Гиперфорин

Гиперфорин
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование		 ​(1R,5S,6R,7S)​-​4-​гидрокси-​6-​метил-​1,3,7-​трис​(3-​метилбут-​2-​ен-​1-​ил)​-​6-​​(4-​метилпент-​3-​ен-​1-​ил)​-​5-​​(2-​метилпропаноил)​бицикло[3.3.1]нон-​3-​ен-​2,9-​дион
Хим. формула C35H52O4
Рац. формула C35H52O4
Физические свойства
Молярная масса 536,784973 г/моль
Термические свойства
Температура
 • кипения 79-80 °C
Классификация
Рег. номер CAS 11079-53-1
PubChem 441298
Рег. номер EINECS 601-000-9
SMILES
 
InChI
 
ChemSpider 16736597
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Гиперфорин — фитохимическое соединение, вырабатываемое некоторыми представителями рода Hypericum, в частности Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный). Считается, что гиперфорин (вместе с адгиперфорином) является одним из трёх основных активных компонентов Зверобоя продырявленного — два других: гиперицин (вместе с псевдогиперицином) и некоторые флавоноиды.[1]

Распространение

[править | править код]

В значительных количествах гиперфорин был обнаружен только в Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный), в то время как в некоторых связанных видах, например, Hypericum calycinum (Зверобой чашечковидный) его содержание мало. Считается, что он действует как ингибитор обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов.[2] Он накапливается в эфирномасличных железках, пестиках и плодах, вероятно, в качестве самозащиты растений от поедания.[3] Другие виды Hypericum содержат гораздо меньшие количества гиперфорина.[4]

Химия

[править | править код]

Гиперфорин — пренилированное производное флороглюцинола. Структура вещества была установлена исследовательской группой Института биоорганической химии им. Шемякина (Академия наук СССР, Москва) и опубликована в 1975 году.[5][6] Полный синтез неприродного энантиомера гиперфорина был совершен в 2010 году[7], а полный синтез природного энантиомера был опубликован в 2012 году.[8]

Гиперфорин не стабилен на свету и при контакте с кислородом.[9]

Фармакология

[править | править код]

На данный момент актуальной гипотезой механизма гиперфорина против депрессии является активация им потенциалзависимых ионных каналов TRPC 6, которые изучаются в контексте новой мишени для антидепрессантов. Так, синтетический аналог гиперфорина Hyp13 – активатор TRPC 6 – показывал аналогичное антидепрессивное действие в различных тестах на крысах.

Считается, что гиперфорин действует в качестве BDNF-миметика, тем самым модифицируя морфологию дендритных шипиков нейронов гиппокампа. Интересно заметить, что гиперфорин селективно активирует TRPC 6, не влияя при этом на похожие TRPC 3 и TRPC 7[10].

Фармакокинетика

[править | править код]

Некоторые данные по фармакокинетике гиперфорина известны для экстракта, содержащего 5 % гиперфорина. Максимальные значения в плазме (Cmax) у людей добровольцев были достигнуты через 3,5 часа после введения экстракта, содержащего 14,8 мг гиперфорина. Период полувыведения (t1/2) и среднее время удерживания составляли 9 ч и 12 ч соответственно с ожидаемой концентрацией плазмы устойчивого состояния в 100 нг/мл (приблизительно 180 нM) для 3 доз в день. Концентрации линейной плазмы наблюдались в пределах значений нормы, накопления не происходило.[11]

Среди здоровых мужчин добровольцев, 612 мг сухого экстракта Зверобоя продырявленного показывали фармакокинетические характеристики с периодом полувыведения в 19,64 ч.[12] По-видимому вещество метаболизируется, по крайней мере частично, в системе цитохрома Р450 (CYP3A) и CYP2B путём гидроксилирования.[13]

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Chapter 4. St. John’s Wort: Quality Issues and Active Compounds. Дата обращения: 8 сентября 2015. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года.
  2. ↑ Roz N., Rehavi M. Hyperforin inhibits vesicular uptake of monoamines by dissipating pH gradient across synaptic vesicle membrane (англ.) // Life Sciences : journal. — 2003. — June (vol. 73, no. 4). — P. 461—470. — doi:10.1016/s0024-3205(03)00295-9. — PMID 12759140.
  3. ↑ Beerhues L. (2006). «Hyperforin.» Phytochemistry 67 (20): 2201-7. PMID 16973193
  4. ↑ Smelcerovic A., Spiteller M. Phytochemical analysis of nine Hypericum L. species from Serbia and the F.Y.R. Macedonia (англ.) // Die Pharmazie[англ.] : journal. — 2006. — March (vol. 61, no. 3). — P. 251—252. — PMID 16599273.
  5. ↑ Bystrov N. S., Gupta ShR, Dobrynin V. N., Kolosov M. N., Chernov B. K. [Structure of the antibiotic hyperforin] (рус.) // Doklady Akademii Nauk SSSR. — 1976. — Январь (т. 226, № 1). — С. 88—90. — PMID 1248360.
  6. ↑ Bystrov N. S., Chernov B. K., Dobrynin V. N., Kolosov M. N. [The structure of hyperforin] (англ.) // Tetrahedron Letters[англ.] : journal. — 1975. — Vol. 16, no. 32. — P. 2791—2794. — doi:10.1016/S0040-4039(00)75241-5.
  7. ↑ Shimizu Y., Shi S-L, Usuda H., Kanai M., Shibasaki M. Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent-Hyperforin (англ.) // Angew Chem Int Ed : journal. — 2010. — February (vol. 49, no. 6). — P. 1103—1106. — doi:10.1002/anie.200906678.
  8. ↑ Sparling B., Moebius D., Shair M. Enantioselective Total Synthesis of Hyperforin (англ.) // J Am Chem Soc[англ.] : journal. — 2012. — December (vol. 135, no. 2). — P. 644—647. — doi:10.1021/ja312150d. — PMID 23270309.
  9. ↑ Liu, F; Pan, C; Drumm, P; Ang, C. Y. Liquid chromatography-mass spectrometry studies of St. John's wort methanol extraction: active constituents and their transformation (англ.) // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis : journal. — 2005. — February (vol. 37, no. 2). — P. 303—312. — doi:10.1016/j.jpba.2004.10.034. — PMID 15708671.
  10. ↑ Yamina El Hamdaoui, Fang Zheng, Nikolas Fritz, Lian Ye, Mai Anh Tran, Kevin Schwickert, Tanja Schirmeister, Albert Braeuning, Dajana Lichtenstein, Ute A. Hellmich, Dorothee Weikert, Markus Heinrich, Giulia Treccani, Michael K. E. Schäfer, Gabriel Nowak, Bernd Nürnberg, Christian Alzheimer, Christian P. Müller, Kristina Friedland. Analysis of hyperforin (St. John’s wort) action at TRPC6 channel leads to the development of a new class of antidepressant drugs (англ.) // Molecular Psychiatry. — 2022-12. — Vol. 27, iss. 12. — P. 5070–5085. — ISSN 1476-5578. — doi:10.1038/s41380-022-01804-3. Архивировано 3 июня 2023 года.
  11. ↑ Biber, A; Fischer, H; Römer, A; Chatterjee, S. S. Oral bioavailability of hyperforin from hypericum extracts in rats and human volunteers (англ.) // Pharmacopsychiatry : journal. — 1998. — June (vol. 31, no. Suppl 1). — P. 36—43. — doi:10.1055/s-2007-979344. — PMID 9684946.
  12. ↑ Schulz, HU; Schürer, M; Bässler, D; Weiser, D. Investigation of the Bioavailability of Hypericin, Pseudohypericin, Hyperforin and the Flavonoids Quercetin and Isorhamnetin Following Single and Multiple Oral Dosing of a Hypericum Extract Containing Tablet (англ.) // Arzneimittelforschung[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 55, no. 1. — P. 15—22. — doi:10.1055/s-0031-1296820. — PMID 15727160.
  13. ↑ Zanoli, P. Role of hyperforin in the pharmacological activities of St. John's Wort (англ.) // CNS Drugs Reviews : journal. — Vol. 10, no. 3. — P. 203—218. — doi:10.1111/j.1527-3458.2004.tb00022.x. — PMID 15492771. Архивировано 4 марта 2016 года.