] Por tanto, o sistema trombina/trombomodulina/proteína C é um sistema de retroalimentação negativa da produção de trombina.
A trombina unida à trombomodulina também tem efeito inibitório sobre a fibrinólise, ativando, por clivagem, o inibidor da fibrinólise ativado por trombina (ou TAFI, também chamado carboxipeptidase B2) .[5]
Além de ligar-se à trombina, a trombomodulina regula a inativação de C3b (do sistema do complemento) pelo fator I. Mutações no gene da trombomodulina (THBD) também foram associados à síndrome urêmica hemolítica atípica.
Descubriu-se que o antígeno descrito inicialmente como BDCA-3 em células dendríticas[6] é quimicamente idêntico à trombomodulina.[7] Sendo assim, há evidência dessa proteína aparecendo em um subconjunto raro (0,02%) de células dendríticas humanas chamadas MDC2. A función que exerce nessas células não é conhecida.
Esmon CT (1995). «Thrombomodulin as a model of molecular mechanisms that modulate protease specificity and function at the vessel surface.». FASEB J.9 (10): 946–55. PMID7615164.
Ohlin AK, Norlund L, Marlar RA (1997). «Thrombomodulin gene variations and thromboembolic disease.». Thromb. Haemost.78 (1): 396–400. PMID9198186.
Van de Wouwer M, Collen D, Conway EM (2005). «Thrombomodulin-protein C-EPCR system: integrated to regulate coagulation and inflammation.». Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.24 (8): 1374–83. doi:10.1161/01.ATV.0000134298.25489.92. PMID15178554.
Boffa MC, Jackman RW, Peyri N et al. (1992). «Thrombomodulin in the central nervous system.». Nouvelle revue française d'hématologie33 (6): 423–9. PMID1667949.
Jakubowski HV, Owen WG (1989). «Macromolecular specificity determinants on thrombin for fibrinogen and thrombomodulin.». J. Biol. Chem.264 (19): 11117–21. PMID2544585.
Wen DZ, Dittman WA, Ye RD et al. (1987). «Human thrombomodulin: complete cDNA sequence and chromosome localization of the gene.». Biochemistry26 (14): 4350–7. doi:10.1021/bi00388a025. PMID2822087.
Shirai T, Shiojiri S, Ito H et al. (1988). «Gene structure of human thrombomodulin, a cofactor for thrombin-catalyzed activation of protein C.». J. Biochem.103 (2): 281–5. PMID2836377.
Yonezawa S, Maruyama I, Tanaka S et al. (1988). «Immunohistochemical localization of thrombomodulin in chorionic diseases of the uterus and choriocarcinoma of the stomach. A comparative study with the distribution of human chorionic gonadotropin.». Cancer62 (3): 569–76. doi:10.1002/1097-0142(19880801)62:3<569::AID-CNCR2820620322>3.0.CO;2-T. PMID2839283.
Adler M, Seto MH, Nitecki DE et al. (1995). «The structure of a 19-residue fragment from the C-loop of the fourth epidermal growth factor-like domain of thrombomodulin.». J. Biol. Chem.270 (40): 23366–72. doi:10.1074/jbc.270.40.23366. PMID7559494.
Ohlin AK, Marlar RA (1995). «The first mutation identified in the thrombomodulin gene in a 45-year-old man presenting with thromboembolic disease.». Blood85 (2): 330–6. PMID7811989.
Srinivasan J, Hu S, Hrabal R et al. (1994). «Thrombin-bound structure of an EGF subdomain from human thrombomodulin determined by transferred nuclear Overhauser effects.». Biochemistry33 (46): 13553–60. doi:10.1021/bi00250a007. PMID7947766.
Yasuda K, Espinosa R, Davis EM et al. (1993). «Human somatostatin receptor genes: localization of SSTR5 to human chromosome 20p11.2.». Genomics17 (3): 785–6. doi:10.1006/geno.1993.1410. PMID8244401.
Yamamoto S, Mizoguchi T, Tamaki T et al. (1993). «Urinary thrombomodulin, its isolation and characterization.». J. Biochem.113 (4): 433–40. PMID8390446.