Альфатрадиол

Альфатрадиол
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование		 ​(8R,9S,13S,14S,17R)​-​13-​метил-​6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-​декагидроциклопента[а]фенантрен-​3,17-​диол
Сокращения 17α-E2
Традиционные названия 17α-эстрадиол; эстра-1,3,5(10)-триен-3,17α-диол
Хим. формула С18H24O2
Физические свойства
Молярная масса 272,38 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 57-91-0
PubChem 68570
ChEBI 17160
ChemSpider 61840
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Альфатрадиол, также известный как 17α-эстрадиол (17α-E2) представляет собой встречающийся в природе энантиомер 17β-эстрадиола (17β-E2), отличающийся по стереохимии 17-го атома углерода. Считается нефеминизирующим эстрогеном, поскольку имеет значительно сниженную аффинность связывания с рецепторами эстрогенов типа α[англ.] и типа β[англ.] по сравнению с 17β-E2 (соответственно 58 % и 11 % от относительной аффинности связывания 17β-эстрадиола)[1][2]. 17α-E2 синтезируется в головном мозге и обладает большей аффинностью связывания с рецептором ER головного мозга ER-X[англ.][3]. Предполагается, что поскольку 17α-E2 обладает нейропротекторными свойствами, его можно будет использовать в качестве терапевтического средства от нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧ[4].

В опытах на животных показано, что введение 17α-E2 быстро снижает массу тела и лечит ожирение[5], что связано с его воздействием на рецептор ERα[6], приводящем к значительному улучшению уровня инсулина натощак, гликированного гемоглобина HbA1C и толерантности к глюкозе[6]. Кроме того 17α-E2 повышает выработку инсулиноподобного фактора роста IGF1 у самцов мышей, но не влияет на выработку IGF1 у самок мышей, и очевидно поэтому продлевает жизнь самцов среднюю на 19 % и максимальную на 7 % при начале терапии с 16 месяцев, но не влияет на продолжительность жизни самок[7][8][9][10].

При введении пожилым самцам мышей (но не у самок или кастрированных самцов) он улучшал физические показатели, уменьшая возрастную саркопению за счет повышения мышечной массы и улучшения координации движений[11].

Благоприятное действие 17-α эстрадиола на продолжительность жизни связывают с тем что он подавляет возрастное повышение активности сигнальных путей MAPK участвующих в процессах воспаления: сигнального пути ERK1/2, а также пути p38-MAPK[12]. Отмечается что воздействие 17-α эстрадиола на активность передачи сигналов ERK1/2 специфичны для мужского пола, что согласуется и с его влиянием на продолжительность жизни[12]. Кроме того 17α-эстрадиол, очевидно, защищает самцов от возрастного воспаления гипоталамуса, вызванного возрастными изменениями в активности половых гонад[13].

Поскольку было показано, что 17-α эстрадиол эффективен против выпадения волос, на сегодняшний день это пока его единственное медицинское применение[14].

Альфатрадиол входит в состав доступных медицинских и косметических препаратов для лечения аллопеции, таких как: Эль Кранель лосьон[15], Пантостин[16].

Стереохимические различия молекул 17-α эстрадиола (вверху) и 17β-эстрадиола (внизу).

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Anstead, G. M., Carlson, K. E., & Katzenellenbogen, J. A. (1997). The estradiol pharmacophore: ligand structure-estrogen receptor binding affinity relationships and a model for the receptor binding site. Steroids, 62(3), 268—303.PMID 9071738 doi:10.1016/s0039-128x(96)00242-5
  2. ↑ Yi, K. D., Perez, E., Yang, S., Liu, R., Covey, D. F., & Simpkins, J. W. (2011). The assessment of non-feminizing estrogens for use in neuroprotection. Brain research, 1379, 61-70. PMID 21111714 PMC 3048764 doi:10.1016/j.brainres.2010.11.058
  3. ↑ Toran-Allerand, C. D., Tinnikov, A. A., Singh, R. J., & Nethrapalli, I. S. (2005). 17α-Estradiol: a brain-active estrogen?. Endocrinology, 146(9), 3843-3850. PMID 15947006 doi:10.1210/en.2004-1616
  4. ↑ Datta, G., Miller, N. M., Du, W., Geiger, J. D., Chang, S., & Chen, X. (2021). Endolysosome localization of ERα is involved in the protective effect of 17α-estradiol against HIV-1 gp120-induced neuronal injury. Journal of Neuroscience, 41(50), 10365-10381. PMID 34764157 PMC 8672688 (available on 2022-06-15) doi:10.1523/JNEUROSCI.1475-21.2021
  5. ↑ Stout, M. B., Steyn, F. J., Jurczak, M. J., Camporez, J. P. G., Zhu, Y., Hawse, J. R., … & Kirkland, J. L. (2017). 17α-Estradiol alleviates age-related metabolic and inflammatory dysfunction in male mice without inducing feminization. Journals of Gerontology Series A: Biomedical Sciences and Medical Sciences, 72(1), 3-15. PMID 26809497 PMC 5155656 doi:10.1093/gerona/glv309
  6. ↑ 1 2 Mann, S. N., Hadad, N., Holte, M. N., Rothman, A. R., Sathiaseelan, R., Mondal, S. A., … & Stout, M. B. (2020). Health benefits attributed to 17α-estradiol, a lifespan-extending compound, are mediated through estrogen receptor α. Elife, 9, e59616. PMID 33289482 PMC 7744101 doi:10.7554/eLife.59616
  7. ↑ Harrison, D. E., Strong, R., Reifsnyder, P., Kumar, N., Fernandez, E., Flurkey, K., … & Miller, R. A. (2021). 17‐a‐estradiol late in life extends lifespan in aging UM‐HET3 male mice; nicotinamide riboside and three other drugs do not affect lifespan in either sex. Aging cell, 20(5), e13328. PMID 33788371 PMC 8135004 doi:10.1111/acel.13328
  8. ↑ Strong, R., Miller, R. A., Antebi, A., Astle, C. M., Bogue, M., Denzel, M. S., … & Harrison, D. E. (2016). Longer lifespan in male mice treated with a weakly estrogenic agonist, an antioxidant, an α‐glucosidase inhibitor or a Nrf2‐inducer. Aging cell, 15(5), 872—884. PMID 27312235 PMC 5013015 doi:10.1111/acel.12496
  9. ↑ Garratt, M., Lagerborg, K. A., Tsai, Y. M., Galecki, A., Jain, M., & Miller, R. A. (2018). Male lifespan extension with 17‐α estradiol is linked to a sex‐specific metabolomic response modulated by gonadal hormones in mice. Aging Cell, 17(4), e12786. PMID 29806096 PMC 6052402 {{DOI: 10.1111/acel.12786}}
  10. ↑ Sidhom, S., Schneider, A., Fang, Y., McFadden, S., Darcy, J., Sathiaseelan, R., … & Stout, M. B. (2021). 17α-Estradiol modulates IGF1 and hepatic gene expression in a sex-specific manner. The Journals of Gerontology: Series A, 76(5), 778—785. PMID 32857104 PMC 8087270 doi:10.1093/gerona/glaa215
  11. ↑ Garratt, M., Leander, D., Pifer, K., Bower, B., Herrera, J. J., Day, S. M., ... & Miller, R. A. (2019). 17‐α estradiol ameliorates age‐associated sarcopenia and improves late‐life physical function in male mice but not in females or castrated males. Aging Cell, 18(2), e12920. PMID 30740872 PMC 6413653 doi:10.1111/acel.12920
  12. ↑ 1 2 Wink, L., Miller, R. A., & Garcia, G. G. (2022). Rapamycin, Acarbose and 17α-estradiol share common mechanisms regulating the MAPK pathways involved in intracellular signaling and inflammation. Immunity & Ageing, 19(Article number: 8), 1-20. PMID 35105357 PMC 8805398 doi:10.1186/s12979-022-00264-1
  13. ↑ Debarba, L. K., Jayarathne, H. S., Miller, R. A., Garratt, M., & Sadagurski, M. (2022). 17-α-Estradiol Has Sex-Specific Effects on Neuroinflammation That Are Partly Reversed by Gonadectomy. The Journals of Gerontology: Series A, 77(1), 66-74. PMID 34309657 PMC 8751796 doi:10.1093/gerona/glab216
  14. ↑ Kim, J. H., Lee, S. Y., Lee, H. J., Yoon, N. Y., & Lee, W. S. (2012). The efficacy and safety of 17α-estradiol (Ell-Cranell® alpha 0,025 %) solution on female pattern hair loss: single center, open-label, non-comparative, phase IV study. Annals of dermatology, 24(3), 295—305. PMID 22879713 PMC 3412238 doi:10.5021/ad.2012.24.3.295
  15. ↑ Эль Кранель лосьон 200мл. Дата обращения: 29 мая 2022. Архивировано 28 сентября 2018 года.
  16. ↑ Pantostin, 3X100 ml

Ссылки

[править | править код]

Alfatradiol (17α-estradiol)