Бромфенак

Бромфенак
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-[2-amino-3-(4-bromobenzoyl)phenyl]acetic acid
Брутто-формула C15H12BrNO3
CAS 91714-94-2
PubChem 60726
DrugBank DB00963
Состав
Классификация
АТХ S01BC11
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 99.8%
Метаболизм CYP2C9
Период полувывед. 1,4 часа в водном растворе.
Экскреция 82% в моче, 13% в фекалиях
Способы введения
Глазные капли
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Бромфенак — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)[1], продаваемый в США в виде офтальмологического раствора (торговые марки Prolensa и Bromday,[2] предыдущая торговая марка, производство которой с тех пор прекращено — Xibrom) компанией ISTA Pharmaceuticals для кратковременного местного применения. Prolensa и Bromday представляют собой форму бромфенака для приема один раз в день, приём Xibrom разрешен два раза в день. В Европейском Союзе торговая марка — Yellox. Бромфенак показан для лечения воспаления глаз и боли после операции по удалению катаракты.[3]

Медицинское использование

[править | править код]

Бромфенак показан для лечения послеоперационного воспаления глаз после удаления катаракты.[4][5]

Было показано, что препарат уменьшает макулярный отек и толщину сетчатки (индикатор воспаления) и улучшает остроту зрения после операции.[6]

Противопоказания

[править | править код]

Бромфенак противопоказан людям с побочными реакциями на НПВП, такими как астма или сыпь.[3][7]

Побочные эффекты

[править | править код]

Глазные капли Бромфенак обычно хорошо переносятся. Сравнительно частыми побочными эффектами в клинических исследованиях были неприятные ощущения в глазах (0,5 % людей, эрозия роговицы роговицы легкой и средней степени тяжести (0,4 %), зуд в глазах (0,4 %), боль в глазах (0,3 %) и покраснение (0,3 %). О серьезных побочных эффектах, таких как перфорация роговицы, не сообщалось в процессе исследований, а только во время пострегистрационного периода менее чем у одного пациента из 1000.[3][7]

Взаимодействия

[править | править код]

Систематических исследований взаимодействия не проводилось. Случаи взаимодействия с глазными каплями антибиотиков не известны.[3][7] Уровни препарата в плазме крови во время терапии бромфенаком остаются очень низкими, поэтому взаимодействие с препаратами, принимаемыми перорально, маловероятно.

Фармакология

[править | править код]

Механизм действия

[править | править код]
Основная статья: Nonsteroidal anti-inflammatory drug § Mechanism of action

В качестве НПВП бромфенак действует путем ингибирования синтеза простагландинов путем блокирования ферментов циклооксигеназы (ЦОГ). Он предпочтительно действует на ЦОГ-2 и обладает лишь низким сродством к ЦОГ-1.[7]

Фармакокинетика

[править | править код]
Бромфенак лактам, основной метаболит в моче.

Бромфенак хорошо всасывается через роговицу и достигает самых высоких концентраций во внутриглазной жидкости через 150—180 минут, при этом биологический период полувыведения составляет 1,4 часа, а высокие уровни препарата сохраняются в течение как минимум 12 часов. Он концентрируется главным образом в водянистой влаге и конъюнктиве и значительно меньше в хрусталике и стекловидном теле.[3][7]

Концентрации в плазме крови были слишком низкими, чтобы их можно было измерить количественно. 99,8 % вещества связывается с белками плазмы. Ферментом, главным образом ответственным за метаболизм бромфенака, является CYP2C9, а метаболиты включают лактам и несколько конъюгированных соединений. 82 % выводится с мочой, 13 % — с калом.[3][7]

Добавление атома брома к химической структуре бромфенака (галогенирование) увеличивает липофильность молекулы, улучшает проникновение в ткани глаза и снижает ее IC50 (концентрация препарата, необходимая для ингибирования активности фермента ЦОГ на 50 %), тем самым увеличивая его эффективность.[6][8]

Химия

[править | править код]

Наряду с индометацином, диклофенаком и другими, бромфенак относится к группе НПВП уксусной кислоты. Он используется в форме бромфенака натрия · 1,5 H2O (номер CAS : 120638-55-3.), который растворим в воде, метаноле и водных основаниях, нерастворим в хлороформе и водных кислотах и плавится при температуре Шаблон:Convert/LoffAoffDbSoffTs в стадии разложения.[9]

История

[править | править код]

Для офтальмологического применения бромфенак назначался более 20 000 000 раз во всем мире.[7] В качестве глазных капель он доступен с 2000 года, начиная с Японии, где он продавался под названием Bronuck.[10] Впервые он был одобрен FDA для использования в США в 2005 году и продавался под названием Ксибром для приема два раза в день.[11] В октябре 2010 года Бромдей получил одобрение FDA как новый препарат для приема один раз в день. В 2013 году Проленса также была одобрена FDA.[11] Глазные капли Бромфенак продаются в Европейском Союзе с 2011 года[7] и доступны на мировых рынках по соглашениям с Bausch & Lomb,[7] Croma-Pharma и другими компаниями.

Бромфенак ранее продавался в США компанией Wyeth-Ayerst в виде пероральной формы под названием Duract для кратковременного облегчения боли (менее 10 дней за раз). Он был выведен на рынок в июле 1997 г. и был отозван 22 июня 1998 г. после многочисленных сообщений о гепатотоксичности у пациентов, принимавших препарат дольше рекомендованного 10-дневного периода.[12][13]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Topical Treatment With Bromfenac Reduces Retinal Gliosis and Inflammation After Optic Nerve Crush. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 57 (14): 6098–6106. November 2016. doi:10.1167/iovs.16-20425. PMID 27832276.
  2. ↑ Bromfenac Sodium Monograph for Professionals. Drugs.com (21 апреля 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 10 февраля 2018 года.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Austria-Codex : []. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2015.
  4. ↑ Yellox EPAR. European Medicines Agency (EMA) (17 сентября 2018). Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 10 января 2021 года.
  5. ↑ Prolensa- bromfenac sodium solution/ drops. DailyMed (1 марта 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 28 февраля 2021 года.
  6. ↑ 1 2 Topical bromfenac for prevention and treatment of cystoid macular edema following cataract surgery: a review. Clinical Ophthalmology. 10: 2099–2111. 2016. doi:10.2147/OPTH.S86971. PMID 27822006.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Yellox Summary of Product Characteristics. European Medicines Agency (11 января 2016). Дата обращения: 27 сентября 2023. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  8. ↑ Schechter, BA (2019). Use of topical bromfenac for treating ocular pain and inflammation beyond cataract surgery: a review of published studies. Clin Ophthalmol. 13: 1439–1460. doi:10.2147/OPTH.S208700. PMID 31534309.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. ↑ Arzneistoff-Profile : []. — 26. — Eschborn, Germany : Govi Pharmazeutischer Verlag, 2012. — Vol. 2. — ISBN 978-3-7741-9846-3.
  10. ↑ Ethical Products for Medical Professionals. Senju Pharmaceutical. Дата обращения: 11 декабря 2016. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  11. ↑ 1 2 xibrom : FDA Professional Drug Information : [англ.] // Drugs.com. for Xibrom.
  12. ↑ Bromfenac (Duract)-associated hepatic failure requiring liver transplantation. The American Journal of Gastroenterology. 94 (8): 2299–301. August 1999. doi:10.1111/j.1572-0241.1999.01321.x. PMID 10445569.
  13. ↑ Duract (bromfenac) Information. FDA. Дата обращения: 11 декабря 2016. Архивировано 27 сентября 2019 года.

Ссылки

[править | править код]
  • Bromfenac. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • Bromfenac sodium. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.