HUS1

Гомолог белка контрольной точки HUS1 (Schiz. pombe)
Представлено на основе PDB 3A1J.Представлено на основе PDB 3A1J.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB

3A1J, 3G65, 3GGR

Идентификаторы
Символ HUS1 ; hHUS1
Внешние ID OMIM: 603760 MGI: 1277962 HomoloGene: 37932 GeneCards: Ген HUS1
Генная онтология
Функция • Связывание с белками
Компонент клетки • ядро

• нуклеоплазма
• ядрышко
• цитоплазма

• комплекс белков контрольной точки
Биологический процесс • Контрольная точка повреждения ДНК

• репарация двуцепочечных разрывов через гомологичную рекомбинацию
• регуляция фосфорилирования белков
• Репликация ДНК
• Репарация ДНК
• фосфорилирование белков
• клеточный ответ на повреждение ДНК
• контрольная точка клеточного цикла
• отрицательная регуляция репликации ДНК
• ответ на УФ-излучение
• развитие зародыша

• клеточный ответ на ионизирующее излучение
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 3364 15574
Ensembl ENSG00000136273 ENSMUSG00000020413
UniProt O60921 Q8BQY8
RefSeq (мРНК) NM_004507 NM_008316
RefSeq (белок) NP_004498 NP_032342
Локус (UCSC) Chr 7:
47.74 – 48.02 Mb		 Chr 11:
8.99 – 9.01 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Белок контрольной точки HUS1 (англ. checkpoint protein HUS1) — белок, кодируемый у человека геном HUS1[1][2].

Функции

[править | править код]

Белок, кодируемый этим геном — компонент эволюционно консервативного, генотоксино-активируемого белкового комплекса контрольной точки, который участвует в остановке клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК. Этот белок образует комплекс с гетеротримерными белками контрольной точки RAD9 и RAD1. В ответ на повреждение ДНК, тримерный комплекс взаимодействует с другим белковым комплексом, состоящего из белка RAD17 и четырех малых субъединиц фактора репликации C[англ.] (RFC), который осуществляет закрепление комбинированного комплекса на хроматине. Связывание хроматина, индуцированное повреждением ДНК, зависит от активности киназы ATM, и считается ранним событием сигнального пути, запускаемого в контрольной точке[3].

Взаимодействия с другими белками

[править | править код]

HUS1, как было выявлено, взаимодействует с RAD9A[4][5][6][7], RAD17[8][9], HDAC1[10], RAD1[англ.][5][11] и PCNA[англ.][12].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Dean F.B., Lian L., O'Donnell M. cDNA cloning and gene mapping of human homologs for Schizosaccharomyces pombe rad17, rad1, and hus1 and cloning of homologs from mouse, Caenorhabditis elegans, and Drosophila melanogaster (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1999. — February (vol. 54, no. 3). — P. 424—436. — doi:10.1006/geno.1998.5587. — PMID 9878245.
  2. ↑ Kostrub C.F., Knudsen K., Subramani S., Enoch T. Hus1p, a conserved fission yeast checkpoint protein, interacts with Rad1p and is phosphorylated in response to DNA damage (англ.) // EMBO J : journal. — 1998. — June (vol. 17, no. 7). — P. 2055—2066. — doi:10.1093/emboj/17.7.2055. — PMID 9524127. — PMC 1170550.
  3. ↑ Entrez Gene: HUS1 HUS1 checkpoint homolog (S. pombe).
  4. ↑ Dufault, Vanessa M; Oestreich Andrea J; Vroman Benjamin T; Karnitz Larry M. Identification and characterization of RAD9B, a paralog of the RAD9 checkpoint gene (англ.) // Genomics : journal. — United States: Academic Press, 2003. — December (vol. 82, no. 6). — P. 644—651. — ISSN 0888-7543. — doi:10.1016/S0888-7543(03)00200-3. — PMID 14611806.
  5. ↑ 1 2 Volkmer, E; Karnitz L M. Human homologs of Schizosaccharomyces pombe rad1, hus1, and rad9 form a DNA damage-responsive protein complex (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1999. — January (vol. 274, no. 2). — P. 567—570. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.274.2.567. — PMID 9872989.
  6. ↑ Griffith, Jack D; Lindsey-Boltz Laura A., Sancar Aziz. Structures of the human Rad17-replication factor C and checkpoint Rad 9-1-1 complexes visualized by glycerol spray/low voltage microscopy (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2002. — May (vol. 277, no. 18). — P. 15233—15236. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C200129200. — PMID 11907025.
  7. ↑ Hirai, Itaru; Wang Hong-Gang. A role of the C-terminal region of human Rad9 (hRad9) in nuclear transport of the hRad9 checkpoint complex (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2002. — July (vol. 277, no. 28). — P. 25722—25727. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M203079200. — PMID 11994305.
  8. ↑ Bermudez, Vladimir P; Lindsey-Boltz Laura A., Cesare Anthony J., Maniwa Yoshimasa, Griffith Jack D., Hurwitz Jerard, Sancar Aziz. Loading of the human 9-1-1 checkpoint complex onto DNA by the checkpoint clamp loader hRad17-replication factor C complex in vitro (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — United States, 2003. — February (vol. 100, no. 4). — P. 1633—1638. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.0437927100. — PMID 12578958. — PMC 149884.
  9. ↑ Rauen, M; Burtelow M A; Dufault V M; Karnitz L M. The human checkpoint protein hRad17 interacts with the PCNA-like proteins hRad1, hHus1, and hRad9 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — September (vol. 275, no. 38). — P. 29767—29771. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M005782200. — PMID 10884395.
  10. ↑ Cai, R L; Yan-Neale Y; Cueto M A; Xu H; Cohen D. HDAC1, a histone deacetylase, forms a complex with Hus1 and Rad9, two G2/M checkpoint Rad proteins (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — September (vol. 275, no. 36). — P. 27909—27916. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M000168200. — PMID 10846170.
  11. ↑ Hang, Haiying; Zhang Yuzhu; Dunbrack Roland L; Wang Cuidong; Lieberman Howard B. Identification and characterization of a paralog of human cell cycle checkpoint gene HUS1 (англ.) // Genomics : journal. — United States: Academic Press, 2002. — April (vol. 79, no. 4). — P. 487—492. — ISSN 0888-7543. — doi:10.1006/geno.2002.6737. — PMID 11944979.
  12. ↑ Komatsu, K; Wharton W; Hang H; Wu C; Singh S; Lieberman H B; Pledger W J; Wang H G. PCNA interacts with hHus1/hRad9 in response to DNA damage and replication inhibition (англ.) // Oncogene : journal. — ENGLAND, 2000. — November (vol. 19, no. 46). — P. 5291—5297. — ISSN 0950-9232. — doi:10.1038/sj.onc.1203901. — PMID 11077446.

Литература

[править | править код]
  • Dominguez O; Ashhab Y; Sabater L; Belloso, Eva; Caro, Pepi; Pujol-Borrell, Ricardo. Cloning of ARE-containing genes by AU-motif-directed display (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1999. — Vol. 54, no. 2. — P. 278—286. — doi:10.1006/geno.1998.5548. — PMID 9828130.
  • Volkmer E., Karnitz L.M. Human homologs of Schizosaccharomyces pombe rad1, hus1, and rad9 form a DNA damage-responsive protein complex (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — Vol. 274, no. 2. — P. 567—570. — doi:10.1074/jbc.274.2.567. — PMID 9872989.
  • St Onge R.P., Udell C.M., Casselman R., Davey S. The Human G2 Checkpoint Control Protein hRAD9 Is a Nuclear Phosphoprotein That Forms Complexes with hRAD1 and hHUS1 (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 1999. — Vol. 10, no. 6. — P. 1985—1995. — doi:10.1091/mbc.10.6.1985. — PMID 10359610. — PMC 25401.
  • Hang H., Lieberman H.B. Physical interactions among human checkpoint control proteins HUS1p, RAD1p, and RAD9p, and implications for the regulation of cell cycle progression (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 2000. — Vol. 65, no. 1. — P. 24—33. — doi:10.1006/geno.2000.6142. — PMID 10777662.
  • Cai RL; Yan-Neale Y; Cueto MA; Xu, H; Cohen, D. HDAC1, a histone deacetylase, forms a complex with Hus1 and Rad9, two G2/M checkpoint Rad proteins (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 36. — P. 27909—27916. — doi:10.1074/jbc.M000168200. — PMID 10846170.
  • Burtelow M.A., Kaufmann S.H., Karnitz L.M. Retention of the human Rad9 checkpoint complex in extraction-resistant nuclear complexes after DNA damage (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 34. — P. 26343—26348. — doi:10.1074/jbc.M001244200. — PMID 10852904.
  • Rauen M., Burtelow M.A., Dufault V.M., Karnitz L.M. The human checkpoint protein hRad17 interacts with the PCNA-like proteins hRad1, hHus1, and hRad9 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 38. — P. 29767—29771. — doi:10.1074/jbc.M005782200. — PMID 10884395.
  • Komatsu K; Wharton W; Hang H; Wu, Chun; Singh, Sujay; Lieberman, Howard B; Pledger, W J; Wang, Hong-Gang. PCNA interacts with hHus1/hRad9 in response to DNA damage and replication inhibition (англ.) // Oncogene : journal. — 2000. — Vol. 19, no. 46. — P. 5291—5297. — doi:10.1038/sj.onc.1203901. — PMID 11077446.
  • Xiang SL; Kumano T; Iwasaki SI; Sun, Xiangao; Yoshioka, Kastuji; Yamamoto, Ken-chi. The J domain of Tpr2 regulates its interaction with the proapoptotic and cell-cycle checkpoint protein, Rad9 (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun.[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 287, no. 4. — P. 932—940. — doi:10.1006/bbrc.2001.5685. — PMID 11573955.
  • Griffith J.D., Lindsey-Boltz L.A., Sancar A. Structures of the human Rad17-replication factor C and checkpoint Rad 9-1-1 complexes visualized by glycerol spray/low voltage microscopy (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 18. — P. 15233—15236. — doi:10.1074/jbc.C200129200. — PMID 11907025.
  • Kinzel B; Hall J; Natt F; Weiler, Jan; Cohen, Dalia. Downregulation of Hus1 by antisense oligonucleotides enhances the sensitivity of human lung carcinoma cells to cisplatin (англ.) // Cancer[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 94, no. 6. — P. 1808—1814. — doi:10.1002/cncr.10383. — PMID 11920544.
  • Hang H; Zhang Y; Dunbrack RL; Wang, Cuidong; Lieberman, Howard B. Identification and characterization of a paralog of human cell cycle checkpoint gene HUS1 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 2002. — Vol. 79, no. 4. — P. 487—492. — doi:10.1006/geno.2002.6737. — PMID 11944979.
  • Roos-Mattjus P; Vroman BT; Burtelow MA; Rauen, M; Eapen, AK; Karnitz, L.M. Genotoxin-induced Rad9-Hus1-Rad1 (9-1-1) chromatin association is an early checkpoint signaling event (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 277, no. 46. — P. 43809—43812. — doi:10.1074/jbc.M207272200. — PMID 12228248.
  • Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G.D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932. — PMC 139241.
  • Bermudez VP; Lindsey-Boltz LA; Cesare AJ; Maniwa, Y; Griffith, JD; Hurwitz, J; Sancar, A. Loading of the human 9-1-1 checkpoint complex onto DNA by the checkpoint clamp loader hRad17-replication factor C complex in vitro (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 100, no. 4. — P. 1633—1638. — doi:10.1073/pnas.0437927100. — PMID 12578958. — PMC 149884.
  • Scherer SW; Cheung J; MacDonald JR; Osborne, LR; Nakabayashi, K; Herbrick, JA; Carson, AR; Parker-Katiraee, L; Skaug, J. Human Chromosome 7: DNA Sequence and Biology (англ.) // Science. — 2003. — Vol. 300, no. 5620. — P. 767—772. — doi:10.1126/science.1083423. — PMID 12690205. — PMC 2882961.
  • Hopkins KM; Wang X; Berlin A; Hang, H; Thaker, HM; Lieberman, H.B. Expression of mammalian paralogues of HRAD9 and Mrad9 checkpoint control genes in normal and cancerous testicular tissue (англ.) // Cancer Res.[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 63, no. 17. — P. 5291—5298. — PMID 14500360.
  • Dufault V.M., Oestreich A.J., Vroman B.T., Karnitz L.M. Identification and characterization of RAD9B, a paralog of the RAD9 checkpoint gene (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 2004. — Vol. 82, no. 6. — P. 644—651. — doi:10.1016/S0888-7543(03)00200-3. — PMID 14611806.