MAP3K20

MAP3K20
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 5HES
Идентификаторы
Псевдонимы	MAP3K20, AZK, MLK7, MLT, MLTK, MRK, mlklak, pk, ZAK, SFMMP, sterile alpha motif and leucine zipper containing kinase AZK, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, MLTKalpha, MLTKbeta, CNM6
Внешние ID	OMIM: 609479 MGI: 2443258 HomoloGene: 32331 GeneCards: MAP3K20
Расположение гена (человек) Хр. 2-я хромосома человека[1] Локус 2q31.1 Начало 173,075,435 bp[1] Конец 173,268,015 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 2-я хромосома мыши[2] Локус 2|2 C3 Начало 72,115,981 bp[2] Конец 72,272,954 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в Skeletal muscle tissue of rectus abdominis Skeletal muscle tissue of biceps brachii body of tongue saphenous vein tail of epididymis Наибольшая экспрессия в interventricular septum Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция трансферазная активность нуклеотид-связывающий protein kinase activity связывание с ионом металла kinase activity protein serine/threonine kinase activity связывание с белками плазмы MAP kinase kinase kinase activity АТФ-связанные magnesium ion binding RNA binding Компонент клетки клеточное ядро цитоплазма цитозоль Биологический процесс дифференцировка клеток intracellular signal transduction Контрольная точка клеточного цикла фосфорилирование DNA damage checkpoint signaling response to stress смерть клетки фосфорилация белка cytoskeleton organization positive regulation of apoptotic process клеточный цикл response to radiation пролиферация embryonic digit morphogenesis limb development mitotic cell cycle checkpoint signaling stress-activated MAPK cascade cellular response to gamma radiation Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 51776 65964 Ensembl ENSG00000091436 ENSMUSG00000004085 UniProt Q9NYL2 Q9ESL4 RefSeq (мРНК) NM_016653 NM_133646 NM_001164791 NM_023057 NM_178084 RefSeq (белок) NP_057737 NP_598407 NP_001158263 NP_075544 NP_835185 Локус (UCSC) Chr 2: 173.08 – 173.27 Mb Chr 2: 72.12 – 72.27 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

MAP3K20 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 20»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, ZAK) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K20^[5].

Структура

MAP3K20 состоит из 800 аминокислот, молекулярная масса 91,2 кДа. Вторичная структура включает SAM-мотив и белковый мотив лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется. Описано 3 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, также предполагается существование ещё одной изоформы.

Функция

Белок, кодируемый геном MAP3K20, также обозначается ZAK. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. Эта киназа содержит N-концевой каталитический домен, белковый мотив лейциновая застёжка-молния и SAM-мотив. Этот магний-зависимый фермент образует гомодимер и локализован в цитоплазме. Белок опосредует остановку клеточного цикла в ответ на гамма-радиацию и участвует в регуляции контрольных точек клеточного цикла. Кроме этого, MAP3K20 обладает про-апоптозной активностью^[5][6].

MAP3K20 — компонент протеинкиназного каскада передачи сигнала, отвечающего на стресс. Регулирует сигнальные пути JNK и p38. Входит в сигнальный каскад, который запускается с активации адренэргического рецептора ADRA1B и приводит к активации MAPK14. Регулирует контрольные точки клеточного цикла в фазах S и G₂ за счёт прямого фосфорилирования CHEK2^{[7][8][9][10]}. Играет роль в развитии конечностей^[11].

Взаимодействия

MAP3K20 взаимодействует с ZNF33A^[12].

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000091436 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004085 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Entrez Gene: ZAK sterile alpha motif and leucine zipper containing kinase AZK  (неопр.).
6. Liu, Te-Chung; Huang, Chang-Jen; Chu, Yu-Chuan; Wei, Chih-Chang; Chou, Chun-Chieh; Chou, Ming-Yung; Chou, Chen-Kung; Yang, Jaw-Ji (11 August 2000). "Cloning and Expression of ZAK, a Mixed Lineage Kinase-like Protein Containing a Leucine-Zipper and a Sterile-Alpha Motif". Biochemical and Biophysical Research Communications. 274 (3): 811—816. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
7. Liu TC, Huang CJ, Chu YC, Wei CC, Chou CC, Chou MY; et al. (2000). "Cloning and expression of ZAK, a mixed lineage kinase-like protein containing a leucine-zipper and a sterile-alpha motif". Biochem Biophys Res Commun. 274 (3): 811—6. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
8. Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, Thomas S, Ruggieri R (2002). "MRK, a mixed lineage kinase-related molecule that plays a role in gamma-radiation-induced cell cycle arrest". J Biol Chem. 277 (16): 13873—82. doi:10.1074/jbc.M111994200. PMID 11836244.
9. Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, Gross EA, Ruggieri R (2004). "The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway". J Biol Chem. 279 (46): 47652—60. doi:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
10. Cariolato L, Cavin S, Diviani D (2011). "A-kinase anchoring protein (AKAP)-Lbc anchors a PKN-based signaling complex involved in α1-adrenergic receptor-induced p38 activation". J Biol Chem. 286 (10): 7925—7937. doi:10.1074/jbc.M110.185645. PMC 3048679. PMID 21224381.
11. Spielmann M, Kakar N, Tayebi N, Leettola C, Nürnberg G, Sowada N; et al. (2016). "Exome sequencing and CRISPR/Cas genome editing identify mutations of ZAK as a cause of limb defects in humans and mice". Genome Res. 26 (2): 183—91. doi:10.1101/gr.199430.115. PMC 4728371. PMID 26755636.
12. Yang, Jaw-Ji (Jan 2003). "A novel zinc finger protein, ZZaPK, interacts with ZAK and stimulates the ZAK-expressing cells re-entering the cell cycle". Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 71—7. doi:10.1016/S0006-291X(02)02980-7. ISSN 0006-291X. PMID 12535642.

Литература

• Liu TC, Huang CJ, Chu YC, et al. (2000). "Cloning and expression of ZAK, a mixed lineage kinase-like protein containing a leucine-zipper and a sterile-alpha motif". Biochem. Biophys. Res. Commun. 274 (3): 811—6. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
• Gotoh I, Adachi M, Nishida E (2001). "Identification and characterization of a novel MAP kinase kinase kinase, MLTK". J. Biol. Chem. 276 (6): 4276—86. doi:10.1074/jbc.M008595200. PMID 11042189.
• Bloem LJ, Pickard TR, Acton S, et al. (2002). "Tissue distribution and functional expression of a cDNA encoding a novel mixed lineage kinase". J. Mol. Cell. Cardiol. 33 (9): 1739—50. doi:10.1006/jmcc.2001.1437. PMID 11549352.
• Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, et al. (2002). "MRK, a mixed lineage kinase-related molecule that plays a role in gamma-radiation-induced cell cycle arrest". J. Biol. Chem. 277 (16): 13873—82. doi:10.1074/jbc.M111994200. PMID 11836244.
• Yang JJ (2002). "Mixed lineage kinase ZAK utilizing MKK7 and not MKK4 to activate the c-Jun N-terminal kinase and playing a role in the cell arrest". Biochem. Biophys. Res. Commun. 297 (1): 105—10. doi:10.1016/S0006-291X(02)02123-X. PMID 12220515.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. Bibcode:2002PNAS...9916899M. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
• Yang JJ (2003). "A novel zinc finger protein, ZZaPK, interacts with ZAK and stimulates the ZAK-expressing cells re-entering the cell cycle". Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 71—7. doi:10.1016/S0006-291X(02)02980-7. PMID 12535642.
• Takahashi M, Gotoh Y, Isagawa T, et al. (2004). "Regulation of a mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MLTK by PKN". J. Biochem. 133 (2): 181—7. doi:10.1093/jb/mvg022. PMID 12761180.
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40—5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
• Cho YY, Bode AM, Mizuno H, et al. (2004). "A novel role for mixed-lineage kinase-like mitogen-activated protein triple kinase alpha in neoplastic cell transformation and tumor development". Cancer Res. 64 (11): 3855—64. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0201. PMID 15172994.
• Jin J, Smith FD, Stark C, et al. (2004). "Proteomic, functional, and domain-based analysis of in vivo 14-3-3 binding proteins involved in cytoskeletal regulation and cellular organization". Curr. Biol. 14 (16): 1436—50. doi:10.1016/j.cub.2004.07.051. PMID 15324660. S2CID 2371325.
• Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, et al. (2005). "The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway". J. Biol. Chem. 279 (46): 47652—60. doi:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
• Huang CY, Kuo WW, Chueh PJ, et al. (2004). "Transforming growth factor-beta induces the expression of ANF and hypertrophic growth in cultured cardiomyoblast cells through ZAK". Biochem. Biophys. Res. Commun. 324 (1): 424—31. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.067. PMID 15465036.
• Huang CY, Chueh PJ, Tseng CT, et al. (2004). "ZAK re-programs atrial natriuretic factor expression and induces hypertrophic growth in H9c2 cardiomyoblast cells". Biochem. Biophys. Res. Commun. 324 (3): 973—80. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.156. PMID 15485649.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
• Choi HS, Choi BY, Cho YY, et al. (2005). "Phosphorylation of Ser28 in histone H3 mediated by mixed lineage kinase-like mitogen-activated protein triple kinase alpha". J. Biol. Chem. 280 (14): 13545—53. doi:10.1074/jbc.M410521200. PMID 15684425.
• Wang X, Mader MM, Toth JE, et al. (2005). "Complete inhibition of anisomycin and UV radiation but not cytokine induced JNK and p38 activation by an aryl-substituted dihydropyrrolopyrazole quinoline and mixed lineage kinase 7 small interfering RNA". J. Biol. Chem. 280 (19): 19298—305. doi:10.1074/jbc.M413059200. PMID 15737997.
• Benzinger A, Muster N, Koch HB, et al. (2005). "Targeted proteomic analysis of 14-3-3 sigma, a p53 effector commonly silenced in cancer". Mol. Cell. Proteomics. 4 (6): 785—95. doi:10.1074/mcp.M500021-MCP200. PMID 15778465.
• Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). "Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4". Nature. 434 (7034): 724—31. Bibcode:2005Natur.434..724H. doi:10.1038/nature03466. PMID 15815621.
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173—8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.

Ссылки

• Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.