Рецептор тиреотропного гормона

Рецептор тиреотропного гормона
Рецептор тиреотропного гормона
	Модель по 1XUM.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
	Список идентификаторов PDB 1XUM, 2XWT, 3G04
Идентификаторы
Символ	TSHR ; CHNG1; LGR3; hTSHR-I
Внешние ID	OMIM: 603372 MGI: 98849 HomoloGene: 315 IUPHAR: TSH receptor ChEMBL: 1963 GeneCards: Ген TSHR
Функция	• thyroid-stimulating hormone receptor activity; • protein binding; • G-protein coupled peptide receptor activity;
Компонент клетки	• plasma membrane; • integral component of plasma membrane; • receptor complex;
Биологический процесс	• G-protein coupled receptor signaling pathway; • G-protein coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; • adenylate cyclase-activating G-protein coupled receptor signaling pathway; • activation of adenylate cyclase activity; • cell-cell signaling; • positive regulation of cell proliferation; • hormone-mediated signaling pathway; • thyroid-stimulating hormone signaling pathway;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

Рецептор тиреотропного гормона (рТТГ) относится к суперсемейству мембранных GPCR, сопряжённых с Gs-белком (белком, активирующим аденилатциклазу)^[1]. Располагается на эпителиальных клетках щитовидной железы. Активируя аденилатциклазу, он увеличивает потребление йода клетками железы. Последующее увеличение уровня сАМР обусловливает действие ТТГ на биосинтез трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) (синтез длится около минуты), которые являются важнейшими гормонами, регулирующими рост и развитие^[2].

Строение

Эти рецепторы содержат семь аминокислотных последовательностей из 20 — 25 гидрофобных остатков, образующих б-спираль^{[уточнить]}, три варианта экстрацеллюлярных (находящихся во внеклеточном пространстве) и интрацеллюлярных (находящихся во внутриклеточном пространстве) петель, соединяющихся в трасмембранном регионе, а также N-терминальный экстрацеллюлярный конец и C-терминальный интрацеллюлярный конец. Экстрацеллюлярный участок рецептора включает фрагмент, связывающийся с тиреотропным гормоном, а трансмембранная часть обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки.

Физиология

На поверхности тироцита экспрессируется небольшое число молекул рТТГ (100 — 10000 молекул на клетку), обладающих высокой афинностью к Gs- и Gq-типам G-белка, которые активируют соответственно аденилатциклазный и фосфолипазный каскады. Каскад аденилатциклаза-цАМФ реализует эффекты тиреотропного гормона на захват йода, синтез ТПО (тиреоидной пероксидазы) и ТГ (тиреоглобулина), а также секрецию гормонов. Каскад фосфолипазы С стимулирует продукцию перекиси водорода, а также йодирование и синтез тиреоидных гормонов.

Патология

Рецептор ТТГ может связываться не только с тиреотропным гормоном, но и с аутоантителами, стимулирующими этот рецептор. Такое связывание происходит при Диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса). Источником этих антител являются B-лимфоциты, сенсибилизированные к тироцитам. Аутоантитела связываются с рецептором ТТГ и действуют на тироциты подобно тому, как это наблюдается при действии ТТГ. При этом продолжительность вызываемых действием антител эффектов значительно больше, чем при действии ТТГ.

Рецептор ТТГ способен связываться с аутоантителами, которые могут блокировать его взаимодействие с ТТГ. Это может приводить к развитию атрофического тиреоидита, гипотиреоидизма и микседемы.

Мутации

Известны случаи мутаций, сопровождавшихся аутоактивацией рецепторов и проявлявшихся клиническими формами гипертиреоидизма, при нарушении структуры и свойств внутриклеточной части рецептора. Описаны также мутации, приводившие к нарушению структуры внеклеточной части рецептора и понижению его чувствительности к ТТГ, что повышало уровень ТТГ в сыворотке крови при неизмененной функции щитовидной железы.

Примечания

↑ Farid N. R., Szkudlinski M. W. Minireview: Structural and Functional Evolution of the Thyrotropin Receptor (англ.) // Endocrinology. — 2004-09-01. — Vol. 145, no. 9. — P. 4048—4057. — ISSN 0013-7227. — doi:10.1210/en.2004-0437. — PMID 15231707.
↑ Calebiro D., Nikolaev V.O., Lohse M.J. Imaging of persistent cAMP signaling by internalized G protein-coupled receptors (англ.) // Journal of Molecular Endocrinology^[англ.] : journal. — 2010. — July (vol. 45, no. 1). — P. 1—8. — doi:10.1677/JME-10-0014. — PMID 20378719.

Ссылки

[1] Farid N. R., Szkudlinski M. W. Minireview: Structural and Functional Evolution of the Thyrotropin Receptor (англ.) // Endocrinology. — 2004-09-01. — Vol. 145, no. 9. — P. 4048—4057. — ISSN 0013-7227. — doi:10.1210/en.2004-0437. — PMID 15231707.

[pmid20378719-2] Calebiro D., Nikolaev V.O., Lohse M.J. Imaging of persistent cAMP signaling by internalized G protein-coupled receptors (англ.) // Journal of Molecular Endocrinology^[англ.] : journal. — 2010. — July (vol. 45, no. 1). — P. 1—8. — doi:10.1677/JME-10-0014. — PMID 20378719.

[1]

[2]