Vorinostat

Vorinostat
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC N-hydroxy-N'-phenyl-octanediamide
Identificadores
Número CAS 149647-78-9
PubChem 5311
DrugBank DB02546
ChemSpider 5120
KEGG D06320
Código ATC L01XX38
SMILES
InChI
1/C14H20N2O3/c17-13(15-12-8-4-3-5-9-12)10-6-1-2-7-11-14(18)16-19/h3-5,8-9,19H,1-2,6-7,10-11H2,(H,15,17)(H,16,18)
Propriedades
Fórmula química C14H20N2O3
Massa molar 264.3 g mol-1
Ponto de fusão

159 - 160,5°C [1]

Farmacologia
Via(s) de administração Oral
Metabolismo Hepatic glucuronidation and oxidation
CYP system not involved
Meia-vida biológica 2 hours
Ligação plasmática 71%
Excreção Renal (negligible)
Classificação legal


℞-only (US)

Riscos na gravidez
e lactação 		D (EUA)
Compostos relacionados
Compostos relacionados Octanodiamida (diamida do ácido subérico)
N-(2-Aminofenil)-N'-hidroxioctanodiamida
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Vorinostat (rINN) ou ácido hidroxâmico suberoilanilida (SAHA, do inglês suberoylanilide hydroxamic acid) é um membro da grande classe de compostos que inibe as histona deacetilases (HDAC, de histone deacetylase inhibitors) tem um amplo espectro de atividades epigenéticas. Vorinostat é comercializado sob o nome Zolinza para tratamento de linfoma cutâneo de células T (LCCT) quando a doença persiste, piora, ou volta durante ou após tratamentpo com outros medicamentos.[2] O composto foi desenvolvido pelo químico Ronald Breslow da Columbia University.

Aprovações e Indicações

[editar | editar código-fonte]

Vorinostat foi o primeiro inibidor de histona deacetylase [3] aprovado pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento of CTCL em 6 de Outubro de 2006. É fabricado pela Patheon, Inc., em Mississauga, Ontário, Canadá, para Merck & Co., Inc., White House Station, New Jersey.[4]

Mecanismo de Ação

[editar | editar código-fonte]

Vorinostat tem mostrado que se liga ao sítio ativo da histona deacetylases e age como um quelante de íons Zinco, também encontrado no sítio ativo da histona deacetylases [5] A inibição de histona deacetylases do Vorinostat resulta na acumulação de histonas acetiladas e proteínas acetiladas, incluindo fatores de transcrição cruciais para a expressão de genes precisos para induzir a diferenciação celular. [5]

Ensaios Clínicos

[editar | editar código-fonte]

Vorinostat também tem sido usado para tratar Sindrome de Sézary, outro tipo de linfoma intimamente relacionado com o LCCT.[6]

Um estudo recente sugeriu que Vorinostat também possui alguma atividade contra glioblastoma multiforme recorrente, resultando em uma sobrevida geral média de 5,7 meses (comparados a 4 – 4,4 meses em estudos anteriores).[7] Mais estudos de tumores cerebrais são planejados onde Vorinostat será combinada com outras drogas.

Incluindo Vorinostat no tratamento do [câncer de pulmão não-pequenas células]] (CPNPC) avançado mostrou melhores taxas de respostas e aumentou a progressão mediana da sobrevida livre e sobrevida geral (embora a melhora da sobrevida não foi significante no nível de P=0,05). [8]

Tem dado resultados encorajadores em uma fase II de estudo para síndromes mielodisplásicas em combinação com Idarrubicina e Citarabina.[9]

Investigações Pré-Clínicas

[editar | editar código-fonte]

Vorinostat é um alvo interessante para cientistas interessados em erradicar o HIV de pessoas infectadas.[10] Vorinostat demonstrou recentemente que têm efeitos tanto in vitro comoin vivo contra as células T latentes infectadas pelo HIV.[11][12]

Referências

  1. ↑ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 1728, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ «ZOLINZA, Merck's Investigational Medicine for Advanced Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL), To Receive Priority Review from U.S. Food and Drug Administration» (Nota de imprensa). Merck & Co. 7 de junho de 2006. Consultado em 6 de outubro de 2006 
  3. ↑ HDAC Inhibitors Base (vorinostat)
  4. ↑ «FDA Approves New Drug for Skin Cancer, Zolinza» (Nota de imprensa). Food and Drug Administration. 6 de outubro de 2006. Consultado em 6 de outubro de 2006 
  5. ↑ a b Richon, Victoria. «Cancer biology: mechanism of antitumour action of vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid), a novel histone deacetylase inhibitor». British Journal of Cancer. Consultado em 3 de maio de 2012 
  6. ↑ Cuneo A, Castoldi. «Mycosis fungoides/Sezary's syndrome». Consultado em 15 de fevereiro de 2008 
  7. ↑ «Vorinostat shows anti-cancer activity in recurrent gliomas» (Nota de imprensa). Mayo Clinic. 3 de junho de 2007. Consultado em 3 de junho de 2007 
  8. ↑ [https://web.archive.org/web/20120223165053/http://www.rtmagazine.com/reuters_article.asp?id=20091209clin013.html Arquivado em 23 de fevereiro de 2012, no Wayback Machine. Dec 2009. URL dead Jan 2012]
  9. ↑ «Zolinza, Idarubicin, Cytarabine Combination Yields High Response Rates In MDS Patients (ASH 2011)». Consultado em 11 de junho de 2013. Arquivado do original em 30 de outubro de 2014 
  10. ↑ «Study of the Effect of Vorinostat on HIV RNA Expression in the Resting CD4+ T Cells of HIV+ Pts on Stable ART». ClinicalTrials.gov. 21 de março de 2011 
  11. ↑ Archin NM, Espeseth A, Parker D, Cheema M, Hazuda D, Margolis DM (2009). «Expression of latent HIV induced by the potent HDAC inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid.». AIDS Res Hum Retroviruses. 25 (2): 207–12. PMC 2853863Acessível livremente. PMID 19239360. doi:10.1089/aid.2008.0191 
  12. ↑ Contreras X, Schweneker M, Chen CS, McCune JM, Deeks SG, Martin J; et al. (2009). «Suberoylanilide hydroxamic acid reactivates HIV from latently infected cells.». J Biol Chem. 284 (11): 6782–9. PMC 2652322Acessível livremente. PMID 19136668. doi:10.1074/jbc.M807898200 

Ligações externas

[editar | editar código-fonte]