5-HT4-рецептор

5-HT4-рецептор
Идентификаторы
Псевдонимы	HTR4, 5-HT4, 5-HT4R, 5-HT4 receptor, 5-hydroxytryptamine receptor 4
Внешние ID	OMIM: 602164 MGI: 109246 HomoloGene: 20243 GeneCards: HTR4
Расположение гена (человек) Хр. 5-я хромосома человека[1] Локус 5q32 Начало 148,451,032 bp[1] Конец 148,677,235 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 18-я хромосома мыши[2] Локус 18|18 E1 Начало 62,457,275 bp[2] Конец 62,629,648 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в vastus lateralis muscle pars reticulata pars compacta epithelium of nasopharynx Наибольшая экспрессия в lumbar spinal ganglion mucosa of urinary bladder transitional epithelium of urinary bladder olfactory tubercle left colon Region I of hippocampus proper CA3 field Intestinal villus Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция G protein-coupled receptor activity signal transducer activity G protein-coupled serotonin receptor activity trace-amine receptor activity связывание похожих белков neurotransmitter receptor activity связывание с белками плазмы Компонент клетки цитоплазма часть мембраны эндосома клеточная мембрана часть клеточной мембраны мембрана дендрит Биологический процесс gamma-aminobutyric acid signaling pathway G protein-coupled receptor signaling pathway G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger regulation of appetite передача сигнала chemical synaptic transmission G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 3360 15562 Ensembl ENSG00000164270 ENSMUSG00000026322 UniProt Q13639 P97288 RefSeq (мРНК) NM_000870 NM_001040169 NM_001040172 NM_001040173 NM_001040174 NM_001286410 NM_199453 NM_008313 NM_001364956 NM_001364957 NM_001364958 NM_001364959 RefSeq (белок) NP_000861 NP_001035259 NP_001035262 NP_001035263 NP_001273339 NP_955525 NP_032339 NP_001351885 NP_001351886 NP_001351887 NP_001351888 Локус (UCSC) Chr 5: 148.45 – 148.68 Mb Chr 18: 62.46 – 62.63 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

5-HT₄-рецептор — один из подтипов серотониновых рецепторов. Он является метаботропным G-белок-связанным рецептором. Его стимуляция повышает продукцию циклического АМФ в клетке. Его эндогенным лигандом, как и для других типов серотониновых рецепторов, является нейромедиатор серотонин. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR4^[5][6]. Продуктом этого гена является гликозилированный трансмембранный рецепторный белок, который обнаруживается как в периферических тканях, так и в центральной нервной системе и который модулирует и регулирует высвобождение различных нейромедиаторов. Этот белок имеет несколько вариантов транскрипции (изоформ) с различными C-терминальными окончаниями, однако по состоянию на начало 2014 года ещё не все варианты транскрипции данного гена полностью изучены и охарактеризованы^[7].

Распределение в организме

Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₄ обнаружены в пищеварительном тракте, мочевом пузыре, сердечной мышце и надпочечниках, а также в центральной нервной системе (ЦНС)^[8].

В ЦНС этот подтип рецепторов обнаруживается в области путамена, каудального ядра, бледного шара, чёрной субстанции, и, в меньших количествах, в неокортексе, таламусе, понтинном ядре. Рецепторы этого подтипа не были обнаружены в мозжечке^[9].

Изоформы

Интернализация 5-HT₄-рецепторов имеет изоформенную специфичность.^[10]

Физиология и фармакология

Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₄ играют роль в регуляции процессов памяти, в регуляции аппетита, функции желудочно-кишечного тракта, настроения.^[11]

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов желудочно-кишечного тракта оказывает противорвотное действие, устраняет гастроэзофагеальный рефлюкс, запоры, ускоряет опорожнение желудка и кишечника, способствует нормализации перистальтики ЖКТ, устранению вздутия, болей, спазмов при синдроме раздражённого кишечника, рефлюксной болезни, гастрите, эзофагите, язве желудка и 12-перстной кишки. Помимо этого, наблюдается также противовоспалительное действие на ЖКТ и стимуляция нейрогенеза в нём. Это обуславливает клиническое применение известных на сегодня 5-HT₄-агонистов в качестве прокинетиков (промоториков) и противорвотных средств при синдроме раздражённого кишечника, тошноте, рвоте, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, хронических запорах, гастрите, эзофагите, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, воспалительных заболеваниях кишечника.

Также агонисты 5-HT₄ в эксперименте способны стимулировать дыхание, предотвращать ночные апноэ, предотвращать или уменьшать вызываемую опиоидами депрессию дыхания, не уменьшая при этом их анальгетическое действие. Однако клинического применения это пока не нашло.

В опытах на крысах показано, что один из ключевых симптомов большой депрессии — а именно ангедония (пониженная способность испытывать удовольствие), а не такие симптомы, как снижение поведенческой активности или чувство отчаяния и безнадёжности, связано с уменьшением количества 5-HT₄-рецепторов в гиппокампе^[12]

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов ЦНС при помощи агонистов или парциальных агонистов оказывает быстро наступающее антидепрессивное и анксиолитическое (противотревожное) действие. При этом антидепрессивный и анксиолитический эффект 5-HT₄-агонистов наступает быстрее, чем антидепрессивный и анксиолитический эффект современных антидепрессантов, таких, как СИОЗС флуоксетин, и не связан со стимулированием нейрогенеза в гиппокампе (не требует для своего развития активации процессов нейрогенеза в гиппокампе, то есть работает и при их блокировке)^[13]. Возможно, что стимуляция 5-HT₄-рецепторов за счёт повышения уровня серотонина в синапсах мозга частично обуславливает антидепрессивный и анксиолитический эффект ряда современных антидепрессантов, таких, как СИОЗС, а также их влияние на нейрогенез и нейропластичность.^[14] Также возможно, что специфические агонисты или парциальные агонисты 5-HT₄-рецепторов окажутся перспективными новыми быстродействующими антидепрессантами^[15]

Показано также положительное влияние агонистов 5-HT₄-рецепторов на нейропластические процессы^[16].

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов оказывает положительное воздействие на когнитивную функцию, в частности на память и процессы обучения, и способствует устранению когнитивных нарушений у больных шизофренией^[17]

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов способствует повышению уровня дофамина в ЦНС, однако в настоящее время нет данных о том, что 5-HT₄-рецепторы вовлечены в регуляцию дофаминергической активности в ЦНС^[18]. Теоретически стимуляция 5-HT₄-рецепторов через про-дофаминергическое действие должна способствовать улучшению либидо, энергии, мотивации, способности испытывать радость и удовольствие, а также снижать вероятность экстрапирамидных побочных явлений.

Агонисты 5-HT₄ рассматриваются как перспективные новые антидепрессанты^[19].

Показано, что 5-HT₄-рецепторы подвергаются даунрегуляции (десенситизации) при хроническом назначении антидепрессанта пароксетина^[20]. Кроме того, их количество изначально понижено у крыс, обладающих врождённой предрасположенностью к депрессиям^[20].

И напротив, антагонисты 5-HT₄-рецепторов, такие, как пибосерод, оказывают положительное действие при фибрилляции предсердий и при сердечной недостаточности.

Эндокринные эффекты

Стимуляция центральных 5-HT₄-рецепторов приводит к повышению концентрации КРФ и АКТГ и как следствие кортизола, а также вазопрессина, окситоцина. Однако, судя по всему, 5-HT₄-рецепторы играют сравнительно малую роль в регуляции секреции этих гормонов, по сравнению с 5-HT_2A и 5-HT_2C^[21]. Агонисты 5-HT₄-рецепторов не изменяют уровни КРФ, АКТГ, кортизола, вазопрессина и окситоцина у здоровых лиц.

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов коры надпочечников приводит к увеличению концентрации альдостерона в крови^[22].

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов (например, метоклопрамидом, сульпиридом, цисапридом) также вызывает увеличение секреции катехоламинов мозговым слоем надпочечников и периферическими нервными тканями, и особенно — опухолевыми клетками феохромоцитомы, что может привести к опасному гипертензивному кризу у больных феохромоцитомой или у принимающих ингибиторы МАО.^[23] Это настолько специфично, что тест с сульпиридом^[24] или с метоклопрамидом^[25] даже используется для диагностики феохромоцитомы.

Ткань кортизол-продуцирующих аденом коры надпочечников или ткань гиперплазированных надпочечников нередко проявляет гиперэкспрессию 5-HT₄-рецепторов или их повышенную (аберрантную) чувствительность, вследствие чего у таких больных повышен ответ кортизола на стимуляцию метоклопрамидом^[26] или цисапридом^[27]. В норме 5-HT₄-агонисты почти не влияют на уровень кортизола в крови.

Способность сульпирида через стимуляцию 5-HT₄-рецепторов и блокаду «тормозных» пресинаптических D₂-рецепторов увеличивать секрецию катехоламинов мозговым слоем надпочечников и периферической нервной тканью, наряду с такими его свойствами, как способность блокировать сосудорасширяющее действие дофамина и вызываемый дофамином диурез и натрийурез, способность повышать секрецию альдостерона и слегка повышать артериальное давление — делает его весьма удобным для лечения больных с наклонностью к ортостатической гипотензии, к вазовагальным обморокам, коллаптоидным состояниям и др.

Связь с психическими заболеваниями

Пониженная плотность 5-HT₄-рецепторов в стриатуме коррелирует с семейным риском заболевания большой депрессией^[28]. Это тем более интересно, что 5-HT₄-рецептор недавно идентифицирован как одна из потенциальных мишеней действия существующих антидепрессантов и перспективная мишень для разработки новых.

Лиганды

В последние десятилетия некоторые лекарства, являющиеся агонистами 5-HT₄-рецепторов, вошли как в научные исследования, так и в клиническую практику. Основным их применением является использование их в качестве противорвотных средств (антиэметиков) и промоториков (или, иначе, прокинетиков) — средств, стимулирующих моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Многие из этих 5-HT₄-агонистов (например, цисаприд, мосаприд, метоклопрамид, рензаприд, закоприд, прукалоприд, сульпирид) являются также активными 5-HT₃-антагонистами и/или антагонистами дофаминовых D₂-рецепторов, что отчасти тоже обуславливает их противорвотную и прокинетическую активность. Поэтому эти соединения не могут считаться селективными 5-HT₄-агонистами. Исследования в этой области продолжаются.^[29]

Соединение, названное SB-207,145, меченое радиоактивным ¹¹C (углеродом-11), используется в качестве радиолиганда для 5-HT₄-рецепторов при ПЭТ у свиней^[30] и у человека^[31].

Агонисты

• BIMU-8
• Цисаприд
• CJ-033,466 — парциальный агонист
• ML-10302^[32]
• Мосаприд
• Прукалоприд
• Рензаприд
• RS-67506
• RS-67333 — парциальный агонист
• SL65.0155 — парциальный агонист
• Тегасерод
• Закоприд
• Вералиприд
• Сульпирид^[33][34]

Антагонисты

• Пибосерод
• GR-113,808 (1-метил-1H-индол-3-карбоксиловая кислота, [1-[2-[(метилсульфонил)амино]этил]-4-пиперидинил]метиловый эфир)^[35]
• GR-125,487
• RS-39604 (1-[4-амино-5-хлоро-2-(3,5-диметоксифенил)метилокси]-3-[1-[2-метилсульфониламино]пиперидин-4-ил]пропан-1-он)
• SB-203,186
• SB-204,070
• ([метокси-¹¹C]1-бутилпиперидин-4-ил)метил 4-амино-3-метоксибензоат^[36]
• Спиртовой экстракт ромашки^[37]

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164270 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026322 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Claeysen S., Faye P., Sebben M., Lemaire S., Bockaert J., Dumuis A., Taviaux S. Assignment of 5-hydroxytryptamine receptor (HTR4) to human chromosome 5 bands q31→q33 by in situ hybridization (англ.) // Cytogenetic and Genome Research^[англ.] : journal. — Karger Publishers^[англ.], 1997. — December (vol. 78, no. 2). — P. 133—134. — doi:10.1159/000134646. — PMID 9371406.
6. , Blondel O., Vandecasteele G., Gastineau M., Leclerc S., Dahmoune Y., Langlois M., Fischmeister R. Molecular and functional characterization of a 5-HT₄ receptor cloned from human atrium (англ.) // FEBS Letters^[англ.] : journal. — 1997. — September (vol. 412, no. 3). — P. 465—474. — doi:10.1016/S0014-5793(97)00820-X. — PMID 9276448.
7. Entrez Gene: HTR4 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 4  (неопр.).
8. S. S. Hegde; R. M. Eglen. Peripheral 5-HT₄ receptors (англ.) // The FASEB Journal^[англ.]. — Federation of American Societies for Experimental Biology^[англ.], 1996. — 1 October (vol. 10, no. 12). — P. 1398—1407. — PMID 8903510. Архивировано 4 декабря 2008 года.
9. Katarina Varnäs; Christer Halldin; Victor W. Pike; Håkan Hall. Distribution of 5-HT₄ receptors in the postmortem human brain—an autoradiographic study using [¹²⁵]SB 207710 (англ.) // European Neuropsychopharmacology^[англ.] : journal. — Elsevier, 2003. — Vol. 13, no. 4. — P. 228—234. — doi:10.1016/S0924-977X(03)00009-9.
10. Mnie-Filali O., Amraei M.G., Benmbarek S., et al. Serotonin 4 receptor (5-HT4R) internalization is isoform-specific: effects of 5-HT and RS67333 on isoforms A and B (англ.) // Cellular Signalling^[англ.] : journal. — 2010. — March (vol. 22, no. 3). — P. 501—509. — doi:10.1016/j.cellsig.2009.11.004. — PMID 19922792.
11. Serotonin receptors, type 4: a new hope?  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 14 февраля 2015 года.
12. Anhedonia was associated with the dysregulation of hippocampal HTR4 and microRNA Let-7a in rats.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 8 ноября 2015 года.
13. Rapid anxiolytic effects of a 5-HT₄ receptor agonist are mediated by a neurogenesis-independent mechanism.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 мая 2016 года.
14. Serotonin 1A and Serotonin 4 Receptors: Essential Mediators of the Neurogenic and Behavioral Actions of Antidepressants.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 4 сентября 2016 года.
15. Serotonin 5-HT₄ receptors: A new strategy for developing fast acting antidepressants?  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 14 февраля 2015 года.
16. New strategies in the development of antidepressants: towards the modulation of neuroplasticity pathways  (неопр.). Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 14 февраля 2015 года.
17. Improving the treatment of schizophrenia: role of 5-HT receptors in modulating cognitive and extrapyramidal motor functions.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 16 июля 2017 года.
18. Pharmacologic mechanisms of serotonergic regulation of dopamine neurotransmission
19. Developments in the field of antidepressants, where do we go now?  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 21 июля 2015 года.
20. The brain 5-HT4 receptor binding is down-regulated in the Flinders Sensitive Line depression model and in response to paroxetine administration.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 18 февраля 2015 года.
21. Studies on the neuroendocrine role of serotonin.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 29 мая 2016 года.
22. Effect of metoclopramide, ondansetron and granisetron on aldosterone secretion in man.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 февраля 2015 года.
23. Metoclopramide stimulates catecholamine- and granin-derived peptide secretion from pheochromocytoma cells through activation of serotonin type 4 (5-HT4) receptors  (неопр.). Дата обращения: 14 февраля 2015. Архивировано 16 марта 2017 года.
24. Pheochromocytoma with compression of renal vasculary pedicle and hypoplastic kidney: interest of sulpiride and propranolol tests (author’s transl)  (неопр.). Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 февраля 2015 года.
25. Noninvasive screening for pheochromocytoma in patients with an incidentally discovered adrenal mass: usefulness of provocative test with metoclopramide and 131I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy  (неопр.). Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 февраля 2015 года.
26. Familial adrenocorticotropin-independent macronodular adrenal hyperplasia with aberrant serotonin and vasopressin adrenal receptors.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 4 июня 2016 года.
27. Abnormal sensitivity of cortisol-producing adrenocortical adenomas to serotonin: in vivo and in vitro studies.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 20 мая 2016 года.
28. Familial Risk for Major Depression is Associated with Lower Striatal 5-HT₄ Receptor Binding.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 14 февраля 2015 года.
29. Pellissier L.P., Sallander J., Campillo M., Gaven F., Queffeulou E., Pillot M., Dumuis A., Claeysen S., Bockaert J., Pardo L. Conformational toggle switches implicated in basal constitutive and agonist-induced activated states of 5-hydroxytryptamine-4 receptors (англ.) // Molecular Pharmacology^[англ.] : journal. — 2009. — April (vol. 75, no. 4). — P. 982—990. — doi:10.1124/mol.108.053686. — PMID 19168624.
30. B. R. Kornum, N. M. Lind, N. Gillings, Lisbeth Marner, F. Andersen, Gitte Moos Knudsen. Evaluation of the novel 5-HT₄ receptor PET ligand [(11)C]SB207145 in the Gottingen minipig (англ.) // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism^[англ.] : journal. — 2008. — September (vol. 29, no. 1). — P. 186—196. — doi:10.1038/jcbfm.2008.110. — PMID 18797470.
31. Lisbeth Marner, Nic Gillings, Roger Gunn, Robert Comley, William Baaré, Steen Hasselbalch and Gitte Knudsen. Quantification of 11C-SB207145-PET for 5-HT₄ receptors in the human brain: Preliminary results (англ.) // The Journal of Nuclear Medicine^[англ.] : journal. — 2008. — 1 May (vol. 48, no. Supplement 2). — P. 159P. Архивировано 3 марта 2016 года.
32. Godínez-Chaparro B., Barragán-Iglesias P., Castañeda-Corral G., Rocha-González H.I., Granados-Soto V. Role of peripheral 5-HT(4), 5-HT(6), and 5-HT(7) receptors in development and maintenance of secondary mechanical allodynia and hyperalgesia (англ.) // Pain : journal. — 2011. — March (vol. 152, no. 3). — P. 687—697. — doi:10.1016/j.pain.2010.12.020. — PMID 21239110.
33. 5-HT4 receptors contribute to the motor stimulating effect of levosulpiride in the guinea-pig gastrointestinal tract.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 18 февраля 2015 года.
34. Levosulpiride in the management of functional dyspepsia and delayed gastric emptying.  (неопр.) Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 4 августа 2016 года.
35. Gale, JD; Grossman, CJ; Whitehead, JW; Oxford, AW; Bunce, KT; Humphrey, P.P. GR113808: a novel, selective antagonist with high affinity at the 5-HT4 receptor (англ.) // British Journal of Pharmacology^[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 111, no. 1. — P. 332—338. — doi:10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x. — PMID 8012715. — PMC 1910004.
36. Xu R., Hong J., Morse C.L., Pike V.W. Synthesis, structure-affinity relationships, and radiolabeling of selective high-affinity 5-HT4 receptor ligands as prospective imaging probes for positron emission tomography (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2010. — October (vol. 53, no. 19). — P. 7035—7047. — doi:10.1021/jm100668r. — PMID 20812727. — PMC 2951497.
37. Simmen U, Kelber O, Okpanyi SN, Jaeggi R, Bueter B, Weiser D. «Binding of STW 5 (Iberogast) and its components to intestinal 5-HT, muscarinic M3, and opioid receptors.» Архивная копия от 11 августа 2016 на Wayback Machine

Ссылки

• 5-HT₄  (неопр.). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.

Для дополнительного чтения

• Licht CL, 2009, Changes in the 5-HT₄ receptor in animal models of depression and antidepressant treatment, PhD thesis, University of Copenhagen.
• Ullmer C., Schmuck K., Kalkman H.O., Lübbert H. Expression of serotonin receptor mRNAs in blood vessels (англ.) // FEBS Letters^[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 370, no. 3. — P. 215—221. — doi:10.1016/0014-5793(95)00828-W. — PMID 7656980.
• Blondel O., Vandecasteele G., Gastineau M., et al. Molecular and functional characterization of a 5-HT4 receptor cloned from human atrium (англ.) // FEBS Letters^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 412, no. 3. — P. 465—474. — doi:10.1016/S0014-5793(97)00820-X. — PMID 9276448.
• Van den Wyngaert I., Gommeren W., Verhasselt P., et al. Cloning and expression of a human serotonin 5-HT4 receptor cDNA (англ.) // Journal of Neurochemistry^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 69, no. 5. — P. 1810—1819. — doi:10.1046/j.1471-4159.1997.69051810.x. — PMID 9349523.
• Claeysen S., Faye P., Sebben M., et al. Cloning and expression of human 5-HT4S receptors. Effect of receptor density on their coupling to adenylyl cyclase (англ.) // NeuroReport^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 8, no. 15. — P. 3189—3196. — doi:10.1097/00001756-199710200-00002. — PMID 9351641.
• Blondel O., Gastineau M., Dahmoune Y., et al. Cloning, expression, and pharmacology of four human 5-hydroxytryptamine 4 receptor isoforms produced by alternative splicing in the carboxyl terminus (англ.) // Journal of Neurochemistry^[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 70, no. 6. — P. 2252—2261. — doi:10.1046/j.1471-4159.1998.70062252.x. — PMID 9603189.
• Cichon S., Kesper K., Propping P., Nöthen M.M. Assignment of the human serotonin 4 receptor gene (HTR4) to the long arm of chromosome 5 (5q31-q33) (англ.) // Molecular Membrane Biology^[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 15, no. 2. — P. 75—8. — doi:10.3109/09687689809027521. — PMID 9724925.
• Claeysen S., Sebben M., Becamel C., et al. Novel brain-specific 5-HT4 receptor splice variants show marked constitutive activity: role of the C-terminal intracellular domain (англ.) // Molecular Pharmacology^[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 55, no. 5. — P. 910—920. — PMID 10220570.
• Bender E., Pindon A., van Oers I., et al. Structure of the human serotonin 5-HT4 receptor gene and cloning of a novel 5-HT4 splice variant (англ.) // Journal of Neurochemistry^[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 74, no. 2. — P. 478—489. — doi:10.1046/j.1471-4159.2000.740478.x. — PMID 10646498.
• Mialet J., Berque-Bestel I., Eftekhari P., et al. Isolation of the serotoninergic 5-HT4(e) receptor from human heart and comparative analysis of its pharmacological profile in C6-glial and CHO cell lines (англ.) // British Journal of Pharmacology^[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 129, no. 4. — P. 771—781. — doi:10.1038/sj.bjp.0703101. — PMID 10683202. — PMC 1571890.
• Bach T., Syversveen T., Kvingedal A.M., et al. 5HT4(a) and 5-HT4(b) receptors have nearly identical pharmacology and are both expressed in human atrium and ventricle (англ.) // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology^[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 363, no. 2. — P. 146—160. — doi:10.1007/s002100000299. — PMID 11218067.
• Medhurst A.D., Lezoualc'h F., Fischmeister R., et al. Quantitative mRNA analysis of five C-terminal splice variants of the human 5-HT4 receptor in the central nervous system by TaqMan real time RT-PCR (англ.) // Molecular Brain Research^[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 90, no. 2. — P. 125—134. — doi:10.1016/S0169-328X(01)00095-X. — PMID 11406291.
• Hiroi T., Hayashi-Kobayashi N., Nagumo S., et al. Identification and characterization of the human serotonin-4 receptor gene promoter (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications^[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 289, no. 2. — P. 337—344. — doi:10.1006/bbrc.2001.5979. — PMID 11716477.
• Vilaró M.T., Doménech T., Palacios J.M., Mengod G. Cloning and characterization of a novel human 5-HT4 receptor variant that lacks the alternatively spliced carboxy terminal exon. RT-PCR distribution in human brain and periphery of multiple 5-HT4 receptor variants (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 2002. — Vol. 42, no. 1. — P. 60—73. — doi:10.1016/S0028-3908(01)00154-X. — PMID 11750916.
• López-Rodríguez M.L., Murcia M., Benhamú B., et al. Computational model of the complex between GR113808 and the 5-HT4 receptor guided by site-directed mutagenesis and the crystal structure of rhodopsin (англ.) // J. Comput. Aided Mol. Des. : journal. — 2002. — Vol. 15, no. 11. — P. 1025—1033. — doi:10.1023/A:1014895611874. — PMID 11989623.
• Ohtsuki T., Ishiguro H., Detera-Wadleigh S.D., et al. Association between serotonin 4 receptor gene polymorphisms and bipolar disorder in Japanese case-control samples and the NIMH Genetics Initiative Bipolar Pedigrees (англ.) // Molecular Psychiatry^[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 7, no. 9. — P. 954—961. — doi:10.1038/sj.mp.4001133. — PMID 12399948.
• Norum J.H., Hart K., Levy F.O. Ras-dependent ERK activation by the human G(s)-coupled serotonin receptors 5-HT4(b) and 5-HT7(a) (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 5. — P. 3098—3104. — doi:10.1074/jbc.M206237200. — PMID 12446729.
• Mammalian Gene Collection (MGC) Program Team. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2002. — 11 декабря (т. 99, № 26). — С. 16899—16903. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.242603899. [исправить]
• Cartier D., Lihrmann I., Parmentier F., et al. Overexpression of serotonin4 receptors in cisapride-responsive adrenocorticotropin-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia causing Cushing's syndrome (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism^[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 88, no. 1. — P. 248—254. — doi:10.1210/jc.2002-021107. — PMID 12519861.
• Manzke T., Guenther U., Ponimaskin E.G., et al. 5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia (англ.) // Science : journal. — 2003. — Vol. 301, no. 5630. — P. 226—229. — doi:10.1126/science.1084674. — PMID 12855812.