Боромицин

Боромицин
Химическое соединение
ИЮПАК	[1-{(1R)-1-[(1R,2R,5S,6R,8R,12R,14S,17R,18R,22S,24Z,28S,30S,33R)-12,28-Dihydroxy-1,2,18,19-tetra(hydroxy-kO)-6,13,13,17,29,29,33-heptamethyl-3,20-dioxo-4,7,21,34,35-pentaoxatetracyclo[28.3.1.15,8.114,18]hexatriacont-24-en-22-yl]ethoxy}-3-methyl-1-oxo-2-butanaminiumato(4-)]boron
Брутто-формула	C45H74BNO15
Молярная масса	879,878 г/моль
CAS	34524-20-4
PubChem	6436027
Состав

Боромици́н бактериальный полиэфирный-макролидный антибиотик^[1]. Первоначально был изолирован из стрептомицетов штамма Streptomyces antibioticus^[2], примечателен тем, что является первым открытым биогенным веществом, содержащим бор^[3]. Впоследствии, были открыты другие макролидные антибиотики природного происхождения, содержащие бор, названные тартролонами.

Антимикробная активность

Боромицин оказывает бактерицидное действие путем нарушения целостности плазматической мембраны бактериальной клетки (ионофор), в результате чего происходит утечка ионов из внутриклеточного электролита (потеря катионов калия), и наступает гибель клетки. Эффективен в отношении большинства грамположительных бактерий, но не действует на грамотрицательные бактерии. Неэффективность в отношении грамотрицательных бактерий связана с тем, что наружная мембрана этих микроорганизмов не позволяет боромицину достигнуть внутренней мембраны и обеспечить выход катионов калия.

В недавних исследованиях, проведенных на культурах in vitro, было показано, что боромицин подавляет жизнедеятельность палочки Коха (Mycobacterium tuberculosis)^[4]. Добавление боромицина приводило к падению мембранного потенциала, снижению уровня АТФ в клетке, утечке белков из цитоплазмы бактерии. Добавление во внеклеточную среду хлорида калия, выравнивающее внутри- и внеклеточную концентрацию катионов калия, предотвращало токсическое действие боромицина в отношении палочки Коха. Последний факт подтверждает, что боромицин функционирует как ионофор катионов калия.

Активность в отношении ВИЧ

В исследованиях 1990-х годов было выдвинуто предположение о потенциально возможной активности боромицина в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)^[5]. В работах, проведенных на культурах клеток in vitro, было показано, что боромицин тормозит репликацию ВИЧ-1. Механизм антиретровирусной активности изучен недостаточно, предполагается, что боромицин оказывает действие на поздних стадиях жизненного цикла ВИЧ в клетке и, вероятно, нарушает созревание ВИЧ.

Примечания

1. J. D. Dunitz, D. M. Hawley, D. Miklos, D. N. White, Y. Berlin. Structure of boromycin // Helvetica Chimica Acta. — 1971. — Т. 54, вып. 6. — С. 1709–1713. — ISSN 0018-019X. — doi:10.1002/hlca.19710540624. Архивировано 26 января 2018 года.
2. R. Hütter, W. Keller-Schierlein, F. Knüsel, V. Prelog, G. C. Rodgers. [The metabolic products of microorganisms. Boromycin] // Helvetica Chimica Acta. — 1967. — Т. 50, вып. 6. — С. 1533–1539. — ISSN 0018-019X. — doi:10.1002/hlca.19670500612. Архивировано 26 января 2018 года.
3. Tom S. S. Chen, Ching-Jer Chang, Heinz G. Floss. Biosynthesis of boromycin // The Journal of Organic Chemistry. — 1981-06-01. — Т. 46, вып. 13. — С. 2661–2665. — ISSN 0022-3263. — doi:10.1021/jo00326a010.
4. Wilfried Moreira, Dinah B. Aziz, Thomas Dick. Boromycin Kills Mycobacterial Persisters without Detectable Resistance // Frontiers in Microbiology. — 2016. — Т. 7. — С. 199. — ISSN 1664-302X. — doi:10.3389/fmicb.2016.00199. Архивировано 25 января 2018 года.
5. J. Kohno, T. Kawahata, T. Otake, M. Morimoto, H. Mori. Boromycin, an anti-HIV antibiotic // Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. — June 1996. — Т. 60, вып. 6. — С. 1036–1037. — ISSN 0916-8451. — doi:10.1271/bbb.60.1036. Архивировано 26 января 2018 года.