Наталья Орейро продолжила свою музыкальную карьеру со своим вторым альбомом Tu Veneno и выступлениями на Gala de la Hispanidad, Gala de Murcia (оба в Испании) и Festival de la Calle 8 в Майами. Ее самым важным появлением было участие в престижном латиноамериканском телешоу Sábado Gigante Internacional, ведущим которого был Дон Франсиско. Главным достижением Натальи в то время было ее музыкальное выступление в Чили на фестивале Винья-дель-Мар в 2001 году, за которое она была получила статус королевы этого мероприятия. Альбом получил номинацию на латиноамериканскую премию Грэмми за лучший поп-альбом, но проиграл Mi Reflejo Кристины Агилеры. По всему миру было продано более 3 600 000 копий Tu Veneno.