MDA5 (англ. Melanoma Differentiation-Associated protein 5; белок, ассоциированный с дифференцировкой меланомы) — рецептор группы RIG-I-подобных рецепторов, фермент хеликаза. Продукт гена человека IFIH1.[1]
MDA5 является внутриклеточным рецептором опознавания паттерна, который участвует в антивирусном ответе системы врождённого иммунитета организма. Распознаёт мРНК без 2'-O-метилированного 5'-конца и длинные двуцепочечные РНК (более 2000 нуклеотидов).
После активации связывается с митохондриальным сигнальным белком MAVS, который активирует IKK-связанные киназы TBK1 и IKBKE. Киназы фосфорилируют интерфероновые регуляторные факторы IRF3 и IRF7, которые активируют транскрипцию генов антивирусного иммунного ответа, включая интерфероны IFN-альфа и IFN-бета.
MDA5 содержит т. н. DEAD box (последовательность аспарагиновая кислота-глутаминовая кислота-аланин-аспарагиновая кислота, характерная для РНК-хеликаз) и CARD-домен.
- Kang DC; Gopalkrishnan RV; Wu Q; Jankowsky, E; Pyle, AM; Fisher, P.B. mda-5: An interferon-inducible putative RNA helicase with double-stranded RNA-dependent ATPase activity and melanoma growth-suppressive properties (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99, no. 2. — P. 637—642. — doi:10.1073/pnas.022637199. — PMID 11805321. — PMC 117358.
- Kovacsovics M; Martinon F; Micheau O; Bodmer, Jean-Luc; Hofmann, Kay; Tschopp, Jürg. Overexpression of Helicard, a CARD-containing helicase cleaved during apoptosis, accelerates DNA degradation (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2002. — Vol. 12, no. 10. — P. 838—843. — doi:10.1016/S0960-9822(02)00842-4. — PMID 12015121.
- Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G.D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932. — PMC 139241.
- Cocude C; Truong MJ; Billaut-Mulot O; Delsart, V; Darcissac, E; Capron, A; Mouton, Y; Bahr, G.M. A novel cellular RNA helicase, RH116, differentially regulates cell growth, programmed cell death and human immunodeficiency virus type 1 replication (англ.) // Journal of General Virology[англ.] : journal. — Microbiology Society[англ.], 2004. — Vol. 84, no. Pt 12. — P. 3215—3225. — doi:10.1099/vir.0.19300-0. — PMID 14645903.
- Kang DC; Gopalkrishnan RV; Lin L; Randolph, Aaron; Valerie, Kristoffer; Pestka, Sidney; Fisher, Paul B. Expression analysis and genomic characterization of human melanoma differentiation associated gene-5, mda-5: a novel type I interferon-responsive apoptosis-inducing gene (англ.) // Oncogene : journal. — 2004. — Vol. 23, no. 9. — P. 1789—1800. — doi:10.1038/sj.onc.1207300. — PMID 14676839.
- Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, Ai; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2004. — Vol. 36, no. 1. — P. 40—45. — doi:10.1038/ng1285. — PMID 14702039.