5-HT6-рецептор

5-HT6-рецептор
Идентификаторы
Псевдонимы	HTR6, 5-HT6, 5-HT6R, 5-HT6 receptor, 5-hydroxytryptamine receptor 6
Внешние ID	OMIM: 601109 MGI: 1196627 HomoloGene: 673 GeneCards: HTR6
Расположение гена (человек) Хр. 1-я хромосома человека[1] Локус 1p36.13 Начало 19,664,875 bp[1] Конец 19,680,966 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 4-я хромосома мыши[2] Локус 4 D3|4 70.57 cM Начало 138,788,419 bp[2] Конец 138,802,881 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в цитоархитектоническое поле Бродмана 10 pancreatic ductal cell frontal pole mucosa of urinary bladder body of tongue inferior ganglion of vagus nerve Наибольшая экспрессия в lumbar subsegment of spinal cord primary visual cortex dentate gyrus of hippocampal formation granule cell ventricular zone hippocampus proper Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция histamine receptor activity связывание с белками плазмы G protein-coupled receptor activity signal transducer activity neurotransmitter receptor activity G protein-coupled serotonin receptor activity Компонент клетки часть мембраны клеточная мембрана часть клеточной мембраны реснички мембрана дендрит Биологический процесс G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger cerebral cortex cell migration positive regulation of TOR signaling передача сигнала chemical synaptic transmission G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway G protein-coupled receptor signaling pathway Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 3362 15565 Ensembl ENSG00000158748 ENSMUSG00000028747 UniProt P50406 Q9R1C8 RefSeq (мРНК) NM_000871 NM_021358 NM_001377096 RefSeq (белок) NP_000862 NP_067333 NP_001364025 Локус (UCSC) Chr 1: 19.66 – 19.68 Mb Chr 4: 138.79 – 138.8 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

5-HT₆-рецептор — подтип серотониновых рецепторов, который связывает эндогенный нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT)^[5]. Он относится к классу G-белок-связанных метаботропных рецепторов и связан с G_sα. Он медиирует возбуждающую нейротрансмиссию^[5]. Этот рецепторный белок у человека кодируется геном HTR6^[6].

Распределение в организме

Рецепторы подтипа 5-HT₆ находятся почти исключительно в центральной нервной системе, прежде всего в головном мозгу^[7]. Они широко представлены в разных областях мозга, включая, но не ограничиваясь, обонятельной луковицей, корой больших полушарий (особенно фронтальной и энторинальной корой), прилежащее ядро, полосатое тело (стриатум), хвостатое ядро, гиппокамп и мозжечок.^[8][9][10]. С учётом широкой представленности этого подтипа рецепторов в экстрапирамидной системе, лимбике и коре больших полушарий, можно предположить, что рецепторы подтипа 5-HT₆ играют существенную роль в обеспечении таких функций, как контроль движений, регуляция настроения и эмоций, когнитивные функции и память^[7][10][11].

Функция

Блокада центральных 5-HT₆-рецепторов увеличивает глутаматергическую, норадренергическую, дофаминергическую и холинергическую нейротрансмиссию в различных областях мозга,^{[12][13][14][15]} в то время как активация 5-HT₆-рецепторов усиливает ГАМКергическую нейротрансмиссию во всей ЦНС.^[16] Антагонисты 5-HT₆-рецепторов также усиливают высвобождение дофамина и норадреналина во фронтальной коре^[15][17], в то время как стимуляция 5-HT₆-рецепторов приводит к противоположному эффекту (угнетению выделения дофамина и норадреналина).^[16]

Несмотря на то, что 5-HT₆-рецептор функционально является возбуждающим рецептором, большинство их расположены на «тормозящих» ГАМКергических нейронах, и поэтому стимуляция 5-HT₆-рецепторов производит, в целом, эффект общего угнетения активности ЦНС.^[16] В соответствии с этим, антагонисты 5-HT₆-рецепторов улучшают когнитивные функции, способность к обучению, внимание и память.^[18] Селективные антагонисты 5-HT₆-рецепторов, такие, как латрепирдин, идалопирдин (Lu AE58054) и SB-742,457 в настоящее время проходят клинические испытания в качестве потенциальных новых средств лечения болезни Альцгеймера и других форм деменции.^[15][19][20] Селективные антагонисты 5-HT₆-рецепторов также обладают способностью понижать аппетит и способствовать похудению (снижению массы тела) и вторичному улучшению метаболических показателей, таких, как уровень холестерина в крови, толерантность к глюкозе. Как следствие, PRX-07034, BVT-5,182 и BVT-74,316 — селективные антагонисты 5-HT₆-рецепторов — в настоящее время исследуются как потенциальные средства для лечения ожирения.^[21][22]

В последнее время селективные агонисты 5-HT₆-рецепторов WAY-181,187 и WAY-208,466 показали активность в моделях на крысах таких психических заболеваний, как большая депрессия, тревожные расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). Возможно, что эти или какие-либо будущие другие селективные агонисты 5-HT₆-рецепторов окажутся эффективными средствами для лечения депрессий, тревожных расстройств и/или ОКР.^[16][23] В дополнение, недавно выдвинуто обоснованное предположение, что активация 5-HT₆ рецепторов, вероятно, играет важную роль в реализации антидепрессивного и анксиолитического действия серотонинергических антидепрессантов, таких, как СИОЗС, ТЦА, ИМАО.

Вероятно также, что антагонизм ряда атипичных антипсихотиков (например, оланзапина, амисульприда, клозапина, азенапина) к 5-HT₆-рецепторам, наряду с антагонизмом к некоторым другим подтипам серотониновых рецепторов, обуславливает их эффективность в отношении когнитивных нарушений при шизофрении и при депрессиях, а также их антидепрессивные и активирующие свойства и низкую вероятность экстрапирамидных побочных явлений.

Антагонизму вортиоксетина в отношении 5-HT₆-рецепторов (наряду с его антагонизмом в отношении 5-HT₇-рецепторов и некоторых других подтипов) приписывают его способность улучшать когнитивные функции даже у тех депрессивных больных, которые являются нонреспондерами к вортиоксетину с точки зрения улучшения симптомов депрессии.

Генетика

Рецептор подтипа 5-HT₆ кодируется геном HTR6. Поскольку белок, кодируемый этим геном, является нейрорецепторным белком, представленным в основном в ткани мозга, представляется вполне возможным и даже более чем вероятным, что генетические вариации (полиморфизмы) в этом гене могут оказывать влияние на те или иные функции мозга. Исходя из этого предположения, различные исследовательские группы изучали вопрос о том, связаны ли полиморфизмы в этом гене с какими-либо параметрами функционирования мозга, в частности с возможным наличием психических заболеваний у носителя.

Так, например, в 2004 году одна китайская исследовательская группа обнаружила корреляцию между наличием полиморфизма C267T (rs1805054) и болезнью Альцгеймера.^[24]

Другая исследовательская группа обнаружила связь этого же полиморфизма (C267T) с болезнью Паркинсона.^[25]

Имеются также работы, связывающие этот полиморфизм с предрасположенностью к большой депрессии.

Лиганды

В настоящее время уже найдено большое количество селективных лигандов 5-HT₆-рецепторов. Синтез новых соединений со свойствами селективных агонистов или антагонистов 5-HT₆-рецепторов является в настоящее время перспективной и быстро развивающейся областью современных фармакологических исследований.^{[26][27][28][29][30][31][32]}

Агонисты

• EMD-386,088 — мощный и селективный агонист 5-HT₆-рецепторов (EC₅₀ 1nM)^[33]
• 2-этил-5-метокси-N,N-диметилтриптамин^[34]
• WAY-181,187^[16]
• WAY-208,466^[16]
• N1-(6-хлороимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-сульфонил)триптамин (соединение 11q)^[35]
• N-(инден-5-ил)имидазотиазол-5-сульфонамид (43): K_i = 4.5nM, EC₅₀ = 0.9nM, E_max = 98 %^[36]
• E-6837 — полный агонист человеческих 5-HT₆-рецепторов

Парциальные агонисты

• E-6801^[37]
• E-6837 — парциальный агонист крысиных 5-HT₆-рецепторов. Активен при пероральном приёме у крыс, вызывает снижение массы тела при хроническом применении.^[38]

Антагонисты

• BVT-5182^[39]
• BVT-74316^[40]
• Церлапирдин
• EGIS-12233 — смешанный антагонист 5-HT₆- / 5-HT₇-рецепторов
• Идалопирдин (Lu AE58054) — селективный антагонист 5-HT₆-рецепторов
• Латрепирдин — неселективный антагонист 5-HT₆-рецепторов^[41] и его структурные аналоги^[42]
• MS-245
• PRX-07034
• SB-258,585
• SB-271,046
• SB-357,134
• SB-399,885
• SB-742,457
• Ro04-6790
• Атипичные антипсихотики: оланзапин, азенапин, клозапин, амисульприд и др.
• Вортиоксетин
• WAY-255315 / SAM-315: Ki = 1.1nM, IC = 13nM^[43]

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000158748 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028747 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Kohen R., Metcalf M.A., Khan N., Druck T., Huebner K., Lachowicz J.E., Meltzer H.Y., Sibley D.R., Roth B.L., Hamblin M.W. Cloning, characterization, and chromosomal localization of a human 5-HT₆ serotonin receptor (англ.) // Journal of Neurochemistry^[англ.] : journal. — 1996. — Vol. 66, no. 1. — P. 47—56. — doi:10.1046/j.1471-4159.1996.66010047.x. — PMID 8522988.
6. Entrez Gene: HTR6 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 6  (неопр.).
7. Woolley M.L., Marsden C.A., Fone K.C. 5-HT₆ receptors (неопр.) // Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders. — 2004. — February (т. 3, № 1). — С. 59—79. — doi:10.2174/1568007043482561. — PMID 14965245.
8. Kohen R., Metcalf M.A., Khan N., et al. Cloning, characterization, and chromosomal localization of a human 5-HT₆ serotonin receptor (англ.) // Journal of Neurochemistry^[англ.] : journal. — 1996. — January (vol. 66, no. 1). — P. 47—56. — doi:10.1046/j.1471-4159.1996.66010047.x. — PMID 8522988. (недоступная ссылка)
9. Ruat M., Traiffort E., Arrang J.M., et al. A novel rat serotonin (5-HT₆) receptor: molecular cloning, localization and stimulation of cAMP accumulation (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications^[англ.] : journal. — 1993. — May (vol. 193, no. 1). — P. 268—276. — doi:10.1006/bbrc.1993.1619. — PMID 8389146. Архивировано 3 июня 2018 года.
10. Gérard C., Martres M.P., Lefèvre K., et al. Immuno-localization of serotonin 5-HT₆ receptor-like material in the rat central nervous system (англ.) // Brain Research^[англ.] : journal. — 1997. — January (vol. 746, no. 1—2). — P. 207—219. — doi:10.1016/S0006-8993(96)01224-3. — PMID 9037500.
11. Hamon M., Doucet E., Lefèvre K., et al. Antibodies and antisense oligonucleotide for probing the distribution and putative functions of central 5-HT₆ receptors (англ.) // Neuropsychopharmacology^[англ.] : journal. — Nature Publishing Group, 1999. — August (vol. 21, no. 2 Suppl). — P. 68S—76S. — doi:10.1016/S0893-133X(99)00044-5. — PMID 10432491.
12. Dawson L.A., Nguyen H.Q., Li P. In vivo effects of the 5-HT₆ antagonist SB-271046 on striatal and frontal cortex extracellular concentrations of noradrenaline, dopamine, 5-HT, glutamate and aspartate (англ.) // British Journal of Pharmacology^[англ.] : journal. — 2000. — May (vol. 130, no. 1). — P. 23—6. — doi:10.1038/sj.bjp.0703288. — PMID 10780993. — PMC 1572041.
13. Dawson L.A., Nguyen H.Q., Li P. The 5-HT₆ receptor antagonist SB-271046 selectively enhances excitatory neurotransmission in the rat frontal cortex and hippocampus (англ.) // Neuropsychopharmacology^[англ.] : journal. — Nature Publishing Group, 2001. — November (vol. 25, no. 5). — P. 662—668. — doi:10.1016/S0893-133X(01)00265-2. — PMID 11682249.
14. King M.V., Sleight A.J., Woolley M.L., Topham I.A., Marsden C.A., Fone K.C. 5-HT₆ receptor antagonists reverse delay-dependent deficits in novel object discrimination by enhancing consolidation--an effect sensitive to NMDA receptor antagonism (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 2004. — August (vol. 47, no. 2). — P. 195—204. — doi:10.1016/j.neuropharm.2004.03.012. — PMID 15223298. Архивировано 1 июня 2018 года.
15. Upton N., Chuang T.T., Hunter A.J., Virley D.J. 5-HT₆ receptor antagonists as novel cognitive enhancing agents for Alzheimer's disease (англ.) // Neurotherapeutics : the Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics : journal. — 2008. — July (vol. 5, no. 3). — P. 458—469. — doi:10.1016/j.nurt.2008.05.008. — PMID 18625457. Архивировано 1 ноября 2018 года.
16. Schechter L.E., Lin Q., Smith D.L., et al. Neuropharmacological profile of novel and selective 5-HT₆ receptor agonists: WAY-181187 and WAY-208466 (англ.) // Neuropsychopharmacology^[англ.] : journal. — Nature Publishing Group, 2008. — May (vol. 33, no. 6). — P. 1323—1335. — doi:10.1038/sj.npp.1301503. — PMID 17625499.
17. Lacroix L.P., Dawson L.A., Hagan J.J., Heidbreder C.A. 5-HT₆ receptor antagonist SB-271046 enhances extracellular levels of monoamines in the rat medial prefrontal cortex (англ.) // Synapse : journal. — 2004. — February (vol. 51, no. 2). — P. 158—164. — doi:10.1002/syn.10288. — PMID 14618683.
18. King M.V., Marsden C.A., Fone K.C. A role for the 5-HT1A, 5-HT₄ and 5-HT₆ receptors in learning and memory (англ.) // Trends^[англ.] : journal. — 2008. — September (vol. 29, no. 9). — P. 482—492. — doi:10.1016/j.tips.2008.07.001. — PMID 19086256.
19. Geldenhuys W.J., Van der Schyf C.J. Serotonin 5-HT₆ receptor antagonists for the treatment of Alzheimer's disease (англ.) // Current Topics in Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2008. — Vol. 8, no. 12. — P. 1035—1048. — doi:10.2174/156802608785161420. — PMID 18691131. Архивировано 14 апреля 2013 года.
20. Geldenhuys W.J., Van der Schyf C.J. The serotonin 5-HT6 receptor: a viable drug target for treating cognitive deficits in Alzheimer's disease (англ.) // Expert Review of Neurotherapeutics : journal. — 2009. — July (vol. 9, no. 7). — P. 1073—1085. — doi:10.1586/ern.09.51. — PMID 19589055.
21. Heal D.J., Smith S.L., Fisas A., Codony X., Buschmann H. Selective 5-HT₆ receptor ligands: progress in the development of a novel pharmacological approach to the treatment of obesity and related metabolic disorders (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2008. — February (vol. 117, no. 2). — P. 207—231. — doi:10.1016/j.pharmthera.2007.08.006. — PMID 18068807.
22. Frassetto A., Zhang J., Lao J.Z., et al. Reduced sensitivity to diet-induced obesity in mice carrying a mutant 5-HT₆ receptor (англ.) // Brain Research^[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 1236). — P. 140—144. — doi:10.1016/j.brainres.2008.08.012. — PMID 18755168.
23. Carr G.V., Schechter L.E., Lucki I. Antidepressant and anxiolytic effects of selective 5-HT₆ receptor agonists in rats (англ.) // Psychopharmacology^[англ.] : journal. — Springer, 2010. — March (vol. 213, no. 2—3). — P. 499—507. — doi:10.1007/s00213-010-1798-7. — PMID 20217056. — PMC 2910165.
24. Kan R., Wang B., Zhang C., Yang Z., Ji S., Lu Z., Zheng C., Jin F., Wang L. Association of the HTR6 polymorphism C267T with late-onset Alzheimer's disease in Chinese (англ.) // Neuroscience Letters^[англ.] : journal. — 2004. — November (vol. 372, no. 1—2). — P. 27—9. — doi:10.1016/j.neulet.2004.09.007. — PMID 15531082.
25. Messina D., Annesi G., Serra P., Nicoletti G., Pasqua A., Annesi F., Tomaino C., Cirò-Candiano I.C., Carrideo S., Caracciolo M., Spadafora P., Zappia M., Savettieri G., Quattrone A. Association of the 5-HT₆ receptor gene polymorphism C267T with Parkinson's disease (англ.) // Neurology^[англ.] : journal. — Wolters Kluwer^[англ.], 2002. — 12 March (vol. 58, no. 5). — P. 828—829. — doi:10.1212/wnl.58.5.828. — PMID 11889255.
26. Trani G., Baddeley S.M., Briggs M.A., Chuang T.T., Deeks N.J., Johnson C.N., Khazragi A.A., Mead T.L., Medhurst A.D., Milner P.H., Quinn L.P., Ray A.M., Rivers D.A., Stean T.O., Stemp G., Trail B.K., Witty D.R. Tricyclic azepine derivatives as selective brain penetrant 5-HT₆ receptor antagonists (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters^[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 18, no. 20). — P. 5698—5700. — doi:10.1016/j.bmcl.2008.08.010. — PMID 18793848.
27. Liu K.G., Lo J.R., Comery T.A., Zhang G.M., Zhang J.Y., Kowal D.M., Smith D.L., Di L., Kerns E.H., Schechter L.E., Robichaud A.J. Identification of a series of benzoxazoles as potent 5-HT₆ ligands (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters^[англ.] : journal. — 2009. — February (vol. 19, no. 4). — P. 1115—1117. — doi:10.1016/j.bmcl.2008.12.107. — PMID 19152787.
28. Lee M., Rangisetty J.B., Pullagurla M.R., et al. 1-(1-Naphthyl)piperazine as a novel template for 5-HT₆ serotonin receptor ligands (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 15, no. 6. — P. 1707—1711. — doi:10.1016/j.bmcl.2005.01.031. — PMID 15745826.
29. Sikazwe D., Bondarev M.L., Dukat M., Rangisetty J.B., Roth B.L., Glennon R.A. Binding of sulfonyl-containing arylalkylamines at human 5-HT₆ serotonin receptors (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 49, no. 17. — P. 5217—5225. — doi:10.1021/jm060469q. — PMID 16913710.
30. Zhou P., Yan Y., Bernotas R., et al. 4-(2-Aminoethoxy)-N-(phenylsulfonyl)indoles as novel 5-HT₆ receptor ligands (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 15, no. 5. — P. 1393—1396. — doi:10.1016/j.bmcl.2005.01.005. — PMID 15713394.
31. Ahmed M., Briggs M.A., Bromidge S.M., et al. Bicyclic heteroarylpiperazines as selective brain penetrant 5-HT₆ receptor antagonists (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 15, no. 21. — P. 4867—4871. — doi:10.1016/j.bmcl.2005.06.107. — PMID 16143522.
32. Alcalde E., Mesquida N., Frigola J., López-Pérez S., Mercè R. Indene-based scaffolds. Design and synthesis of novel serotonin 5-HT₆ receptor ligands (англ.) // Organic and Biomolecular Chemistry^[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 6, no. 20). — P. 3795—3810. — doi:10.1039/b808641a. — PMID 18843410.
33. Mattsson C., Sonesson C., Sandahl A., Greiner H.E., Gassen M., Plaschke J., Leibrock J., Böttcher H. 2-Alkyl-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indoles as novel 5-HT₆ receptor agonists (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters^[англ.] : journal. — 2005. — October (vol. 15, no. 19). — P. 4230—4234. — doi:10.1016/j.bmcl.2005.06.067. — PMID 16055331.
34. Glennon R.A., Lee M., Rangisetty J.B., Dukat M., Roth B.L., Savage J.E., McBride A., Rauser L., Hufeisen S., Lee D.K. 2-Substituted tryptamines: agents with selectivity for 5-HT₆ serotonin receptors (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 43, no. 5. — P. 1011—1018. — doi:10.1021/jm990550b. — PMID 10715164.
35. Cole D.C., Stock J.R., Lennox W.J., Bernotas R.C., Ellingboe J.W., Boikess S., Coupet J., Smith D.L., Leung L., Zhang G.M., Feng X., Kelly M.F., Galante R., Huang P., Dawson L.A., Marquis K., Rosenzweig-Lipson S., Beyer C.E., Schechter L.E. Discovery of N1-(6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-sulfonyl)tryptamine as a potent, selective, and orally active 5-HT(6) receptor agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2007. — November (vol. 50, no. 23). — P. 5535—5538. — doi:10.1021/jm070521y. — PMID 17948978.
36. Alcalde E., Mesquida N., López-Pérez S., Frigola J., Mercè R. Indene-based scaffolds. 2. An indole-indene switch: discovery of novel indenylsulfonamides as 5-HT6 serotonin receptor agonists (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 52, no. 3. — P. 675—687. — doi:10.1021/jm8009469. — PMID 19159187.
37. Romero G., Sánchez E., Pujol M., Pérez P., Codony X., Holenz J., Buschmann H., Pauwels P.J. Efficacy of selective 5-HT₆ receptor ligands determined by monitoring 5-HT₆ receptor-mediated cAMP signaling pathways (англ.) // British Journal of Pharmacology^[англ.] : journal. — 2006. — August (vol. 148, no. 8). — P. 1133—1143. — doi:10.1038/sj.bjp.0706827. — PMID 16865095. — PMC 1752021.
38. Fisas A., Codony X., Romero G., Dordal A., Giraldo J., Mercé R., Holenz J., Vrang N., Sørensen R.V., Heal D., Buschmann H., Pauwels P.J. Chronic 5-HT₆ receptor modulation by E-6837 induces hypophagia and sustained weight loss in diet-induced obese rats (англ.) // British Journal of Pharmacology^[англ.] : journal. — 2006. — August (vol. 148, no. 7). — P. 973—983. — doi:10.1038/sj.bjp.0706807. — PMID 16783408. — PMC 1751931.
39. Hugerth A., Brisander M., Wrange U., Kritikos M., Norrlind B., Svensson M., Bisrat M., Ostelius J. Physical characterization of anhydrous and hydrous forms of the hydrochloride salt of BVT.5182 a novel 5-HT₆ receptor antagonist (англ.) // Drug Development and Industrial Pharmacy^[англ.] : journal. — 2006. — February (vol. 32, no. 2). — P. 185—196. — doi:10.1080/03639040500466122. — PMID 16537199.
40. Heal D.J., Smith S.L., Fisas A., Codony X., Buschmann H. Selective 5-HT₆ receptor ligands: progress in the development of a novel pharmacological approach to the treatment of obesity and related metabolic disorders (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2008. — February (vol. 117, no. 2). — P. 207—231. — doi:10.1016/j.pharmthera.2007.08.006. — PMID 18068807.
41. Wu, J; Li, Q; Bezprozvanny, I. Evaluation of Dimebon in cellular model of Huntington's disease. (англ.) // Molecular neurodegeneration : journal. — 2008. — Vol. 3. — P. 15. — doi:10.1186/1750-1326-3-15. — PMID 18939977. — PMC 2577671.
42. Ivachtchenko A.V., Frolov E.B., Mitkin O.D., Kysil V.M., Khvat A.V., Okun I.M., Tkachenko S.E. Synthesis and biological evaluation of novel gamma-carboline analogues of Dimebon as potent 5-HT₆ receptor antagonists (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters^[англ.] : journal. — 2009. — June (vol. 19, no. 12). — P. 3183—3187. — doi:10.1016/j.bmcl.2009.04.128. — PMID 19443217.
43. Liu K.G., Robichaud A.J., Bernotas R.C., et al. 5-Piperazinyl-3-sulfonylindazoles as potent and selective 5-hydroxytryptamine-6 antagonists (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry^[англ.] : journal. — 2010. — November (vol. 53, no. 21). — P. 7639—7646. — doi:10.1021/jm1007825. — PMID 20932009.

Для дополнительного чтения

• Hoyer D., Hannon J.P., Martin G.R. Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors. (англ.) // Pharmacology, Biochemistry and Behavior^[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 71, no. 4. — P. 533—554. — doi:10.1016/S0091-3057(01)00746-8. — PMID 11888546.
• Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gelasco A., et al. Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction. (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2002. — Vol. 92, no. 2—3. — P. 179—212. — doi:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. — PMID 11916537.
• Van Oekelen D., Luyten W.H., Leysen J.E. 5-HT2A and 5-HT2C receptors and their atypical regulation properties. (англ.) // Life Sciences^[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 72, no. 22. — P. 2429—2449. — doi:10.1016/S0024-3205(03)00141-3. — PMID 12650852.
• Dubertret C., Hanoun N., Adès J., et al. Family-based association study of the serotonin-6 receptor gene (C267T polymorphism) in schizophrenia. (англ.) // American Journal of Medical Genetics^[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 126, no. 1. — P. 10—5. — doi:10.1002/ajmg.b.20120. — PMID 15048641.
• Ullmer C., Schmuck K., Kalkman H.O., Lübbert H. Expression of serotonin receptor mRNAs in blood vessels. (англ.) // FEBS Letters^[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 370, no. 3. — P. 215—221. — doi:10.1016/0014-5793(95)00828-W. — PMID 7656980.
• Kohen R., Metcalf M.A., Khan N., et al. Cloning, characterization, and chromosomal localization of a human 5-HT6 serotonin receptor. (англ.) // Journal of Neurochemistry^[англ.] : journal. — 1996. — Vol. 66, no. 1. — P. 47—56. — doi:10.1046/j.1471-4159.1996.66010047.x. — PMID 8522988.
• Orlacchio A., Kawarai T., Paciotti E., et al. Association study of the 5-hydroxytryptamine(6) receptor gene in Alzheimer's disease. (англ.) // Neuroscience Letters^[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 325, no. 1. — P. 13—6. — doi:10.1016/S0304-3940(02)00221-5. — PMID 12023056.
• Strausberg R. L., Feingold E. A., Grouse L. H., et al. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : журнал. — Washington, DC: NAS, 2002. — 24 December (vol. 99, no. 26). — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932.
• Ham B.J., Kim Y.H., Choi M.J., et al. Serotonergic genes and personality traits in the Korean population. (англ.) // Neuroscience Letters^[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 354, no. 1. — P. 2—5. — doi:10.1016/S0304-3940(03)00753-5. — PMID 14698468.
• Bernotas R., Lenicek S., Antane S., et al. 1-(2-Aminoethyl)-3-(arylsulfonyl)-1H-indoles as novel 5-HT6 receptor ligands. (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 14, no. 22. — P. 5499—5502. — doi:10.1016/j.bmcl.2004.09.003. — PMID 15482912.
• Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., et al. The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). (англ.) // Genome Research : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 10B. — P. 2121—2127. — doi:10.1101/gr.2596504. — PMID 15489334. — PMC 528928.
• Kang H., Lee W.K., Choi Y.H., et al. Molecular analysis of the interaction between the intracellular loops of the human serotonin receptor type 6 (5-HT6) and the alpha subunit of GS protein. (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 329, no. 2. — P. 684—692. — doi:10.1016/j.bbrc.2005.02.040. — PMID 15737640.
• Tao W.A., Wollscheid B., O'Brien R., et al. Quantitative phosphoproteome analysis using a dendrimer conjugation chemistry and tandem mass spectrometry. (англ.) // Nature Methods : journal. — 2005. — Vol. 2, no. 8. — P. 591—598. — doi:10.1038/nmeth776. — PMID 16094384.
• Lorke D.E., Lu G., Cho E., Yew D.T. Serotonin 5-HT2A and 5-HT6 receptors in the prefrontal cortex of Alzheimer and normal aging patients. (англ.) // BMC neuroscience : journal. — 2006. — Vol. 7. — P. 36. — doi:10.1186/1471-2202-7-36. — PMID 16640790. — PMC 1523198.
• Yun H.M., Kim S., Kim H.J., et al. The novel cellular mechanism of human 5-HT6 receptor through an interaction with Fyn. (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2007. — Vol. 282, no. 8. — P. 5496—5505. — doi:10.1074/jbc.M606215200. — PMID 17189269.

Ссылки

• 5-HT₆  (неопр.). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
• MeSH serotonin+6+receptor