MAP3K2 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 2»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2; КФ:2.7.11.25) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K. Продукт гена MAP3K2[5][6][7].
Фермент активируется после фосфорилирования треонина-524.
Катализируемая реакция:
- АТФ + L-треонил-[белок-мишень] = АДФ + H+ + O-фосфо-L-треонил-[белок-мишень]
MAP3K2 является компонентом протеинкиназного каскада переноса сигнала. Регулирует синальные пути JNK и ERK5 за счёт фосфорилирования MAP2K5 и MAP2K7. Играет роль в кавеолярной динамике[8][9].
Фермент состоит из 619 аминокислот, молекулярная масса 69,7 кДа.
MAP3K2 взаимодействует с MAP2K5,[10], MAP2K7,[8], MAPK8,[8], SH2D2A,[10] и XIAP[11].
- Yan M., Dai T., Deak J. C., Kyriakis J. M., Zon L. I., Woodgett J. R., Templeton D. J. Activation of stress-activated protein kinase by MEKK1 phosphorylation of its activator SEK1 (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 372, no. 6508. — P. 798—800. — doi:10.1038/372798a0. — PMID 7997270.
- Wu Z., Wu J., Jacinto E., Karin M. Molecular cloning and characterization of human JNKK2, a novel Jun NH2-terminal kinase-specific kinase (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1997. — December (vol. 17, no. 12). — P. 7407—7416. — doi:10.1128/mcb.17.12.7407. — PMID 9372971. — PMC 232596.
- Fanger G. R., Widmann C., Porter A. C., Sather S., Johnson G. L., Vaillancourt R. R. 14-3-3 proteins interact with specific MEK kinases (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — February (vol. 273, no. 6). — P. 3476—3483. — doi:10.1074/jbc.273.6.3476. — PMID 9452471.
- Cheng J., Yang J., Xia Y., Karin M., Su B. Synergistic interaction of MEK kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2, and JNK1 results in efficient and specific JNK1 activation (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2000. — April (vol. 20, no. 7). — P. 2334—2342. — doi:10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000. — PMID 10713157. — PMC 85399.
- Sun W., Vincent S., Settleman J., Johnson G. L. MEK kinase 2 binds and activates protein kinase C-related kinase 2. Bifurcation of kinase regulatory pathways at the level of an MAPK kinase kinase (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — August (vol. 275, no. 32). — P. 24421—24428. — doi:10.1074/jbc.M003148200. — PMID 10818102.
- Garrington T. P., Ishizuka T., Papst P. J., Chayama K., Webb S., Yujiri T., Sun W., Sather S., Russell D. M., Gibson S. B., Keller G., Gelfand E. W., Johnson G. L. MEKK2 gene disruption causes loss of cytokine production in response to IgE and c-Kit ligand stimulation of ES cell-derived mast cells (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2000. — October (vol. 19, no. 20). — P. 5387—5395. — doi:10.1093/emboj/19.20.5387. — PMID 11032806. — PMC 314024.
- Huang J., Tu Z., Lee F. S. Mutations in protein kinase subdomain X differentially affect MEKK2 and MEKK1 activity (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications[англ.] : journal. — 2003. — April (vol. 303, no. 2). — P. 532—540. — doi:10.1016/S0006-291X(03)00387-5. — PMID 12659851.
- Nakamura K., Johnson G. L. PB1 domains of MEKK2 and MEKK3 interact with the MEK5 PB1 domain for activation of the ERK5 pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — September (vol. 278, no. 39). — P. 36989—36992. — doi:10.1074/jbc.C300313200. — PMID 12912994.
- Hammaker D. R., Boyle D. L., Chabaud-Riou M., Firestein G. S. Regulation of c-Jun N-terminal kinase by MEKK-2 and mitogen-activated protein kinase kinase kinases in rheumatoid arthritis (англ.) // Journal of Immunology[англ.] : journal. — 2004. — February (vol. 172, no. 3). — P. 1612—1618. — doi:10.4049/jimmunol.172.3.1612. — PMID 14734742.
- Raviv Z., Kalie E., Seger R. MEK5 and ERK5 are localized in the nuclei of resting as well as stimulated cells, while MEKK2 translocates from the cytosol to the nucleus upon stimulation (англ.) // Journal of Cell Science[англ.] : journal. — The Company of Biologists[англ.], 2004. — April (vol. 117, no. Pt 9). — P. 1773—1784. — doi:10.1242/jcs.01040. — PMID 15075238.
- Jin J., Smith F. D., Stark C., Wells C. D., Fawcett J. P., Kulkarni S., Metalnikov P., O'Donnell P., Taylor P., Taylor L., Zougman A., Woodgett J. R., Langeberg L. K., Scott J. D., Pawson T. Proteomic, functional, and domain-based analysis of in vivo 14-3-3 binding proteins involved in cytoskeletal regulation and cellular organization (англ.) // Current Biology : journal. — Cell Press, 2004. — August (vol. 14, no. 16). — P. 1436—1450. — doi:10.1016/j.cub.2004.07.051. — PMID 15324660.
- Benzinger A., Muster N., Koch H. B., Yates J. R., Hermeking H. Targeted proteomic analysis of 14-3-3 sigma, a p53 effector commonly silenced in cancer (англ.) // Molecular & Cellular Proteomics : journal. — 2005. — June (vol. 4, no. 6). — P. 785—795. — doi:10.1074/mcp.M500021-MCP200. — PMID 15778465.
- Cheng J., Zhang D., Kim K., Zhao Y., Zhao Y., Su B. Mip1, an MEKK2-interacting protein, controls MEKK2 dimerization and activation (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2005. — July (vol. 25, no. 14). — P. 5955—5964. — doi:10.1128/MCB.25.14.5955-5964.2005. — PMID 15988011. — PMC 1168836.
- Pelkmans L., Zerial M. Kinase-regulated quantal assemblies and kiss-and-run recycling of caveolae (англ.) // Nature : journal. — 2005. — July (vol. 436, no. 7047). — P. 128—133. — doi:10.1038/nature03866. — PMID 16001074.
- Wissing J., Jänsch L., Nimtz M., Dieterich G., Hornberger R., Kéri G., Wehland J., Daub H. Proteomics analysis of protein kinases by target class-selective prefractionation and tandem mass spectrometry (англ.) // Molecular & Cellular Proteomics : journal. — 2007. — March (vol. 6, no. 3). — P. 537—547. — doi:10.1074/mcp.T600062-MCP200. — PMID 17192257.
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000169967 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024383 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Blank J. L., Gerwins P., Elliott E. M., Sather S., Johnson G. L. Molecular cloning of mitogen-activated protein/ERK kinase kinases (MEKK) 2 and 3. Regulation of sequential phosphorylation pathways involving mitogen-activated protein kinase and c-Jun kinase (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — March (vol. 271, no. 10). — P. 5361—5368. — doi:10.1074/jbc.271.10.5361. — PMID 8621389.
- ↑ Zhao Q., Lee F. S. Mitogen-activated protein kinase/ERK kinase kinases 2 and 3 activate nuclear factor-kappaB through IkappaB kinase-alpha and IkappaB kinase-beta (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — March (vol. 274, no. 13). — P. 8355—8358. — doi:10.1074/jbc.274.13.8355. — PMID 10085062.
- ↑ Entrez Gene: MAP3K2 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2 (неопр.).
- ↑ 1 2 3 Cheng J., Yang J., Xia Y., Karin M., Su B. Synergistic interaction of MEK kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2, and JNK1 results in efficient and specific JNK1 activation (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2000. — April (vol. 20, no. 7). — P. 2334—2342. — doi:10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000. — PMID 10713157. — PMC 85399.
- ↑ Pelkmans L., Zerial M. Kinase-regulated quantal assemblies and kiss-and-run recycling of caveolae (англ.) // Nature : journal. — 2005. — Vol. 436, no. 7047. — P. 128—133. — doi:10.1038/nature03866. — PMID 16001074.
- ↑ 1 2 Sun W., Kesavan K., Schaefer B. C., Garrington T. P., Ware M., Johnson N. L., Gelfand E. W., Johnson G. L. MEKK2 associates with the adapter protein Lad/RIBP and regulates the MEK5-BMK1/ERK5 pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — February (vol. 276, no. 7). — P. 5093—5100. — doi:10.1074/jbc.M003719200. — PMID 11073940.
- ↑ Winsauer G., Resch U., Hofer-Warbinek R., Schichl Y. M., de Martin R. XIAP regulates bi-phasic NF-kappaB induction involving physical interaction and ubiquitination of MEKK2 (англ.) // Cellular Signalling[англ.] : journal. — 2008. — November (vol. 20, no. 11). — P. 2107—2112. — doi:10.1016/j.cellsig.2008.08.004. — PMID 18761086.