BAG1

Атаноген, ассоциированный c BCL2
PDB представлено на основе 1hx1.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB 1HX1, 1WXV, 3FZF, 3FZH, 3FZK, 3FZL, 3FZM, 3LDQ, 3M3Z
Идентификаторы
Символ	BAG1 ; BAG-1; HAP; RAP46
Внешние ID	OMIM: 601497 MGI: 108047 HomoloGene: 3190 GeneCards: Ген BAG1
Генная онтология Функция • receptor signaling protein activity • protein binding • chaperone binding Компонент клетки • nucleus • cytoplasm Биологический процесс • apoptotic process • cell surface receptor signaling pathway • intracellular signal transduction • negative regulation of apoptotic process • chaperone cofactor-dependent protein refolding Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	573	12017
Ensembl	ENSG00000107262	ENSMUSG00000028416
UniProt	Q99933	Q60739
RefSeq (мРНК)	NM_001172415	NM_001171739
RefSeq (белок)	NP_001165886	NP_001165210
Локус (UCSC)	Chr 9: 33.25 – 33.26 Mb	Chr 4: 40.94 – 40.95 Mb
Поиск в PubMed	Искать	Искать

Регулятор семейства молекулярных шаперонов BAG 1 (англ. BAG family molecular chaperone regulator 1) — белок, кодируемый у человека геном BAG1^[1].

Функция

Онкоген BCL2 — мембранный белок, который блокирует движение по пути, ведущему к апоптозу или запрограммированной клеточной смерти. Белок, кодируемый этим геном связывается с BCL2 и определяется как атаноген^[англ.], ассоциированный с BCL2. Он усиливает антиапоптотические эффекты BCL2 и представляет собой связь между рецепторами факторов роста и антиапоптотическими механизмами. По крайней мере, три изоформы белка кодируются этой мРНК путём использования альтернативных трансляторов сайтов инициации, в том числе и не AUG^[англ.] сайтов^[2].

Клиническое значение

Ген BAG вовлечен в возрастные нейродегенеративных заболевания такие как болезнь Альцгеймера. Было выявлено, что BAG1 и BAG3 регулируют пути элиминации протеосомных (BAG1) и лизосомальных (BAG3) белков^[3].

Взаимодействия

BAG1, как было выявлено, взаимодействует с:

• Андрогенный рецептор^[4][5][6],
• С-Raf^[7],
• NR1I1^[8],
• Глюкокортикоидный рецептор^[9][10],
• HSPA8^[11][12],
• HBEGF^[13],
• PPP1R15A^[14],
• NR1B1^[15] и
• SIAH1^[16].

Примечания

1. Takayama S., Sato T., Krajewski S., Kochel K., Irie S., Millan J.A., Reed J.C. Cloning and functional analysis of BAG-1: a novel Bcl-2-binding protein with anti-cell death activity (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1995. — March (vol. 80, no. 2). — P. 279—284. — doi:10.1016/0092-8674(95)90410-7. — PMID 7834747.
2. Entrez Gene: BAG1 BCL2-associated athanogene  (неопр.).
3. Gamerdinger M., Hajieva P., Kaya A.M., Wolfrum U., Hartl F.U., Behl C. Protein quality control during aging involves recruitment of the macroautophagy pathway by BAG3 (англ.) // EMBO J. : journal. — 2009. — Vol. 28, no. 7. — P. 889—901. — doi:10.1038/emboj.2009.29. — PMID 19229298. — PMC 2647772.
4. Shatkina L., Mink S., Rogatsch H., Klocker H., Langer G., Nestl A., Cato A.C. The cochaperone Bag-1L enhances androgen receptor action via interaction with the NH2-terminal region of the receptor (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2003. — October (vol. 23, no. 20). — P. 7189—7197. — doi:10.1128/mcb.23.20.7189-7197.2003. — PMID 14517289. — PMC 230325.
5. Knee D.A., Froesch B.A., Nuber U., Takayama S., Reed J.C. Structure-function analysis of Bag1 proteins. Effects on androgen receptor transcriptional activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — April (vol. 276, no. 16). — P. 12718—12724. — doi:10.1074/jbc.M010841200. — PMID 11278763.
6. Froesch B.A., Takayama S., Reed J.C. BAG-1L protein enhances androgen receptor function (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — May (vol. 273, no. 19). — P. 11660—11666. — doi:10.1074/jbc.273.19.11660. — PMID 9565586.
7. Wang H.G., Takayama S., Rapp U.R., Reed J.C. Bcl-2 interacting protein, BAG-1, binds to and activates the kinase Raf-1 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1996. — July (vol. 93, no. 14). — P. 7063—7068. — doi:10.1073/pnas.93.14.7063. — PMID 8692945. — PMC 38936.
8. Guzey M., Takayama S., Reed J.C. BAG1L enhances trans-activation function of the vitamin D receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — December (vol. 275, no. 52). — P. 40749—40756. — doi:10.1074/jbc.M004977200. — PMID 10967105.
9. Kullmann M., Schneikert J., Moll J., Heck S., Zeiner M., Gehring U., Cato A.C. RAP46 is a negative regulator of glucocorticoid receptor action and hormone-induced apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — June (vol. 273, no. 23). — P. 14620—14625. — doi:10.1074/jbc.273.23.14620. — PMID 9603979.
10. Schneikert J., Hübner S., Langer G., Petri T., Jäättelä M., Reed J., Cato A.C. Hsp70-RAP46 interaction in downregulation of DNA binding by glucocorticoid receptor (англ.) // EMBO J. : journal. — 2000. — December (vol. 19, no. 23). — P. 6508—6516. — doi:10.1093/emboj/19.23.6508. — PMID 11101523. — PMC 305849.
11. Takayama S., Bimston D.N., Matsuzawa S., Freeman B.C., Aime-Sempe C., Xie Z., Morimoto R.I., Reed J.C. BAG-1 modulates the chaperone activity of Hsp70/Hsc70 (англ.) // EMBO J. : journal. — 1997. — August (vol. 16, no. 16). — P. 4887—4896. — doi:10.1093/emboj/16.16.4887. — PMID 9305631. — PMC 1170124.
12. Takayama S., Xie Z., Reed J.C. An evolutionarily conserved family of Hsp70/Hsc70 molecular chaperone regulators (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — January (vol. 274, no. 2). — P. 781—786. — doi:10.1074/jbc.274.2.781. — PMID 9873016.
13. Lin J., Hutchinson L., Gaston S.M., Raab G., Freeman M.R. BAG-1 is a novel cytoplasmic binding partner of the membrane form of heparin-binding EGF-like growth factor: a unique role for proHB-EGF in cell survival regulation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — August (vol. 276, no. 32). — P. 30127—30132. — doi:10.1074/jbc.M010237200. — PMID 11340068.
14. Hung W.J., Roberson R.S., Taft J., Wu D.Y. Human BAG-1 proteins bind to the cellular stress response protein GADD34 and interfere with GADD34 functions (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2003. — May (vol. 23, no. 10). — P. 3477—3486. — doi:10.1128/mcb.23.10.3477-3486.2003. — PMID 12724406. — PMC 164759.
15. Liu R., Takayama S., Zheng Y., Froesch B., Chen G.Q., Zhang X., Reed J.C., Zhang X.K. Interaction of BAG-1 with retinoic acid receptor and its inhibition of retinoic acid-induced apoptosis in cancer cells (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — July (vol. 273, no. 27). — P. 16985—16992. — doi:10.1074/jbc.273.27.16985. — PMID 9642262.
16. Matsuzawa S., Takayama S., Froesch B.A., Zapata J.M., Reed J.C. p53-inducible human homologue of Drosophila seven in absentia (Siah) inhibits cell growth: suppression by BAG-1 (англ.) // EMBO J. : journal. — 1998. — May (vol. 17, no. 10). — P. 2736—2747. — doi:10.1093/emboj/17.10.2736. — PMID 9582267. — PMC 1170614.

Литература

• Tang S.C. BAG-1, an anti-apoptotic tumour marker. (неопр.) // IUBMB Life. — 2003. — Т. 53, № 2. — С. 99—105. — doi:10.1080/15216540211473. — PMID 12049201.
• Clemo N.K., Arhel N.J., Barnes J.D. et al. The role of the retinoblastoma protein (Rb) in the nuclear localization of BAG-1: implications for colorectal tumour cell survival. (англ.) // Biochem. Soc. Trans.^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 33, no. Pt 4. — P. 676—678. — doi:10.1042/BST0330676. — PMID 16042572.
• Gehring U. Activities of the cochaperones Hap46/BAG-1M and Hap50/BAG-1L and isoforms. (англ.) // Cell Stress Chaperones : journal. — 2007. — Vol. 11, no. 4. — P. 295—303. — doi:10.1379/1466-1268(2006)11[295:AOTCBA]2.0.CO;2. — PMID 17278878. — PMC 1712677.
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides. (англ.) // Gene^[англ.] : journal. — Elsevier, 1994. — Vol. 138, no. 1—2. — P. 171—174. — doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. — PMID 8125298.
• Zeiner M., Gehring U. A protein that interacts with members of the nuclear hormone receptor family: identification and cDNA cloning. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1996. — Vol. 92, no. 25. — P. 11465—11469. — doi:10.1073/pnas.92.25.11465. — PMID 8524784. — PMC 40422.
• Wang H.G., Takayama S., Rapp U.R., Reed J.C. Bcl-2 interacting protein, BAG-1, binds to and activates the kinase Raf-1. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1996. — Vol. 93, no. 14. — P. 7063—7068. — doi:10.1073/pnas.93.14.7063. — PMID 8692945. — PMC 38936.
• Takayama S., Kochel K., Irie S. et al. Cloning of cDNAs encoding the human BAG1 protein and localization of the human BAG1 gene to chromosome 9p12. (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1996. — Vol. 35, no. 3. — P. 494—498. — doi:10.1006/geno.1996.0389. — PMID 8812483.
• Bardelli A., Longati P., Albero D. et al. HGF receptor associates with the anti-apoptotic protein BAG-1 and prevents cell death. (англ.) // EMBO J. : journal. — 1997. — Vol. 15, no. 22. — P. 6205—6212. — PMID 8947043. — PMC 452442.
• Takayama S., Bimston D.N., Matsuzawa S. et al. BAG-1 modulates the chaperone activity of Hsp70/Hsc70. (англ.) // EMBO J. : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 16. — P. 4887—4896. — doi:10.1093/emboj/16.16.4887. — PMID 9305631. — PMC 1170124.
• Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K. et al. Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library. (англ.) // Gene^[англ.] : journal. — Elsevier, 1997. — Vol. 200, no. 1—2. — P. 149—156. — doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. — PMID 9373149.
• Packham G., Brimmell M., Cleveland J.L. Mammalian cells express two differently localized Bag-1 isoforms generated by alternative translation initiation. (англ.) // Biochem. J.^[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 328 (Pt 3). — P. 807—813. — PMID 9396724. — PMC 1218990.
• Matsuzawa S., Takayama S., Froesch B.A. et al. p53-inducible human homologue of Drosophila seven in absentia (Siah) inhibits cell growth: suppression by BAG-1. (англ.) // EMBO J. : journal. — 1998. — Vol. 17, no. 10. — P. 2736—2747. — doi:10.1093/emboj/17.10.2736. — PMID 9582267. — PMC 1170614.
• Kullmann M., Schneikert J., Moll J. et al. RAP46 is a negative regulator of glucocorticoid receptor action and hormone-induced apoptosis. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 23. — P. 14620—14625. — doi:10.1074/jbc.273.23.14620. — PMID 9603979.
• Liu R., Takayama S., Zheng Y. et al. Interaction of BAG-1 with retinoic acid receptor and its inhibition of retinoic acid-induced apoptosis in cancer cells. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 27. — P. 16985—16992. — doi:10.1074/jbc.273.27.16985. — PMID 9642262.
• Takayama S., Krajewski S., Krajewska M. et al. Expression and location of Hsp70/Hsc-binding anti-apoptotic protein BAG-1 and its variants in normal tissues and tumor cell lines. (англ.) // Cancer Research^[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research^[англ.], 1998. — Vol. 58, no. 14. — P. 3116—3131. — PMID 9679980.
• Takayama S., Xie Z., Reed J.C. An evolutionarily conserved family of Hsp70/Hsc70 molecular chaperone regulators. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — Vol. 274, no. 2. — P. 781—786. — doi:10.1074/jbc.274.2.781. — PMID 9873016.
• Yang X., Pater A., Tang S.C. Cloning and characterization of the human BAG-1 gene promoter: upregulation by tumor-derived p53 mutants. (англ.) // Oncogene : journal. — 1999. — Vol. 18, no. 32. — P. 4546—4553. — doi:10.1038/sj.onc.1202843. — PMID 10467399.
• Schneikert J., Hübner S., Martin E., Cato A.C. A nuclear action of the eukaryotic cochaperone RAP46 in downregulation of glucocorticoid receptor activity. (англ.) // J. Cell Biol.^[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 146, no. 5. — P. 929—940. — doi:10.1083/jcb.146.5.929. — PMID 10477749. — PMC 2169481.
• Lüders J., Demand J., Höhfeld J. The ubiquitin-related BAG-1 provides a link between the molecular chaperones Hsc70/Hsp70 and the proteasome. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 7. — P. 4613—4617. — doi:10.1074/jbc.275.7.4613. — PMID 10671488.