MAPK12

MAPK12
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1CM8, 4QUM
Идентификаторы
Псевдонимы	MAPK12, ERK3, ERK6, P38GAMMA, PRKM12, SAPK-3, SAPK3, ERK-6, MAPK 12, mitogen-activated protein kinase 12
Внешние ID	OMIM: 602399 MGI: 1353438 HomoloGene: 55705 GeneCards: MAPK12
Расположение гена (человек) Хр. 22-я хромосома человека[1] Локус 22q13.33 Начало 50,245,450 bp[1] Конец 50,261,716 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 15-я хромосома мыши[2] Локус 15|15 E3 Начало 89,014,787 bp[2] Конец 89,024,906 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в muscle of thigh vastus lateralis muscle Skeletal muscle tissue of rectus abdominis right hemisphere of cerebellum Наибольшая экспрессия в muscle of thigh vastus lateralis muscle medial head of gastrocnemius muscle Дополнительные справочные данные BioGPS н/д
Генная онтология Молекулярная функция трансферазная активность protein kinase activity нуклеотид-связывающий связывание с ионом металла kinase activity связывание с белками плазмы АТФ-связанные magnesium ion binding protein serine/threonine kinase activity MAP kinase activity Компонент клетки цитозоль митохондрия нуклеоплазма клеточное ядро цитоплазма Биологический процесс ДНК-зависимая регуляция транскрипции фосфорилирование positive regulation of muscle cell differentiation развитие мышечного органа negative regulation of cell cycle транскрипция, ДНК-зависимая positive regulation of peptidase activity фосфорилация белка peptidyl-serine phosphorylation DNA damage induced protein phosphorylation клеточный цикл myoblast differentiation передача сигнала MAPK cascade Регуляция экспрессии генов intracellular signal transduction cellular response to organic substance Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 6300 29857 Ensembl ENSG00000188130 ENSMUSG00000022610 UniProt P53778 O08911 RefSeq (мРНК) NM_002969 NM_001303252 NM_013871 RefSeq (белок) NP_001290181 NP_002960 NP_038899 NP_001389948 NP_001389949 NP_001389950 NP_001389951 Локус (UCSC) Chr 22: 50.25 – 50.26 Mb Chr 15: 89.01 – 89.02 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

MAPK12 («митоген-активируемая белковая киназа 12»; англ. mitogen-activated protein kinase 12; ERK6) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK12^[5].

Структура

MAPK12 состоит из 367 аминокислот, молекулярная масса 41,9 кДа. Описано 2 изоформы белка, предполагается существование ещё 2 изоформ.

Функция

MAPK12, или ERK6, — фермент, один из важнейших членов семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). MAPK12 — одна из четырёх киназ p38 MAPK, которые играют важную роль в сигнальных каскадах клеточных ответов, вызванных такими внеклеточными стимулами, как провоспалительные цитокины или физические стрессы, ведущие к прямой активации факторов транскрипции, включая ELK1 и ATF2. Киназы группы p38 MAPK фосфорилируют широкую группу белков, по оценкам каждая киназа группу может иметь от 200 до 300 белковых субстратов. Некоторые из этих субстратов — киназы более низкого уровня, такие как MAPKAPK2, которая активируется при фосфорилировании и, в свою очередь, фосфорилирует дополнительные белки-мишени. MAPK12 играет роль в дифференцировке миобластов и отрицательной регуляции циклина D1 в ответ на гипоксию клеток надпочечников, что предполагает роль киназы в ингибировании клеточной пролиферации и стимулировании дифференцировки.

Фосфорилирует DLG1 При осмотическом шоке MAPK12 в клеточном ядре ассоциирует с ядерным DLG1, что приводит к диссоциации комплексов DLG1-SFPQ. Эта функция не зависит от каталитической активности киназы и может влиять на процессинг мРНК и/или транскрипцию генов, что способствует клеточной адаптации к изменениям осмолярности в окружающей среде.

Регулирует УФ-индуцированную передачу сигналов контрольных точек и восстановление УФ-индуцированного повреждения ДНК и остановку фазы G2 клеточного цикла после воздействия гамма-излучения. MAPK12 участвует в регуляции экспрессии SLC2A1 и базального захвата глюкозы миотрубками L6; отрицательно регулирует экспрессию SLC2A4 и поглощение глюкозы в скелетных мышцах, опосредованное сокращением. Фосфорилирование C-Jun (JUN) стимулируется MAPK14 и ингибируется MAPK12, что приводит к особой регуляции AP-1. MAPK12 необходим для нормальной локализации PLK1 в кинетохорах, предотвращает хромосомную нестабильность и поддерживает жизнеспособность клеток в митозе. Передача сигналов MAPK12 также положительно регулирует распространение временных усиливающихся миогенных клеток-предшественников во время роста и регенерации мышц^{[6][7][8][9][10][11][12]}.

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000188130 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022610 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Entrez Gene: mitogen-activated protein kinase 12  (неопр.).
6. Lechner C, Zahalka MA, Giot JF, Møller NP, Ullrich A (1996). "ERK6, a mitogen-activated protein kinase involved in C2C12 myoblast differentiation". Proc Natl Acad Sci U S A. 93 (9): 4355—9. doi:10.1073/pnas.93.9.4355. PMC 39541. PMID 8633070.
7. Enslen H, Raingeaud J, Davis RJ (1998). "Selective activation of p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase isoforms by the MAP kinase kinases MKK3 and MKK6". J Biol Chem. 273 (3): 1741—8. doi:10.1074/jbc.273.3.1741. PMID 9430721.
8. Wang X, McGowan CH, Zhao M, He L, Downey JS, Fearns C; et al. (2000). "Involvement of the MKK6-p38gamma cascade in gamma-radiation-induced cell cycle arrest". Mol Cell Biol. 20 (13): 4543—52. doi:10.1128/mcb.20.13.4543-4552.2000. PMC 85840. PMID 10848581.
9. Ho RC, Alcazar O, Fujii N, Hirshman MF, Goodyear LJ (2004). "p38gamma MAPK regulation of glucose transporter expression and glucose uptake in L6 myotubes and mouse skeletal muscle". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 286 (2): R342-9. doi:10.1152/ajpregu.00563.2003. PMID 14592936.
10. Qi X, Pohl NM, Loesch M, Hou S, Li R, Qin JZ; et al. (2007). "p38alpha antagonizes p38gamma activity through c-Jun-dependent ubiquitin-proteasome pathways in regulating Ras transformation and stress response". J Biol Chem. 282 (43): 31398—408. doi:10.1074/jbc.M703857200. PMID 17724032.
11. Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P, Iñesta-Vaquera FA, Rousseau S, Arthur JS; et al. (2010). "p38gamma regulates interaction of nuclear PSF and RNA with the tumour-suppressor hDlg in response to osmotic shock". J Cell Sci. 123 (Pt 15): 2596—604. doi:10.1242/jcs.066514. PMC 2908048. PMID 20605917.
12. Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, Oetken-Lindholm C, Pouwels J, Laine L; et al. (2011). "Loss of p38gamma MAPK induces pleiotropic mitotic defects and massive cell death". J Cell Sci. 124 (Pt 2): 216—27. doi:10.1242/jcs.068254. PMID 21172807.

Литература

• Stiffler MA, Grantcharova VP, Sevecka M, MacBeath G (2006). "Uncovering quantitative protein interaction networks for mouse PDZ domains using protein microarrays". J. Am. Chem. Soc. 128 (17): 5913—22. doi:10.1021/ja060943h. PMC 2533859. PMID 16637659.
• Joneson T, Bar-Sagi D (1997). "Ras effectors and their role in mitogenesis and oncogenesis". J. Mol. Med. 75 (8): 587—93. doi:10.1007/s001090050143. PMID 9297626.
• Hou SW, Zhi HY, Pohl N, et al. (2010). "PTPH1 dephosphorylates and cooperates with p38gamma MAPK to increase ras oncogenesis through PDZ-mediated interaction". Cancer Res. 70 (7): 2901—10. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-3229. PMC 2848905. PMID 20332238.
• Gutierrez-Sanmartin D, Varela-Ledo E, Aguilera A, et al. (2008). "Implication of p38 mitogen-activated protein kinase isoforms (alpha, beta, gamma and delta) in CD4+ T-cell infection with human immunodeficiency virus type I." J. Gen. Virol. 89 (Pt 7): 1661—71. doi:10.1099/vir.0.82971-0. PMID 18559936.
• Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P, et al. (2010). "p38gamma regulates interaction of nuclear PSF and RNA with the tumour-suppressor hDlg in response to osmotic shock". J. Cell Sci. 123 (Pt 15): 2596—604. doi:10.1242/jcs.066514. PMC 2908048. PMID 20605917.
• Zhang J, Harrison JS, Studzinski GP (2011). "Isoforms of p38MAPK gamma and delta contribute to differentiation of human AML cells induced by 1,25-dihydroxyvitamin D₃". Exp. Cell Res. 317 (1): 117—30. doi:10.1016/j.yexcr.2010.08.010. PMC 2998239. PMID 20804750.
• Kwong J, Hong L, Liao R, et al. (2009). "p38alpha and p38gamma mediate oncogenic ras-induced senescence through differential mechanisms". J. Biol. Chem. 284 (17): 11237—46. doi:10.1074/jbc.M808327200. PMC 2670128. PMID 19251701.
• Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, et al. (1995). "Hyperphosphorylation of tau in PHF". Neurobiol. Aging. 16 (3): 365—71, discussion 371–80. doi:10.1016/0197-4580(95)00027-C. PMID 7566346.
• Diskin R, Askari N, Capone R, et al. (2004). "Active mutants of the human p38alpha mitogen-activated protein kinase". J. Biol. Chem. 279 (45): 47040—9. doi:10.1074/jbc.M404595200. PMID 15284239.
• Askari N, Diskin R, Avitzour M, et al. (2007). "Hyperactive variants of p38alpha induce, whereas hyperactive variants of p38gamma suppress, activating protein 1-mediated transcription". J. Biol. Chem. 282 (1): 91—9. doi:10.1074/jbc.M608012200. PMID 17088247.
• Krauss RS, Cole F, Gaio U, et al. (2005). "Close encounters: regulation of vertebrate skeletal myogenesis by cell-cell contact". J. Cell Sci. 118 (Pt 11): 2355—62. doi:10.1242/jcs.02397. PMID 15923648.
• Talmud PJ, Drenos F, Shah S, et al. (2009). "Gene-centric association signals for lipids and apolipoproteins identified via the HumanCVD BeadChip". Am. J. Hum. Genet. 85 (5): 628—42. doi:10.1016/j.ajhg.2009.10.014. PMC 2775832. PMID 19913121.
• Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). "Global, in vivo, and site-specific phosphorylation dynamics in signaling networks". Cell. 127 (3): 635—48. doi:10.1016/j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.
• Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, et al. (2004). "The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway". J. Biol. Chem. 279 (46): 47652—60. doi:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
• Qi X, Pohl NM, Loesch M, et al. (2007). "p38alpha antagonizes p38gamma activity through c-Jun-dependent ubiquitin-proteasome pathways in regulating Ras transformation and stress response". J. Biol. Chem. 282 (43): 31398—408. doi:10.1074/jbc.M703857200. PMID 17724032.
• Collins JE, Wright CL, Edwards CA, et al. (2004). "A genome annotation-driven approach to cloning the human ORFeome". Genome Biol. 5 (10): R84. doi:10.1186/gb-2004-5-10-r84. PMC 545604. PMID 15461802.
• Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, et al. (2011). "Loss of p38gamma MAPK induces pleiotropic mitotic defects and massive cell death". J. Cell Sci. 124 (Pt 2): 216—27. doi:10.1242/jcs.068254. PMID 21172807.
• Sofroniew MV, Howe CL, Mobley WC (2001). "Nerve growth factor signaling, neuroprotection, and neural repair". Annu. Rev. Neurosci. 24: 1217—81. doi:10.1146/annurev.neuro.24.1.1217. PMID 11520933.
• Bailey SD, Xie C, Do R, et al. (2010). "Variation at the NFATC2 locus increases the risk of thiazolidinedione-induced edema in the Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication (DREAM) study". Diabetes Care. 33 (10): 2250—3. doi:10.2337/dc10-0452. PMC 2945168. PMID 20628086.

Ссылки

• MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
• Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—256.