Коактиватор

Коактиватор  — белок, который увеличивает экспрессию генов путём связывания с активатором (или фактором транскрипции), который содержит ДНК-связывающий домен. Коактиватор не может связывать ДНК самостоятельно[1][2][3].

Коактиватор может повысить инициацию транскрипции путём стабилизации образования РНК-полимеразы холофермента, позволяя быстрее связываться с промотором. Коактиваторы могут управлять многими другими подэтапами транскрипции, в том числе элонгацией, сплайсингом РНК, и прекращением и деградацией комплекса коактиватор-активатор.

Некоторые коактиваторы обладают активностью гистонацетилтрансферазы, которая ацетилирует гистоны, ослабляя скрученность хроматина в определённой области, что позволит увеличить доступ к ДНК. Белки CBP и p300 являются примерами коактиваторов с гистонацетилтрансферазной активностью. Многие другие ферментные активности были зарегистрированы среди 300 известных коактиваторов ядерных рецепторов[4]. Наиболее известные из них SRC-1, SRC-2 и SRC-3. Коактиваторы работают в высокомолекулярных комплексах из 6-10 коактиваторов и связанных с ними белками, (так называемых сокоактиваторов).

Один и тот же коактиватор, вероятно, может использоваться для усиления транскрипции многих генов, поскольку специфичность связывания с конкретной последовательностью обеспечивает не он сам, а белок-активатор. Последние данные показывают, что коактиваторы могут играть различные роли за пределами транскрипции и что они могут действовать как «управляющие гены», регулируя основные клеточные и метаболические процессы роста.

В организме человека по разным подсчётам известно от несколько десятков до нескольких сотен коактиваторов[5].

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ Näär A.M., Lemon B.D., Tjian R. Transcriptional coactivator complexes (англ.) // Annu. Rev. Biochem.[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 70. — P. 475—501. — doi:10.1146/annurev.biochem.70.1.475. — PMID 11395415.
  2. ↑ McKenna N.J., O'Malley B.W. Minireview: nuclear receptor coactivators--an update (неопр.) // Endocrinology. — 2002. — Т. 143, № 7. — С. 2461—2465. — doi:10.1210/en.143.7.2461. — PMID 12072374.
  3. ↑ Xu W. Nuclear receptor coactivators: the key to unlock chromatin (англ.) // Biochem. Cell Biol.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 83, no. 4. — P. 418—428. — doi:10.1139/o05-057. — PMID 16094445.
  4. ↑ Nuclear Receptor Signalling Atlas. Дата обращения: 10 августа 2007. Архивировано 29 августа 2007 года.
  5. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic V.B. TcoF-DB: dragon database for human transcription co-factors and transcription factor interacting proteins (англ.) // Nucleic Acids Res. : journal. — 2011. — January (vol. 39, no. Database issue). — P. D106—10. — doi:10.1093/nar/gkq945. — PMID 20965969. — PMC 3013796.