DAB1

DAB1
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1NTV, 1NU2, 1OQN
Идентификаторы
Псевдонимы	DAB1, reelin adaptor protein
Внешние ID	OMIM: 603448 MGI: 108554 HomoloGene: 32084 GeneCards: DAB1
Расположение гена (Мышь) Хр. 4-я хромосома мыши[1] Локус 4 C6|4 47.79 cM Начало 103,619,359 bp[1] Конец 104,744,844 bp[1]
Генная онтология Молекулярная функция связывание с белками плазмы phosphatidylinositol 3-kinase binding Компонент клетки intracellular membrane-bounded organelle мембрана постсинаптическое уплотнение apical part of cell soma brush border perinuclear region of cytoplasm neuron projection цитозоль цитоплазма Биологический процесс negative regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT negative regulation of cell adhesion дифференцировка клеток negative regulation of astrocyte differentiation small GTPase mediated signal transduction dendrite development neuron migration lateral motor column neuron migration развитие нервной системы cerebellum structural organization ventral spinal cord development развитие многоклеточного организма Golgi localization negative regulation of axonogenesis развитие мозга positive regulation of neuron differentiation radial glia guided migration of Purkinje cell cerebral cortex development cell-cell adhesion involved in neuronal-glial interactions involved in cerebral cortex radial glia guided migration cerebral cortex radially oriented cell migration cerebral cortex cell migration adult walking behavior midgut development positive regulation of protein kinase activity Аксональное наведение развитие гиппокампа Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 1600 13131 Ensembl ENSG00000173406 ENSMUSG00000028519 UniProt O75553 P97318 RefSeq (мРНК) NM_021080 NM_010014 NM_177259 NM_001369046 NM_001369047 NM_001369048 NM_001369049 RefSeq (белок) NP_066566 NP_001340909 NP_001340912 NP_001340914 NP_001340915 NP_001352721 NP_001352722 NP_001352723 NP_001352724 NP_001366390 NP_001366391 NP_034144 NP_796233 NP_001355975 NP_001355976 NP_001355977 NP_001355978 Локус (UCSC) н/д Chr 4: 103.62 – 104.74 Mb Поиск по PubMed Искать[2] Искать[3]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

DAB1, или Disabled-1, — название внутриклеточного белка, включённого в сигнальный каскад белка рилин, а также название гена, кодирующего данный белок. DAB1 является «адаптерным белком» цитоплазмы, регулирующим процессы нейрональной миграции. Мутации DAB1 и мутации белка рилин дают схожие нарушения развития и работы мозга у мышей. Изучение рилинового каскада необходимо, чтобы обнаружить причины таких болезней, как шизофрения, эпилепсия и аутизм.

Механизм действия

Соединение рилина с внешними сегментами рецепторов VLDLR и ApoER2 приводит к тому, что белок DAB1 связывается с их внутриклеточными сегментами. После воздействия рилина на рецепторы, белок DAB1 фосфорилируется по тирозину киназами src-семейства и стимулирует перестройку актинового цитоскелета клетки (сокращение актин-миозиновых структур — сила, которая двигает ползающую клетку). В частности, исследователи предполагают^[4], что фосфорилирование DAB1 изменяет насыщенность клеточной поверхности рецепторами альфа-3-бета-1-интегрина (alpha 3 beta 1 integrin) и паттерн расположения этих рецепторов. Вероятно, это приводит к уменьшению силы сцепления мигрирующего нейрона с клетками радиальной глии, вдоль которых мигрируют нейробласты, и позволяет им отсоединяться и занимать свои окончательные позиции в коре мозга.

Наиболее активно DAB1 задействован в период развития мозга, когда бурно идут процессы нейрональной миграции. В случае отсутствия воздействия рилина, например, при экспериментальных мутациях, концентрация DAB1 в клетке возрастает.

Описано пять сайтов рилин-индуцируемого фосфорилирования DAB1, проводится сравнение их ролей в передаче сигнала.^[5]

Патологии

Мутации гена DAB1 могут вызывать спиноцеребеллярную атаксию тип 37.

История исследований

Ген DAB и белок Disabled были впервые идентифицированы у мухи-дрозофилы. Затем был обнаружен^[6] мышиный белок mDAB1 — гомолог белка Drosophila Disabled.

В исследовании 2007 года было отмечено недавнее эволюционное изменение гена DAB1, распространившееся в китайской популяции, но не затронувшее остальные.^[7]

Примечания

1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028519 - Ensembl, May 2017
2. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Sanada K, Gupta A, Tsai LH (2004) Disabled-1-regulated adhesion of migrating neurons to radial glial fiber contributes to neuronal positioning during early corticogenesis. Neuron 42:197-211. PMID 15091337
5. Relative importance of the tyrosine phosphorylation sites of Disabled-1 to the transmission of Reelin signaling. Morimura T, Ogawa M. Brain Res. 2009 Sep 28. [Epub ahead of print] PMID 19796633
6. Howell BW, Gertler FB, Cooper JA.(1997) Mouse disabled (mDab1): a Src binding protein implicated in neuronal development. EMBO J. 1997 Jan 2;16(1):121-32. PMID 9009273
7. Williamson S.H., Hubisz M.J., Clark A.G., Payseur B.A., Bustamante C.D., Nielsen R. Localizing recent adaptive evolution in the human genome (англ.) // PLoS Genet.^[англ.] : journal. — 2007. — June (vol. 3, no. 6). — P. e90. — doi:10.1371/journal.pgen.0030090. — PMID 17542651. — PMC 1885279. Архивировано 7 сентября 2008 года.

Ссылки

• Humans Have Spread Globally, and Evolved Locally (англ.). New York Times (26 июня 2007). — «об эволюционных изменениях в разных популяциях, в том числе о гене DAB1». Архивировано 15 мая 2012 года.
• DISABLED, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 1; DAB1 (англ.). Online Mendelian Inheritance in Man. — «описание гена DAB1 в генетическом каталоге». Каталог обобщает сведения о генах и связанных с ними заболеваниях, входит в портал NCBI и содержит множество ссылок на документы базы данных MEDLINE.
• Reelin Signaling Pathway  (неопр.). Архивировано 15 мая 2012 года. (англ.) — «Сигнальный путь белка рилин», графическая диаграмма сигнального каскада белка рилин, в котором DAB1 играет важнейшую роль.
• DAB1 information from iHOP  (неопр.). Архивировано 15 мая 2012 года. - информация о гене DAB1 на iHOP - сайте, служащем надстройкой над базой данных PubMed и облегчающем поиск данных о белках и их взаимодействиях.