1-Фенил-3-метил-5-пиразолон

1-​Фенил-​3-​метил-​5-​пиразолон
Общие
Хим. формула	C10H10N2O
Термические свойства
Температура
• плавления	127 °C
Классификация
Рег. номер CAS	89-25-8
PubChem	4021
Рег. номер EINECS	201-891-0
SMILES	CC1=NN(C(=O)C1)C2=CC=CC=C2
InChI	InChI=1S/C10H10N2O/c1-8-7-10(13)12(11-8)9-5-3-2-4-6-9/h2-6H,7H2,1H3 QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N
ChEBI	31530
ChemSpider	3881
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

1-Фени́л-3-мети́л-5-пиразоло́н (фенилметилпиразолон) — органическое соединение, производное пиразолона с формулой C₁₀H₁₀N₂O. Используется как прекурсор для синтеза красителей и лекарственных средств. Также применяется в качестве лекарственного средства с доказанной эффективностью при остром ишемическом инсульте и боковом амиотропическом склерозе.➤

Международное непатентованное название: Эдаравон.

Торговые названия: Радикава, Радикат, Ксаврон.

История

Л. Кнорр в 1888 году

После выделения хинина французскими химиками П. Пелетье и Ж. Каванту в 1820 году из коры хинного дерева начались попытки синтезировать это соединение. К середине XIX века стали известны некоторые подробности строения этого алкалоида, в частности, Ганс Скрауп выяснил, что хинин содержит в себе хинолиновый цикл. После этих работ многие химики стали проводить синтезы различных простых производных хинолина с целью проверить фармацевтическое действие получаемых препаратов. Среди множества неудачных попыток определённого везения в 1883 году добился немецкий химик Людвиг Кнорр, который работал с недавно на тот момент синтезированным фенилгидразином. Он предположил, что реакция фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром должна дать производное хинолина, которое он назвал «диметилхиницином»^[1]:

${\displaystyle +}$ ${\displaystyle \longrightarrow }$

Полученное соединение оказалось нерастворимым в воде, но эта проблема была решена путём метилирования. Растворимое метиловое производное получило название «антипирин» и оказалось эффективным жаропонижающим лекарственным средством, превосходившим в этом отношении хинин, но при этом не оказывающим какого-либо лечебного действия на малярию, хотя и было отмечено, что он имеет влияние на невралгические боли. Разница в физиологическом действии заставила Кнорра засомневаться в правильности исходной формулы и провести дополнительные исследования структуры получившегося соединения. Дополнительные исследования показали, что изучаемое соединение не относится к хинолинам и является пятичленным гетероциклом — фенилметилпиразолоном, а корректная реакция циклизации должна быть записана следующим образом^[1]:

${\displaystyle +}$ ${\displaystyle \longrightarrow }$

Физические и химические свойства

Белое или светло-жёлтое кристаллическое вещество. Растворим в спирте, метаноле, растворах минеральных кислот, уксусной кислоте, щелочах. Плохо растворим в кипящей воде. Не растворим в холодной воде, эфире, петролейном эфире. Температура плавления — 127 °C, кипения — 287 °C (265 мм рт. ст.)^[2][3][4].

Получение

Получают взаимодействием фенилгидразина:

• c ацетоацетамидом, затем циклизуют продукт реакции^[3];
• с метиловым или этиловым эфиром ацетоуксусной кислоты в одну стадию с выходом 90—95 %^[5][6].

Применение

Используется для синтеза пиразолоновых красителей, феназона^[3].

C конца 1980-х эдаравон применяется для лечения острого ишемического инсульта, с 2009 года внесён в Японский гайдлайн по менеджменту острого ишемического инсульта (grade B)^[7][8].

В мае 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США разрешило использовать препарат для лечения бокового амиотропического склероза вслед за подобными решениями в Японии и Южной Корее. Позже, аналогичное разрешение эдаравон получил в Италии и Канаде^[9][10].

Вещество является пурпурной диффундирующей цветообразующей компонентой. В процессе цветного фотографического проявления из 1-фенил-3-метил-5-пиразолона и его производных образуются красители с максимумом спектрального поглощения в диапазоне 509—566 нм^[11]. На практике вещество использовалось для этой цели в ранних версиях процесса Kodachrome^[12], также предлагалось Н. Агокасом для тонирования чёрно-белых бумаг в процессе проявления^[13].

В аналитической химии используется для количественного определения цианидов, также применяется как реактив на витамин B₁₂^[4].

В гистохимии ферментов — как реактив для выявления цитохромоксидазы^[4].

Безопасность

Вызывает аллергию^[3].

Примечания

1. Васина, 1965.
2. Беркенгейм, 1942, с. 40.
3. Кнунянц, 1983.
4. Фрайштат, 1980, с. 235.
5. Беркенгейм, 1942, с. 39—40.
6. Каустик.
7. ALS.
8. Yuki MIYAJI, Shinichi YOSHIMURA, Nobuyuki SAKAI, Hiroshi YAMAGAMI, Yusuke EGASHIRA. Effect of Edaravone on Favorable Outcome in Patients with Acute Cerebral Large Vessel Occlusion: Subanalysis of RESCUE-Japan Registry // Neurologia medico-chirurgica. — 2015-3. — Т. 55, вып. 3. — С. 241–247. — ISSN 0470-8105. — doi:10.2176/nmc.ra.2014-0219.
9. ALS Therapy Radicava Enters Early Access Program in Europe (англ.). ALS News Today (24 мая 2018). Дата обращения: 12 февраля 2019. Архивировано 12 февраля 2019 года.
10. Sarà disponibile in Italia il Radicut (итал.). Дата обращения: 12 февраля 2019. Архивировано 13 февраля 2019 года.
11. Чельцов, 1958, с. 52—55.
12. Kodak.
13. Агокас, 1971.

Литература

• Агокас Н. Н. Тонирование в процессе проявления // Советское фото : журнал. — 1971. — Октябрь (№ 10). — С. 38.
• Беркенгейм А. М. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам. — М.,Л.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1942.
• Васина А. Пирамидон // Химия и жизнь : журнал. — 1965. — № 7—8. — С. 174—178.
• 1-Фенил-3-метил-5-пиразолон : статья // Химический энциклопедический словарь / Гл. ред. Кнунянц И. Л. — М. : Сов. энциклопедия, 1983. — С. 613. — 792 с.
• Фрайштат Д. С. Реактивы и препараты для микроскопии. — М.: Химия, 1980. — 480 с.
• Чельцов В. С., Бонгард С. А. Цветное проявление трехслойных светочувствительных материалов. — М.: Искусство, 1958.

Ссылки

• Климов С. А., Тарасов В. Ф., Гордон Е. П., Сорокина О. В. Патент РФ № 2106345: Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона  (неопр.). АО «Каустик». Дата обращения: 4 июня 2017.
• FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS (англ.). ALS Research Forum. Дата обращения: 4 июня 2017. Архивировано из оригинала 12 февраля 2019 года.
• Godowsky Jr. L., Mannes L. D., Wilder L. S. US Patent US2252718: Reversal process of color photography (англ.). Eastman Kodak Company. Дата обращения: 4 июня 2017.