Зилеутон

Зилеутон
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-[1-(1-бензотиен-2-ил)этил]-N-гидроксимочевина
Брутто-формула C11H12N2O2S
Молярная масса 236.29 г/моль
CAS 111406-87-2
PubChem 60490
DrugBank DB00744
Состав
Лекарственные формы
таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки покрытые оболочкой, таблетки шипучие
Другие названия
Zyflo
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Зилеутон (англ. zileuton) - лекарственный препарат, выпускаемый под торговой маркой Зифло (Zyflo)[1]. Это малая молекула, являющаяся мощным и селективным ингибитором фермента 5-липоксигеназы (EC 1.13.11.34), который катализирует образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4) из арахидоновой кислоты. Зилеутон в основном назначают для профилактики и лечения хронической бронхиальной астмы, для снятия процессов воспаления в дыхательных путях, поскольку, ингибируя образование лейкотриенов, он снижает активацию нейтрофилов и эозинофилов вызываемую LTB4, а также сокращение гладких мышц бронхов, секрецию и отек слизистой оболочки, повышенную гиперреактивность и проницаемость эндотелия бронхов[2][3]. Зилеутон не предназначен для снятия острого приступа бронхиальной астмы, поскольку его действие развивается только через два дня после начала лечения[3].

С аналогичной целью используются монтелукаст (Сингуляр) и зафирлукаст (Аколат). Однако эти два соединения являются антагонистами лейкотриеновых рецепторов, которые блокируют действие специфических лейкотриенов, в то время как зилеутон ингибирует образование лейкотриенов. Поэтому они несколько менее эффективно снимают воспаление по сравнению с зилеутоном[3][4][5].

Зилеутон, помимо ингибирования арахидонат-5-липоксигеназы может, независимо от этого ингибирования, подавлять секрецию простагландинов (PGE2 и 6-кето простагландина F1α (PGF1α)), препятствуя высвобождению арахидоновой кислоты в макрофагах, что сопровождается ингибированием транслокации фосфолипазы А2 к клеточным мембранам[6][7]. Согласно клеточно-мембранной теории старения высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран под действием фосфолипаз А2 является ключевым процессом ведущим к воспалительному старению[англ.] организма и болезням пожилого возраста[8].

Помимо зилеутона известны и другие ингибиторы 5-липоксигеназы[англ.], в частности, такой способностью обладают такие антигистаминные препараты как цетиризин и лоратадин[9].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Bouchette, D., & Preuss, C. V. (2021). Zileuton Архивная копия от 18 июня 2022 на Wayback Machine. StatPearls [Internet]. PMID 28846301
  2. ↑ Berger, W., De Chandt, M. T. M., & Cairns, C. B. (2007). Zileuton: clinical implications of 5‐Lipoxygenase inhibition in severe airway disease. International journal of clinical practice, 61(4), 663-676. PMID 17394438 doi:10.1111/j.1742-1241.2007.01320.x
  3. ↑ 1 2 3 Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K., & Halac, G. (2016). Maximum time of the effect of antileukotriene-zileuton in treatment of patients with bronchial asthma. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. PMID 27046942 PMC 4789724 doi:10.5455/aim.2016.24.16-19
  4. ↑ Magazine, R., Shahul, H. A., Chogtu, B., & Kamath, A. (2016). Comparison of oral montelukast with oral zileuton in acute asthma: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society, 33(3), 281. PMID 27185992 PMC 4857564 doi:10.4103/0970-2113.180805
  5. ↑ Kubavat, A. H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., ... & Mittal, R. (2013). A randomized, comparative, multicentric clinical trial to assess the efficacy and safety of zileuton extended-release tablets with montelukast sodium tablets in patients suffering from chronic persistent asthma. American journal of therapeutics, 20(2), 154-162. PMID 22926233 doi:10.1097/MJT.0b013e318254259b
  6. ↑ Rossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., ... & Sautebin, L. (2010). The 5‐lipoxygenase inhibitor, zileuton, suppresses prostaglandin biosynthesis by inhibition of arachidonic acid release in macrophages. British journal of pharmacology, 161(3), 555-570. PMID 20880396 PMC 2990155 doi:10.1111/j.1476-5381.2010.00930.x
  7. ↑ Kahnt, A. S., Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, S. D., ... & Maier, T. J. (2021). Inhibitors of Human 5-Lipoxygenase Potently Interfere With Prostaglandin Transport. Frontiers in Pharmacology, 12, 782584-782584. PMID 35126121 PMC 8814463 doi:10.3389/fphar.2021.782584
  8. ↑ Das, U. N. (2021). “Cell Membrane Theory of Senescence” and the Role of Bioactive Lipids in Aging, and Aging Associated Diseases and Their Therapeutic Implications. Biomolecules, 11(2), 241. PMID 33567774 PMC 7914625 doi:10.3390/biom11020241
  9. ↑ Lewis, T. A., Young, M. A., Arrington, M. P., Bayless, L., Cai, X., Collart, P., ... & Wypij, D. M. (2004). Cetirizine and loratadine-based antihistamines with 5-lipoxygenase inhibitory activity. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 14(22), 5591-5594. PMID 15482930 doi:10.1016/j.bmcl.2004.08.060