Троксерутин

Троксерутин
Troxerutinum
Химическое соединение
ИЮПАК	2-[3,4-бис(2-гидроксиэтокси)фенил]- 5-гидрокси-7-(2-гидроксиэтокси)- 3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси- 6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-тригидрокси-6-метилоксан- 2-ил]оксиметил]оксан-2-ил]оксихромен-4-он
Брутто-формула	C33H42O19
CAS	7085-55-4
PubChem	5486699
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции[1]
АТХ	C05CA04
МКБ-10	I80, I82.9, I83, I84, I87.0, I87.2; D69.9, H35.0, I79.2, T14.0, T14.9, Y84.2
Лекарственные формы
• капсулы 200 и 300 мг; • гель для наружного применения 2 %[2]
Другие названия
«Троксевазин»[2]

Троксерути́н — лекарственное средство, флавоноид (полусинтетическое производное рутина, γ-бензопирон), применяется в основном при лечении болезней вен. Оказывает венотонизирующее, ангиопротективное, противовоспалительное, противоотечное и антиоксидантное действие.

Один из первых препаратов-флебопротекторов. Его сохраняющаяся популярность среди врачей и пациентов (по данным за 2004 год, препарат назначался более трети больных с хронической венозной недостаточностью) обусловлена исторически сложившейся практикой и его низкой стоимостью. В настоящее время он имеет ограниченное применение, в первую очередь — в случаях, когда необходимо достаточно быстрое достижение противовоспалительного эффекта. Длительный приём троксерутина нецелесообразен из-за возможных побочных эффектов: раздражения желудочно-кишечного тракта^[3][4] и аллергических реакций (до 20 % случаев)^[5]. В настоящее время считается, что препараты на основе диосмина эффективнее троксерутина^[3].

Фармакологические свойства

По физическим свойствам — жёлтый порошок, растворим в воде, глицерине, пропиленгликоле. Практически нерастворим в холодном этаноле (образует алкоголят), эфире, бензоле, хлороформе.^[1]

Фармакодинамика

Обладает P-витаминной активностью. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, блокирует гиалуронидазу, стабилизирует гиалуроновую кислоту клеточных оболочек и уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, повышает их тонус. Увеличивает плотность сосудистой стенки, уменьшает экссудацию жидкой части плазмы и диапедез клеток крови. Снижает воспаление в сосудистой стенке, ограничивая прилипание к её поверхности тромбоцитов.

Пациентам с хронической венозной недостаточностью применение троксерутина рекомендуется как в начальных, так и в поздних стадиях заболевания. Поскольку препарат имеет большую широту терапевтического действия (преимущественно — купирование воспаления, а также повышение тонуса вен, улучшение лимфодренажной функции и микроциркуляции)^[5], допускается назначение его в виде монотерапии, что снижает лекарственную нагрузку на организм пациента.^[6]

При состояниях, характеризующихся повышенной проницаемостью сосудов (в том числе при скарлатине, гриппе, кори, аллергических реакциях), используют в сочетании с аскорбиновой кислотой для усиления её действия на структуру и проницаемость сосудистой стенки.

Фармакокинетика

После приёма внутрь абсорбируется из ЖКТ в системный кровоток с последующим распределением в тканях организма. Хорошо всасывается с поверхности кожи при наружном использовании в виде геля. Уровень концентрации троксерутина в крови при внутрижелудочном введении в виде капсул на порядок выше, чем при накожном нанесении гелей, что обеспечивает более высокую системную биодоступность препарата при пероральном применении. При накожном нанесении в виде геля троксерутин относительно медленно проникает в кровь через кожный барьер, что обеспечивает более значительное накопление его в тканях.^[7]

Легко проходит гистогематический барьер. Время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) — 2 ч., терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение 8 часов. Метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов. Выводится почками и с желчью (11 % — в неизмененном виде) в течение суток.^[2]

Применение

Показания^[8]

Варикозное расширение вен нижних конечностей (I83), хроническая венозная недостаточность (I87.2) с такими проявлениями, как статическая тяжесть в ногах, язвы голени, трофические поражения кожи, варикозный дерматит; поверхностный тромбофлебит, перифлебит (I80), флеботромбоз (I82.9), геморрой (I84), посттромботический синдром (I87.0). Диабетическая микроангиопатия (I79.2), ретинопатия (H35.0), геморрагический диатез с повышенной проницаемостью капилляров (D69.9), в том числе при кори, скарлатине, гриппе; посттравматический отёк и гематома (T14.0, T14.9), побочные сосудистые эффекты лучевой терапии (Y84.2), профилактика осложнений после операций на венах.^[2]

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит (в фазе обострения), беременность (I триместр), период лактации.

С осторожностью

Не рекомендуется длительное использование пациентами с выраженными нарушениями функции почек, детям до 15 лет (опыт применения отсутствует). Во II и III триместрах беременности можно применять только по назначению врача.^[1]

Режим дозирования

Внутримышечно или внутривенно: медленно, по 500 мг через день (не менее 5 инъекций), затем переходят на прием внутрь во время еды по 600—900 мг в день, в течение 2—4 недель и более, поддерживающая терапия — по 300 мг в день.

Наружно: гель наносят утром и вечером на кожу болезненного участка от дистальной к проксимальной части и слегка массируют до полного всасывания (можно накладывать под окклюзионную повязку). Препарат наносят только на неповрежденную поверхность, не применяют на открытые раны. Следует избегать попадания геля в глаза и на слизистые оболочки, а также не допускать воздействия солнечных лучей на обработанные участки.^[1]

Побочное действие: аллергические реакции, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, головная боль.^[2]

В связи с тем, что препарат обладает относительно низкой биодоступностью, реальная суточная дозировка, рекомендуемая флебологами, составляет 1500 мг. Однако увеличение дозировки ведёт к соответствующему увеличению частоты побочных эффектов (гастроирритивных и аллергических реакций).^[9]

Клинические исследования

Контролируемых исследований с рандомизацией не проводилось. Единственные исследования^[10][11] не соответствует критериям GCP и не позволяет оценить результаты: КИ были открытыми, без плацебо-контроля, с выборкой в целом в 46 пациентов.

Примечания

1. Троксерутин  (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (17 января 2006). Дата обращения: 15 февраля 2009. Архивировано 8 июня 2012 года.
2. Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Троксерутин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы»  (неопр.). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (22 января 2009). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 15 февраля 2009. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
3. Богачев В. Ю. Консервативное лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей с точки зрения доказательной медицины // Consilium medicum : журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — 2005. — Т. 7, № 5. Архивировано 19 января 2013 года.
4. Богачев В. Ю. Системная фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Современное состояние вопроса // Русский медицинский журнал : независимое издание для практикующих врачей. — 2004. — Т. 12, № 17. — С. 994—999. Архивировано 11 апреля 2009 года.
5. Кириенко А. И., Григорян Р. А., Золотухин И. А. Современные принципы лечения хронической венозной недостаточности // Consilium medicum : журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — 2003. — Т. 05, № 6. Архивировано 19 января 2013 года.
6. Богачев В. Ю. Лечение и реабилитация больных тромбозом глубоких вен нижних конечностей // Русский медицинский журнал : независимое издание для практикующих врачей. — 1999. — Т. 7, № 13. — С. 606—610. Архивировано 2 февраля 2009 года.
7. Орлова И. Н. Сравнительные экспериментальные фармакокинетические исследования препаратов троксерутина // Фармаком : научно-практический журнал. — Харьков, 2004. — № 2. Архивировано 4 марта 2016 года.
8. В скобках приведены коды по МКБ-10.
9. Богачев В. Ю. Современные флебопротекторы // Consilium provisorum : журнал последипломного образования для провизоров. — 2004. — Т. 04, № 1. Архивировано 19 января 2013 года.
10. Богачев В. Ю., Золотухин И. А. Возможности троксерутина при лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей (ru (рус. )) // Consilium medicum : Статья. — Москва, 2006. — Т. 08, № 7.
11. Зарезаев О. А. Консервативное лечение геморроя: опыт применения троксерутина // Consilium medicum. Хирургия. — 2006. — Т. 08, № 2. Архивировано 6 января 2010 года.